Гептрал, 400 мг, таблетки №20, пачка картонная, AbbVie
Торговое название
Гептрал®
Международное непатентованное название
Адеметионин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг (эквивалентно 400 мг катиона адеметионина),
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая,
состав кишечнорастворимой оболочки: кислота метакриловая – этилакрилата кополимер, макрогол 6000, тальк, симетикона эмульсия, полисорбат 80, натрия гидроксид.
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от белого до желтоватого цвета, без трещин, эффекта «шапочки» и набухания.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Аминокислоты и их производные. Адеметионин.
Код АТХ А16АА02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является двухфазным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1.5 ч. Абсорбция при внутримышечном введении – 96 %, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 мин. после применения. После приема внутрь кишечнорастворимых таблеток адеметионина (400 – 1000 мг) достигаемые максимальные плазменные концентрации являются дозозависимыми и составляют 0.5 – 1 мг/л через 3 – 5 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 часов.
Распределение
Объем распределения составляет 0.41 и 0.44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5 %.
Метаболизм
Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который потом гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы. Гомоцистеин в свою очередь подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
Почечная экскреция составляет 15.5±1.5% через 48 ч, экскреция с фекалиями – 23.5±3.5% через 72 ч.
Фармакодинамика
Гептрал®(активное вещество - S-аденозил-L-метионин (адеметионин)) –аминокислота природного происхождения, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Гептрал® (адеметионин) прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина является основой при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.
Гептрал® (адеметионин) способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации Гептрала (адеметионина) влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Гептрал®(адеметионин) является также предшественником биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) – в реакциях транссульфурирования.
Глютатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Гептрал® повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении Гептрала (адеметионина).
Депрессия
Гептрал®(адеметионин) применялся парентерально и внутрь для лечения депрессии. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в том числе антихолинергических реакций.
Показания к применению
- депрессивный синдром.
Способ применения и дозы
Лечение может быть начато с парентерального введения препарата (внутривенно медленно или внутримышечно) с последующим применением препарата в форме таблеток или изначально с применения таблеток.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Для лучшего всасывания активного вещества и полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи. Таблетку Гептрала следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. В случае изменения цвета таблеток от первоначального (от белого до желтоватого), вследствие повреждения алюминиевой оболочки блистера, необходимо воздержаться от их применения.
Депрессия:
Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 400 мг внутривенно или внутримышечно в течение 15-20 дней.
Затем перорально: 2-3 таблетки в день, согласно назначению врача (эквивалентно 800-1200 мг в день).
Пациенты пожилого возраста.
Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у таких пациентов.
Побочные действия
Побочные действия из клинических исследований
Часто (≥1/100, <1/10)
- тошнота, боли в животе, диарея
- головная боль
- тревога, бессонница
- кожный зуд
- астения
Нечасто (≥ 1/1000, <1/100)
-сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит
- отек, лихорадка, озноб, реакции в месте инъекции, некроз в месте введения
-гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в груди, изменение артериального давления (гипотония, гипертония) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))
- инфекции мочевыводящих путей
- артралгии, мышечные судороги
- головокружение, парестезии, дисгевзия
- возбуждение, спутанность сознания
- отек гортани
- повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (например, сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)
- «приливы», гипотензия, флебит
Редко (≥ 1/10000, <1/1000)
- вздутие живота
- недомогание
Неизвестно(частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- цирроз печени- гриппоподобные симптомы- сердечно-сосудистые нарушения
Противопоказания
- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата
- пациенты с генетическим нарушением, влияющим на метаболизм метионина и/или гомоцистинурией и/или гипергомоцистеинемией (например, дефицитом фермента цистатион бета-синтетазы, нарушением метаболизма витамина В12)
Лекарственные взаимодействия
Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностью применять Гептрал®одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.
Особые указания
У пациентов с пре-цирротическими состояниями и циррозом печени с гиперкреатининемией следует контролировать уровень креатинина во время приема таблеток Гептрала.
Поскольку дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты может приводить к снижению уровня адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, беременностью, вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует провести стандартные анализы крови для оценки содержания витаминов в плазме. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется прием витамина B12 и/или фолиевой кислоты до начала лечения или одновременный прием с адеметионином.
У некоторых пациентов при терапии адеметионином может возникнуть головокружение.
Гептрал® не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Были получены сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию при лечении адеметионином.
Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии Гептралом симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.
Были получены сообщения о транзиторной или усиливающейся тревоге у пациентов, получавших лечение Гептралом (адеметионином). В большинстве случаев, не требовалось прекращения лечения. В некоторых случаях тревога прекратилась после снижения дозы или прекращения терапии.
Адеметионин взаимодействует с иммунологическими тестами для определения гомоцистеина, что может привести к ложному повышению уровня гомоцистеина в плазме крови у пациентов, получающих лечение Гептралом (адеметионином). У данной категории пациентов рекомендуется использовать не иммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.
Печеночная недостаточность
Коррекции дозы не требуется. Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с гипераммониемией.
Почечная недостаточность
Гептрал применять с осторожностью.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Гептрала (адеметионина) у детей до 18 лет не установлены.
Беременность и период лактации
Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Гептрал® применяют в І триместре беременности только в случае крайней необходимости.
В период лактации Гептрал® применяется, только если польза от его применения превышает риск для младенца.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.
Передозировка
Симптомы - усиление побочных действий.
Лечение - общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно-важными функциями организма и клиническим состоянием больного.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги.
По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Гептрал®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Адеметионин
Дәрілік түрі
Ішекте еритін қабықпен қапталған таблеткалар, 400 мг
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 760 мг адеметионин 1,4-бутандисульфонаты (400 мг катион адеметионинге баламалы),
қосымша заттар: сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий крахмал гликоляты (А типі), магний стеараты, микрокристалды целлюлоза,
ішекте еритін қабықтың құрамы: метакрил қышқылы – этилакрилат кополимері, макрогол 6000, тальк, симетикон эмульсиясы, полисорбат 80, натрий гидроксиді.
Сипаттамасы
Сопақша пішінді, ісіну және «қалпақша» әсері жоқ, сызатсыз, ақтан сарғыш түске дейінгі ішекте еритін қабықпен қапталған таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Ас қорыту жолы және зат алмасу. АІЖ ауруларын және зат алмасу бұзылуын емдеуге арналған басқа да препараттар. Амин қышқылдары және олардың туындылары. Адеметионин.
АТХ коды А16АА02
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңуі
Адамда вена ішіне енгізгеннен кейін адеметиониннің фармакокинетикалық бейіні тіндерге таралу фазасының шапшаңдығымен және жартылай шығарылу кезеңі 1,5 сағатқа жуық клиренсімен қос фазалы болып табылады. Бұлшықетішілік енгізген кездегі сіңуі – 96%, ең жоғары плазмалық концентрациясына қолданылғаннан кейін 45 минуттан соң жетеді. Адеметиониннің ішекте еритін таблеткаларын (400 – 1000 мг) қабылдаудан кейін жететін ең жоғары плазмалық концентрациялары дозаға тәуелді болып табылады және 3-5 сағаттан кейін 0.5 – 1 мг/л құрайды. Егер адеметионин тамақтану арасында қолданылса, ішу арқылы қолданғаннан кейінгі биожетімділігі жоғарылайды. Плазмалық концентрациялары 24 сағат ішінде бастапқы мәндеріне төмендейді.
Таралуы
Адеметиониннің 100 мг және 500 мг дозасы үшін таралу көлемі, тиісінше, 0.41 және 0.44 л/кг құрайды. Қан сарысуы ақуыздарымен байланысуы мардымсыз және ≤ 5 % құрайды.
Метаболизмі
Адеметионин метаболизмінің үрдісі циклдік болып табылады және адеметионин циклі деп аталады. Осы циклдің алғашқы сатысында адеметионин-тәуелді метилаза адеметионинді S-аденозил-гомоцистеин өндіру үшін субстрат ретінде қолданады, ол осыдан кейін S-аденозил-гомоцистеин-гидралазаның көмегімен гомоцистеинге және аденозинге гидролизденеді. Гомоцистеин өз кезегінде 5-метилтетрагидрофолаттан метил тобын тасымалдау арқылы метионинге дейін кері трансформацияға ұшырайды. Ақырғы нәтижесінде метионин адеметионинге қайта айналып, циклді аяқтауы мүмкін.
Шығарылуы
Бүйрекпен шығарылуы 48 сағ кейін 15.5±1.5%, нәжіспен шығарылуы 72 сағ кейін – 23.5±3.5% құраған.
Фармакодинамикасы
Гептрал® (белсенді заты - S-аденозил-L-метионин (адеметионин)) – шығу тегі табиғи амин қышқылы, ол организмнің барлық тіндері мен сұйық орталарында болады. Гептрал®(адеметионин) трансметилденудің көптеген реакцияларында көбіне коэнзим және метил тобының доноры ретінде әсер етеді. Адеметиониннің метил тобын тасымалдау (трансметилдеу) жасушалардың фосфолипидтік жарғақшасын құрудың негізі болып табылады және жарғақшаның тұрақсыздығында рөл атқарады.
Гептрал® (адеметионин) гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтуге қабілетті. Гептрал®препаратының (адеметиониннің) жоғары концентрациялары катехоламиндердің (допаминнің, адреналиннің, норадреналиннің), индоламиндердің (серотониннің, мелатониннің) және гистаминнің метаболизмдеріне ықпал етуінің арқасында ми тіндерінде өте маңызды болып табылатын трансметилдену үдерісіне ықпалын тигізеді.
Гептрал® (адеметионин) сондай-ақ транссульфаттану реакцияларында
биохимиялық тиолды қосылыстардың (цистеиннің, тауриннің, глютатионның, А коэнзимнің және т.б.) ізашары болып табылады. Глютатион, күшті антиоксидант, бауырды уытсыздандыруда маңызды компонент болып табылады. Гептрал® генезі алкогольдік те, сондай-ақ алкогольдік емес те бауыр зақымдануы бар пациенттерде глютатион деңгейін арттырады. Фолий қышқылы және В12 дәрумені Гептрал® (адеметионин) метаболизмінде және жиналуында эссенциальді ко-нутриенттер болып табылады.
Депрессия
Гептрал® (адеметионин) депрессияны емдеу үшін парентеральді түрде және ішке қолданылды. Депрессияға қарсы әсері жағымсыз әсерлері, оның ішінде антихолинергиялық реакциялар болмаған жағдайда емнің 5-7 күні білінген.
Қолданылуы
- депрессивті синдром
Қолдану тәсілі және дозалары
Емдеу препаратты парентеральді (вена ішіне баяу немесе бұлшықет ішіне) енгізуден басталып, кейін препаратты таблетка түріндегі қолдануға ұласуы мүмкін немесе бірден таблетканы қолдану керек.
Таблетканы шайнамай, тұтастай жұтқан жөн. Белсенді заттың өте жақсы сіңуі және емдік әсері толық болуы үшін таблеткаларды ас қабылдаулар арасында қабылдаған жөн. Гептрал® таблеткасын блистерден тура ас қабылдар алдында шығарған жөн. Таблетканың түсі бастапқысынан өзгерген жағдайда (ақтан сарғышқа дейін) блистердің алюминий қабығының зақымдануы салдарынан, оларды қолданудан бас тарту қажет.
Депрессия:
Вена ішіне немесе бұлшықет ішіне енгізу: ұсынылатын доза вена ішіне немесе бұлшықет ішіне 15-20 күн ішінде 400 мг құрайды. Әрі қарай пероральді: дәрігердің тағайындауына сай күніне 2-3 таблетка (күніне 800-1200 мг баламалы).
Егде жастағы пациенттер.
Емдеуді бауыр, бүйрек немесе жүрек функциясының төмендеуін, қатар жүретін патологиялық жағдайдың болуын және басқа да дәрілік заттардың қолданылуын ескере отырып, өте төмен ұсынылған дозадан бастау ұсынылады.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданылуы
Мұндай пациенттерде адеметионинді қолданғанда сақтық шараларын сақтау керек.
Жағымсыз әсерлері
Клиникалық зерттеулердің жағымсыз әсерлері
Жиі (≥1/100, <1/10)
- жүрек айнуы, іш ауыруы, диарея
- бас ауыруы
- үрейлену, ұйқысыздық
- терінің қышынуы
- астения
Жиі емес (≥ 1/1000, <1/100)
- ауыздың құрғауы, диспепсия, метеоризм, асқазан-ішек ауыруы, асқазан-ішек қан кетулері, асқазан-ішектік бұзылулар, құсу, эзофагит
- ісіну, қызба, қалтырау, инъекция орнының реакциялары, енгізу орнының некрозы
- аса жоғары сезімталдық, анафилактоидты реакциялар немесе анафилаксиялық реакциялар (мысалы, тері жабынының гиперемиясы, ентігу, бронх түйілуі, арқаның ауыруы, кеудедегі жайсыздық, артериялық қысымның өзгерістері (гипотония, гипертония) немесе тамыр соғысы жиілігінің өзгерісі (тахикардия, брадикардия))
- несеп шығару жолдарының инфекциялары
- артралгиялар, бұлшықет құрысулары
- бас айналуы, парестезиялар, дисгевзия
- қозу, сананың шатасуы
- көмей ісінуі
- қатты тершеңдік, ангионевроздық ісіну, тері-аллергиялық реакциялар (мысалы, бөртпе, терінің қышынуы, есекжем, эритема)
- «қан кернеулері», гипотензия, флебит
Сирек (≥ 1/10000, <1/1000)
- іштің кебуі
- дімкәстану
Белгісіз (бар деректр бойынша жиілікті бағалау мүмкін емес)
- бауыр циррозы- тұмау тәрізді симптомдар- жүрек-қантамырдың бұзылулары
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- препараттың қандай да бір компонентіне жоғары сезімталдық
- метиониннің метаболизміне ықпалын тигізетін генетикалық бұзылуы және/немесе гомоцистинуриясы және/немесе гипергомоцистеинемиясы бар (мысалы, цистатион бета-синтетаза ферменті тапшылығы, В12дәрумені метаболизмінің бұзылуы бар) пациенттер
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Адеметионин мен кломипраминді қолданған пациентте серотонинді синдромның дамығаны жөнінде мәлімдемелер болды. Гептрал® препаратын серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштермен, трициклді антидепрессанттармен (мысалы, кломипрамин сияқты), құрамында триптофан бар препараттармен және өсімдік тектес дәрілерімен бір мезгілде қолданғанда сақ болған жөн.
Айрықша нұсқаулар
Цирроз-алды жағдайдағы гиперкреатининемиямен бірге бауыр циррозы бар пациенттерде Гептрал таблеткасын қабылдау кезінде креатинин деңгейін бақылаған жөн.
В12 дәруменінің және фолий қышқылының тапшылығы адеметионин деңгейінің төмендеуіне әкелуі мүмкін, қауіп тобындағы пациенттерге (анемия, бауыр аурулары, жүктілік, басқа аурулармен немесе диетамен байланысты дәрумендер жеткіліксіздігі ықтималдығы бар, мысалы вегетериандықтарда) плазмадағы дәрумендер мөлшерін бағалау үшін стандартты қан талдауларын жүргізу керек. Егер жеткіліксіздік анықталса, емдеу басталғанға дейін B12 дәруменін және/немесе фолий қышқылын қабылдау немесе адеметионинмен бір мезгілде қабылдау ұсынылады.
Кейбір пациенттерде адеметионинмен емдеу кезінде бас айналуы туындауы мүмкін.
Гептрал®препаратын биполярлы психозы бар пациенттерге қолдану ұсынылмайды. Адеметионинмен емдеген кезде депрессияның гипоманияға немесе манияға ауысқаны жөнінде мәлімдемелер алынды.
Пациенттерге, егер Гептралмен емдеу кезінде ауру (депрессия) симптомдары жоғалмаса немесе жағдай нашарлай бастаса, дәрігерге хабарлау қажеттігін ескерткен жөн. Депрессияға шалдыққан пациенттер емдеу тиімділігін бақылау мақсатында адеметионмен емделген кезде мұқият бақылауды және ұдайы психиатриялық жәрдемді қажет етеді.
Гептралмен (адеметионинмен) ем қабылдаған пациенттерде транзиторлы немесе күшейе түсетін үрейлену жөнінде мәлімдемелер алынған. Көптеген жағдайларда емдеуді тоқтату қажет етілген жоқ. Кейбір жағдайларда дозаны азайтқаннан кейін немесе емдеуді тоқтатқаннан кейін үрейлену тоқталды.
Адеметионин гомоцистеинді анықтауға арналған иммунологиялық тесттермен өзара әрекеттеседі, ол Гептралмен (адеметионинмен) ем қабылдап жүрген пациенттердің қан плазмасында гомоцистеин деңгейінің жалған жоғарылауына әкеп соқтыруы мүмкін. Пациенттердің осы санаттарында қан плазмасында гомоцистеин деңгейін анықтаудың иммунологиялық емес әдістерін пайдалану керек.
Бауыр жеткіліксіздігі
Дозаны түзетуді қажет етпейді. Гипераммониемиясы бар пациенттерде аммиактың деңгейін бақылаған жөн.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Гептрал препаратын абайлап қолдану керек.
Педиатрияда қолданылуы
Гептралді (адеметионинді) 18 жасқа дейінгі балаларға қолданудың қауіпсіздігі және тиімділігі анықталған жоқ.
Жүктілік және лактация кезеңі
Адеметиониннің жоғары дозаларын жүктіліктің ІІІ триместрінде қолдану қандай да бір жағымсыз реакциялар туындатпаған. Гептрал®препаратын жүктіліктің І триместрлерінде тек өте қажет болған жағдайларда ғана қолданады.
Лактация кезеңінде Гептрал®, егер оны қолданудың пайдасы нәресте үшін қауіптен басым болса ғана, қолданылады.
Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Бас айналуы пайда болуы ықтимал. Көлік құралдарын басқаруды немесе басқа да механизмдермен жұмыс жасауды симптомдар толық жоғалғанша тоқтата тұрған жөн, олар аталған қызмет түрлерінде реакция шапшаңдығына ықпалын тигізуі мүмкін.
Артық дозалануы
Симптомдары - жағымсыз әсерлерінің күшеюі.
Емі - организмнің өмірлік маңыздыфункцияларын және науқастың клиникалық жағдайын бақылау аясындағы жалпы демеуші ем.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 таблеткадан салынған.
2 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы