Глюкованс, 500 мг/5 мг, таблетки №30, пачка картонная

Торговое название

Глюкованс® 

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг/2,5 мг и 500 мг/5 мг

Cостав

Дозировка 500 мг/2,5 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: метформина гидрохлорид 500 мг

                                   глибенкламид 2,5 мг,          

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон К 30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

состав пленочной оболочки OpadryOY-L-24808 розовый: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15сР, макрогол, титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, железа оксид черный Е172.

Дозировка 500 мг/5 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: метформина гидрохлорид 500 мг

                                  глибенкламид 5 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон К 30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

состав пленочной оболочки  Opadry 31-F-22700 желтый: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15сР, макрогол, хинолиновый желтый лак Е104, титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172.

Описание

Дозировка 500 мг/2,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, капсуловидной формы с двояковыпуклой поверхностью и гравировкой «2.5» на одной стороне. 

Дозировка 500 мг/5 мг:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы с двояковыпуклой поверхностью и гравировкой «5» на одной стороне. 

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Комбинация пероральных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови. Метформин и сульфонамиды.

Код АТХ  А10ВD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метформин и глибенкламид

Биодоступность метформина и глибенкламида в комбинации аналогична бидоступности, когда одна таблетка метформина и одна таблетка глибенкламида принимаются одновременно. На биодоступность метформина в комбинации с глибенкламидом прием пищи не влияет, так же, как и на биодоступность глибенкламида в комбинации с метформином. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Метформин

После перорального приема таблеток метформина максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет 50-60%. После перорального приема 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в неизменном виде.

При применении метформина в обычных дозах и режимах приема постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет в целом менее 1 мкг/мл.

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Глибенкламид

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 4  часа.

Связь с белками плазмы составляет 99%, что может быть причиной некоторых лекарственных взаимодействий.

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов. Гепатоцеллюлярная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и значительно замедляет его выведение.

Глибенкламид полностью выводится из организма через 45-72 часа в виде метаболитов: с желчью (60%) и мочой (40%). Конечный период полувыведения составляет 4-11 часов.

Билиарная экскреция метаболитов увеличивается в случае почечной недостаточности (в зависимости от тяжести нарушения функции почек) до уровня клиренса креатинина – 30 мл/мин. Поэтому почечная недостаточность не оказывает влияние на выведение глибенкламида, пока клиренс креатинина остается на уровне выше 30 мл/мин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Пациенты детского возраста

Различий в фармакокинетике метформина и глибенкламида у детей и здоровых взрослых, распределенных по полу и массе тела, не наблюдалось.

Фармакодинамика

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.

Метформин имеет 3 механизма действия:

1)    снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

2)    улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;

3)    задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Таких эффектов на метаболизм липидов во время комбинированной терапии метформином и глибенкламидом не наблюдалось.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины второго поколения со средним периодом полувыведения. Глибенкламид вызывает снижение уровня глюкозы в крови, стимулируя выработку инсулина поджелудочной железой. Это действие зависит от наличия функционирующих β-клеток островков Лангерганcа.

Стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в ответ на прием пищи имеет существенное значение.

Применение глибенкламида у пациентов, страдающих диабетом, вызывает усиление постпрандиальной реакции, стимулируемой инсулином. Усиленная постпрандиальная реакция в виде секреции инсулина и С-пептида сохраняются в течение не менее 6 месяцев после лечения.

Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют антигипергликемическую активность друг друга. Глибенкламид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, а метформин снижает резистентность клеток к инсулину, воздействуя на периферическую (скелетные мышцы) и печеночную чувствительность к инсулину.

Показания к применению

Глюкованс® показан для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа:

-       как замена предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом, применяемых в виде монокомпонентных препаратов, у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии

Способ применения и дозы

Способ применения

Глюкованс®следует принимать перорально во время еды.  Режим приема препарата корректируется в зависимости от индивидуального режима питания. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.

Дозировка

Дозу препарата следует корректировать в зависимости от индивидуального метаболического ответа (уровни гликемии, HbA1c).

Глюкованс®500 мг/5 мг может применяться преимущественно у пациентов, не достигших адекватного контроля при приеме препарата Глюкованс® 500 мг/2,5 мг.

Взрослые с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации ≥ 90 мл/мин)

Лечение следует начинать с приема дозы комбинированного препарата эквивалентной принимаемым ранее индивидуальным дозам метформина и глибенкламида. Дозу следует повышать постепенно в зависимости от уровня параметров гликемии.

Дозу препарата корректируют каждые 2 или более недель с увеличением на 1 таблетку в зависимости от уровня гликемии.

Постепенное увеличение дозы может способствовать снижению желудочно-кишечной толерантности и предупреждать развитие гипогликемии.

Максимальная суточная доза для Глюкованс® 500/2,5 составляет 6 таблеток.

Максимальная суточная доза для Глюкованс® 500/5 мг составляет 3 таблетки.

В исключительных случаях может быть рекомендовано повышение дозы до 4 таблеток препарата Глюкованс® 500 мг/5 мг в сутки.

Режим дозирования:

Для дозировки препарата Глюкованс® 500 мг/2,5 мг

·       Один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.

·       Два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.

·       Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.

Для дозировки препарата Глюкованс® 500 мг/5 мг

·       Один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.

·       Два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.

·       Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.

Данных относительно применения препарата с инсулином нет.

Особые указания по дозировке для отдельных групп пациентов

Почечная недостаточность

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) нужно оценивать до начала лечения с применением метформин-содержащих средств и, затем, по меньшей мере, ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых субъектов функцию почек следует оценивать более часто, например каждые 3–6 месяцев.

Максимальную суточную дозу метформина желательно принимать в виде дробных суточных доз 2-3. Перед рассмотрением начала лечения метформином пациентов с СКФ < 60 мл/мин необходимо проанализировать факторы, которые могут повышать риск молочнокислого ацидоза.

Если подходящая дозировка препарата Глюкованс отсутствует, следует использовать отдельные компоненты вместо комбинированной фиксированной дозы.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Доза препарата Глюкованс® должна корректироваться в зависимости от параметров функции почек. Начальная доза – 1 таблетка Глюкованс® 500 мг/2,5 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше: начальные и поддерживающие дозы глибенкламида необходимо внимательно корректировать для уменьшения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с минимальной дозы и постепенно увеличивать, в случае необходимости.

Побочные действия

В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать Глюкованс® в 2 или 3 приема с постепенным повышением дозы.  

Также в начале лечения могут возникнуть временные нарушения зрения в результатe снижения уровня глюкозы.

В ходе лечения препаратом Глюкованс® могут наблюдаться следующие неблагоприятные реакции. Частота таких реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).

Очень часто

−      расстройства ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, проходят спонтанно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать Глюкованс® в 2 или 3 приема с медленным увеличением дозы. Медленное увеличение дозы также может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Часто

−      нарушение вкуса

Нечасто

−      приступы печеночной порфирии и кожной порфирии

−      в начале лечения могут возникнуть временные нарушения зрения в результате снижения уровня глюкозы.

−      умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке

Редко

−      лейкопения, тромбоцитопения

−      кожные реакции, такие как зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь

Очень редко

−      агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения

−      лактатацидоз

−      при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

−      дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя

−      кожный или висцеральный аллергический васкулит; мультиформная эритема; эксфолиативный дерматит; фотосенсибилизация; крапивница с развитием шока

−      нарушения показателей функции печени или гепатит, требующие отмены препарата

−      гипонатриемия

Частота неизвестна

- гипогликемия

Сообщение о подозреваемых побочных явлениях

Очень важно сообщать о любых подозреваемых побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

−      повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или к другим препаратам сульфонилмочевины и сульфаниламидов, а также к вспомогательным веществам

−      сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый диабет),  диабетическая прекома

−      любой вид метаболического ацидоза (лактатацидоз, диабетический кетоацидоз)

−      тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин)

−      острые состояния, которые могут приводить к нарушению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок

−      заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей (в частности, острая форма заболевания или обострение  хронического заболевания), декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

−      печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

−      порфирия

−      беременность и период лактации

−      одновременный прием миконазола

-       из-за содержания лактозы препарат противопоказан пациентам с редкой наследственной галактоземией, синдромом мальабсорбции галактозы и глюкозы или лактазной недостаточностью

-       детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта): увеличение гипогликемического эффекта с возможным развитием гипогликемии или даже комы.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением метформина

Алкоголь: риск развития лактатацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие контрастные средства: внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и вызвать лактатацидоз. В зависимости от функции почек прием препарата Глюкованс® необходимо прекратить за 48 часов до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: антабусная реакция (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие этих лекарственных средств (посредством ингибирования компенсаторных реакций), что может  способствовать развитию гипогликемической комы. Поэтому в период лечения препаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Фенилбутазон (для системного применения): повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию).Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства с меньшим взаимодействием, или предупредить пациента об усилении самоконтроля. При необходимости дозу препарата следует корректировать во время приема и после отмены противовоспалительных средств.

Связанные с применением всех противодиабетических средств

Даназол: при невозможности прекращения комбинированного использования нужно предупредить пациента об усилении самостоятельного контроля уровня гликемии. При необходимости следует скорректировать дозу противодиабетического средства во время применения даназола, а также после его прекращения.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением метформина

Некоторые лекарственные препараты, например, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (СОХ) II, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут неблагоприятно влиять на функцию почек, что увеличивает риск лактатацидоза. В начале приема или при использовании таких препаратов в сочетании с метформином, необходим тщательный мониторинг функции почек.

Транспортеры органических анионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Одновременный прием метформина с

·  Ингибиторами OCT1 (например, верапамилом) может снижать эффективность метформина.

·  Индукторами OCT1 (например, рифампицином) может повышать всасывание из желудочно-кишечного тракта и эффективность метформина.

·  Ингибиторами OCT2 (например, циметидином, долутегравиром, ранолазином, триметопримом, вандетанибом, ивакуконазолом) может уменьшать выведение метформина из почек и, таким образом, приводить к увеличению плазменных концентраций метформина.

·  Ингибиторами OCT1 и OCT2 (например, кризотиниб, олапариб) может изменять эффективность и выведение из почек метформина.

Поэтому, когда данные препараты применяются одновременно с метформином следует проявлять осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку могут увеличиваться плазменные концентрации метформина. При необходимости, рассматривают корректировку дозы метформина так как ингибиторы/индукторы OCT способны повлиять на эффективность метформина.

Связанные с применением глибенкламида

Бета-андреноблокаторы: все бета-андреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение и тахикардию). Большинство неселективных бета-андреноблокаторов повышает частоту возникновения и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) (например, каптоприл, эналаприл)

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует корректировать дозу препарата Глюкованс®во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Флуконазол: увеличение периода полувыведения производных сульфонилмочевины с возможным возникновениемпроявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов во время приема и после отмены флуконазола.

Бозентан: риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме глибенкламида и бозентана повышается риск повышения уровня ферментов печени. Следует предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови и уровня печеночных ферментов. При необходимости следует корректировать дозу противодиабетического препарата.

Секвестранты желчных кислот: при совместном применении концентрация в плазме глибенкламида снижается, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Этот эффект не наблюдается, если глибенкламид применяется в течение определенного периода времени до приема другого лекарства. Рекомендуется осуществлять прием препарата Глюкованс® по крайней мере за 4 часа до приема секвестрантов желчных кислот.

Связанные с применением всех противодиабетических средств

Хлорпромазин:в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня глюкозы крови (снижая выброс инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости  самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови. При необходимости следует откорректировать дозу противодиабетического средства во время приема и после отмены нейролептика.

Кортикостероиды (глюкокортикоиды) и тетракозактиды (системного и местного действия): повышение уровня глюкозы в крови, иногда сопровождающееся кетозом (снижение толерантности к углеводам в результате приема кортикостероидов). Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу противодиабетического средства при одновременном применении кортикостероидов и после прекращения их применения.

b2-адреномиметики: повышение уровня глюкозы в крови в результате приема b2-адреномиметиков. Необходимо предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови, при возможности перевести пациента на терапию инсулином.

Комбинации, которые следует принять во внимание:

Связанные с применением глибенкламида

Десмопрессин: Глюкованс® может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.

Особые указания

Лактатацидоз – очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, сердечно-легочных заболеваний или сепсиса. Накопление метформина возникает на фоне острого прогрессирования почечной недостаточности, что повышает риск лактатацидоза.

В случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота, лихорадка, сниженное потребление жидкости), рекомендовано временно прекратить прием метформина и связаться с лечащим врачом.

Пациентам, принимающим метформин, необходимо с осторожностью назначать препараты, влияющие на функцию почек, такие как антигипертензивные, диуретики, НПВС. Другие факторы риска развития лактатацидоза: неконтролируемый прием алкоголя, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, любые состояния, связанные с гипоксией, совместное назначение с лекарственными средствами, способствующими развитию лактатацидоза.

Пациенты и/или лица, ухаживающие за пациентами, должны быть информированы о риске возникновения лактатацидоза. Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и гипотермией, которые предшествуют коме. В случае выявления подозреваемых симптомов, пациенту следует прекратить прием метформина и обратиться за медицинской помощью. При диагностическом обследовании выявляется снижение PH крови (< 7.35), повышение уровня лактата в крови (> 5 ммоль/л) и уровня анионов, а также повышение соотношения лактат/пируват.

Гипогликемия

Так как Глюкованс® содержит сульфонилмочевину, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при низкокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при  употреблении алкоголя или при приеме комбинации антигипергликемических средств.

Симптомы гипогликемии: головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия. Вследствие контррегуляции, вызванной гипогликемией, могут возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно в случае вегетативной невропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.

При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар. Также следует откорректировать дозу препарата и/или рациона питания.

Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими признаками, требующие экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы и госпитализации пациента.

Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии.  Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими антигипергликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

·       одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании

·       отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению

·       недостаточное питание, нерегулярный или пропущенный прием пищи, голодание или изменения в диете

·       дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов

·       почечная недостаточность

·       тяжелая печеночная недостаточность,

·       передозировка препаратом Глюкованс®

·       определенные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников

·       сочетанный прием определенных лекарственных препаратов.

Пациенты пожилого возраста

Выявлен фактор риска развития гипогликемии у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получающих производные сульфонилмочевины. Гипогликемию трудно диагностировать в пожилом возрасте. Начальные и поддерживающие дозы глибенкламида необходимо внимательно корректировать для уменьшения риска гипогликемии

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика препарата Глюкованс® может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Информация для пациента

Пациенту и членам его семьи необходимо объяснить факторы риска гипогликемии, ее симптомы, лечение и информировать о состояниях, способствующих развитию гипогликемии. Следует учитывать риск развития лактатацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, нарушение пищеварения, боль в животе и тяжелая астения, одышка, гипотермия и кома.

Пациенту также необходимо объяснить важность соблюдения рекомендаций по питанию, необходимость регулярных физических нагрузок и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Дисбаланс уровня глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются  учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему риску гипоксии и почечной недостаточности. Глюкованс® может применяться у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью, при условии постоянного наблюдения за сердечной деятельностью и функцией почек.

Глюкованс®противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью

Функция почек

Перед началом и регулярно во время лечения препаратом необходимо проверять СКФ. Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин, и его прием следует временно прекратить при возникновении состояний, которые ухудшают функцию почек.

 Введение контрастных веществ на основе йода

Внутривенное введение контрастных веществ на основе йода может приводить к контраст-индуцированной нефропатии, вызывающей накопление метформина и повышенный риск лактатацидоза. Прием препарата Глюкованс® следует прекратить до или во время процедуры визуализации и не возобновлять ранее, чем через 48 часов, при условии, что повторная оценка функции почек выявит ее стабильность.

Совместное применение глибенкламида с другими медицинскими препаратами

Совместное применение глибенкламида с алкоголем, фенилбутазоном или даназолом не рекомендовано (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

Хирургические вмешательства

Так как препарат Глюкованс® содержит метформина гидрохлорид, следует прекратить лечение за 48 часов до плановых хирургических вмешательств, проводимых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Обычно лечение препаратом Глюкованс® не следует возобновлять раньше, чем через 48 часов после хирургических вмешательств или после возобновления приема пищи, а также после проведения повторной оценки функции почек, которая выявила ее стабильность.

Другие меры предосторожности

Пациентам требуется соблюдать диету, правильно распределять употребление углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.

Во время приема препарата Глюкованс® следует регулярно выполнять физические упражнения.

Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели (гликемия, HbA1c).

Лечение пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы производными сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид является представителем этого класса, необходимо с особой осторожностью применять Глюкованс®у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернативного лечения без применения производных сульфонилмочевины.

Беременность и период лактации

Беременность

Доклинические и клинические данные относительно применения препарата Глюкованс® в период беременности отсутствуют.

Риск, связанный с сахарным диабетом

Неконтролируемый сахарный диабет (гестационный или постоянный) приводит к увеличению врожденных аномалий и перинатальной смертности. К тому же, чтобы уменьшить риск врожденных аномалий, диабет должен контролироваться в течение периода зачатия.

Риск, связанный с метформином

Ограниченное количество данных, полученных при использовании метформина беременными женщинами, не указывает на повышенный риск врожденных аномалий.

Риск, связанный с глибенкламидом

В настоящее время, в клинической практике, нет соответствующих данных, на основе которых можно сделать оценку пороков развития или фетотоксичности вследствие применения глибенкламида при беременности.

Пациентам следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови в течение беременности. Не следует принимать Глюкованс®во время беременности для лечения сахарного диабета. Для достижения нормального уровня глюкозы в крови необходимо применять инсулин. Рекомендуется перевести пациента с пероральной противодиабетической терапии на инсулиновую при планировании беременности, а также в случае наступления беременности. Также рекомендуется проведение неонатального мониторинга содержания глюкозы в крови.

Период лактации

Метформин проникает в грудное молоко. Никаких нежелательных эффектов у новорожденных/младенцев, получавших такое грудное молоко, не наблюдалось. Однако из-за отсутствия данных о проникновении глибенкламида в грудное молоко, а также в связи с риском развития гипогликемии новорождённых противопоказано применять Глюкованс® в период кормления.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при  управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими

повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе препарата.

Симптомы: значительная передозировка или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактатацидоза.

Лечение: лактатацидоз представляет опасность для жизни и требует срочной медицинской помощи. Наиболее эффективным лечением является выведение из организма лактата и метформина с помощью гемодиализа.

Клиренс глибенкламида в плазме может быть продолжительным у пациентов с нарушенной функцией печени. Глибенкламид плотно связывается с белками и поэтому не выводится во время гемодиализа.

Форма выпуска  и упаковка

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту