Изо-Мик, 1,25 мг/доза, спрей дозир. подъязычн., 15 мл, пачка из картона, Микрохим

Торговое название

Изо-Мик

Международное непатентованное название

Изосорбида динитрат

Лекарственная форма

Спрей подъязычный дозированный.

Состав

активное вещество- изосорбида динитрата водного в пересчете на 100 % изосорбида динитрата 0.375 г,

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид-400, спирт этиловый 96 %.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Вазодилататоры применяемые для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.

Код АТХ СО1D А08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После распыления в ротовой полости активное вещество – изосорбида динитрат очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. На протяжении 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, которые составляют соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита имеют фармакологическую активность.

При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается более высокая биодоступность – 60-100 % (при пероральном применении – 15-30 %).

Фармакодинамика

Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления кислорода сердцем.

Изосорбида динитрат также вызывает перераспределение кровотока в субэндокардиальные отделы сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект оказывается вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличения его поставок нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияния на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Есть также сообщения о расслабление гладких мышц матки.

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозинмонофосфата (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого меняется фосфорилирование протеинов в клетке гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилирование легких цепей миозина и снижение контрактильности.

Показания к применению

Назначают взрослым:

- для лечения приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

- для профилактики приступов стенокардии;

- при остром инфаркте миокарда;

- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Способ применения и дозы

Препарат назначают только взрослым. Для распыления в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыскиваниями    30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыскивание. Если и в течение следующих              10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролем артериального давления.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а так же перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Инструкция по применению.

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло больше суток, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх. Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

- сделать глубокий вдох;

- задержать дыхание;

- нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке); - закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос. Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель не прерывая до конца и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Побочные действия

При применении препарата могут наблюдаться побочные явления, которые приведены ниже.

Очень часто

- головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата

Часто

- головокружение, сонливость

- ортостатическая гипотензия (иногда в сочетании с брадикардией)

- чувство слабости

- рефлекторная тахикардия

- астения

- ощущение жжения языка во время впрыскивания спрея

Нечасто

- тошнота, рвота, покраснение кожи лица и аллергические кожные реакции, такие как сыпь

- усугубление стенокардии

- состояние коллапса, иногда с брадикардией, синкопэ

Редко

- гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

Очень редко

- изжога

- отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

В единичных случаях

- эксфолиативный дерматит

С неизвестной частотой

- гипотензия

- кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза

- периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью)

- приливы

- зуд

Могут возникать гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай изосорбиддинитратиндуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а так же перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождающихся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение препарата может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Противопоказания

Препарат противопоказан при:

- повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата

- острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс)

- кардиогенном шоке, в случае невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка при помощи соответствующих мероприятий

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- констриктивном перикардите

- тампонаде сердца

- тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже             90 мм рт. ст.)

- тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный отток и вызывать потерю сознания);

- тяжелой анемии

- травмах головы

- кровотечениях

- при аортальном и/или митральном стенозе

- закрытоугольной глаукоме

- геморрагическом инсульте

- гипотермии

- тяжелых нарушениях со стороны печени и почек - во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, нейролептики или трициклические антидепрессанты, этанол гипотензивное действие препарата может усиливаться. Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики: потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса. Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбида динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы (например, сильденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении с органическими нитратами, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, которые содержат сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующие действие за счет метаболизма оксида азота или содержат в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметичних средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Особые указания

Препарат можно применять с особой осторожностью и под постоянным наблюдением врача при:

- гипотиреозе;

- повышении внутричерепного давления (так же включая травмы мозга, геморрагический шок) в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может вызвать его дальнейшее повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;

- сниженном давлении наполнения, например, при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.;

- ортостатической дисфункции;

- при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, которые связаны с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;

- недостаточном питании;

- пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функций печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарственных средств.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Для предотвращения возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенный график дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитее ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерина.

Как скорую помощь препарат не применяют у пациентов, которые недавно применяли ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения препарата в качестве скорой помощи, пациенты должны быть предупреждены о запрете применения одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил. Пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом, следует проинформировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее                    100 мг/доза 85 об. % спирта.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Избегать попадания раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. Вследствие всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан в I триместре беременности. Во II-III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери/потенциального риска для плода.

Препарат, вероятно, может проникать в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в этот период кормление грудью необходимо прекратить.

Дети

Не применять.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Передозировка

Симптомы:

- снижение артериального давления до уровня систолического АД < 90 мм рт. ст.;

- бледность;

- усиленное потоотделение;

- слабое наполнение пульса;

- тахикардия;

- головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);

- головная боль;

- слабость;

- тошнота;

- рвота;

- диарея;

- ортостатическая гипотензия.

Относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитратом.

Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

- прекратить применение препарата;

- в случае артериальной гипотензии предать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и поднятыми выше уровня головы ногами;

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем циркулирующей плазмы крови;

- провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находится в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

- повышение артериального давления, если оно слишком низкое;

- дополнительное применение норадреналина или других сосудосуживающих средств; применять адреналин в такой ситуации не рекомендуется (преобладает негативный эффект над положительным);

Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим - на выбор, применение кислорода (в случае необходимости), искусственная вентиляция легких, замена крови (при необходимости). Гемодиализ неэффективен.

В случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует применять реанимационные мероприятия.

Форма выпуска и упаковка

По 15 мл препарата во флаконы из коричневого стекла.

Флаконы снабжают механическим насосом дозирующего действия с распылителем.

На каждый флакон наклеивают этикетку-самоклейку.

Каждый флакон вместе с распылителем, предохранительным колпачком и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона потребительского, согласно спецификации производителя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.