Флунол, 25 мг/5 мл, сироп д/перорал. прим., 70 мл, пачка картонная
Торговое название препарата
Флунол®
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Сироп 25 мг/5 мл, 70 мл
Состав
один флакон содержит
активное вещество - флуконазол 350 мг,
вспомогательные вещества – сахароза, кислота лимонная моногидрат, натрия цитрата дигидрат, глицерин, метилпарабен, пропилпарабен, апельсиновый ароматизатор, вода очищенная.
Описание
Прозрачный бесцветный сироп cо вкусом апельсина.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол.
Код АТХ J02АC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищи не влияет на его всасывание. Биодоступность составляет 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 ч после приема. Степень связывания с белками плазмы крови слабое (11-12%). Равновесная 90% концентрация флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней после начала терапии. Флуконазол хорошо проникает в ткани, жидкости организма, в грудное молоко, через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Большая часть флуконазола выводится почками, около 80% принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения около 30 часов.
Данные исследований флуконазола для недоношенных детей ограничены.
Фармакодинамика
Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором грибкового фермента цитохрома Р450, блокирует синтез стеролов в клетке грибов, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Также эффективен в отношении грибов рода Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.
Показания к применению
- криптококкоз, включающий криптококковый менингит и инфекции другой локализации (легких, кожи)
- системный кандидоз
- кандидоз слизистых оболочек, включая орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода и хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-за зубных протезов)
-микозы кожи различной локализации, в том числе отрубевидный лишай, трихофития
- профилактика рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИДом
-профилактики грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии
-профилактика грибковой инфекции при применении антибиотиков широкого спектра действия.
Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение следует откорректировать согласно полученным результатам.
Способ применения и дозы
ПрепаратФлунол®сироп предназначен для приема внутрь.
Суточная доза и режим дозирования препарата рассчитывается исходя из вида и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение должно быть продолжено до получения положительных результатов анализа или клинических параметров. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции.
Взрослые: Для лечения криптококкоза рекомендовано применение Флунол® в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) 1 раз в день. Средняя продолжительность лечения - 6 - 8 недель. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. С целью предотвращения рецидива криптококковой инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом Флунол® сироп назначают в дозе 200 мг (около 2,5 мг/кг) 1 раз в сутки. ВИЧ-положительным пациентам, а также больным СПИДом рекомендована пожизненная терапия.
Для лечения криптококкового менингита рекомендовано применение Флунол® в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) однократно в первый день лечения, затем по 200 - 400 мг однократно в сутки. Средняя продолжительность лечения составляет 10-12 недель после получения отрицательных результатов культурологического исследования спинномозговой жидкости. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. Больным СПИДом рекомендуется принимать по 200 мг Флунол® 1 раз в день после завершения основного курса лечения для предотвращения рецидива криптококкового менингита в течение неограниченного периода времени.
В случае орофарингеального кандидоза в первый день терапии рекамендуется принимать 200 мг (около 2,5 мг/кг) и в последующие дни по 100 мг (около 1,25 мг/кг) 1 раз в день в течение 2-х недель. Пациентам с пониженным иммунитетом рекомендуется продолжительное ежедневное профилактическое применение Флунол® в дозе 100 - 200 мг однократно в сутки для предотвращения развития рецидива заболевания. При атрофическом кандидозе полости рта рекомендуемая доза Флунол® составляет 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местногодействия.
При кандидозе пищевода эффективная доза составляет 100 мг Флунол® 1 раз в день в течение 14 дней. В случае необходимости суточную дозировку Флунол® можно увеличить до 400 мг. Средняя продолжительность лечения кандидоза пищевода составляет около 3-х недель и как минимум в течение 2-х недель после исчезновения клинических симптомов заболевания.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
Для профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии зависит от индивидуальной предрасположенности к развитию грибковой инфекции – от 50 до 400 мг 1 раз в день в течение неограниченного периода времени.
С целью предотвращения развития кандидоза при применении антибиотиков широкого спектра действия рекомендовано профилактическое однократное применение Флунол® в дозировке 150 мг в последний день приема антибиотика.
Больным с повышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препарата в день. Прием Флунол® следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов до 1,0 x 109/л (= 1000 клеток на мм3).
Дети: Продолжительность лечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической картины. Для лечениякриптококкового менингита в первый день дозировка Флунол® составляет 12 мг/кг, в последующие дни терапии – от 6 до 12 мг/кг однократно в сутки. Продолжительность терапии должна составлять не менее 10 - 12 недель после получения отрицательных результатов культурологического исследования спинномозговой жидкости. У детей больных СПИДом с целью предотвращения развития рецидива заболевания рекомендован ежедневный прием Флунол® в дозировке 6 мг/кг массы тела в сутки.
Для лечения кандидоза пищевода, системного кандидоза и криптококкоза рекомендуемая доза Флунол® составляет 6 мг/кг в первый день и в последующие дни по 3 мг/кг в день. В зависимости от степени тяжести заболевания, от чувствительности больного к лечению возможно увеличение дозы до 12 мг/кг в день. Больные с кандидозом пищевода должны лечиться минимум 3 недели и, по крайней мере, 2 недели после прекращения симптомов.
Рекомендуемая доза Флунол® при орофарингеальном кандидозе составляет 6 мг/кг в первый день (для более быстрого достижения устойчивых показателей) и в последующие дни по 3 мг/кг в день. Для снижения вероятности рецидива кандидоза ротоглотки лечение должно проводиться, по крайней мере, в течение 2 недель.
Дляпредотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, с риском нейтропении в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, рекомендуемая доза Флунол® составляет 3 - 12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной нейтропении.
Новорожденные в возрасте до четырех недель: У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые две недели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако с интервалом 72 часа. В течение третьей и четвертой недели назначается та же доза с интервалом 48 часов.
Не рекомендуется превышать максимально допустимую дозу для новорожденных в первые две недели (12 мг/кг каждые 72 часа) и в последующие две недели жизни (12 мг/кг каждые 48 часов).
В отношении детей с почечной недостаточностью фармакокинетические исследования флуконазола не проводились.
Экспериментальные подтверждения фармакокинетических исследований у недоношенного ребенка ограничены. Недоношенному ребенку в зависимости от затянувшегося пролонгированного периода полувыведения (гестационный возраст от 26 до 29 недель) в первые 2 недели жизни назначается такая же доза как и взрослым детям, но принимать каждые 72 часа. После первых 2 недель жизни принимать один раз в день.
Пожилые пациенты: При назначении препарата пожилым людям не требуется коррекция дозы при отсутствии почечной недостаточности. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин = около 0,8 мл/сек) коррекция режима дозирования проводится согласно нижеприведенной схеме.
Пациенты со сниженной функцией почек: При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (в т.ч. детей), принимающих многократные дозы, первоначальная ударная суточная доза составляет от 50 до 400 мг, последующая суточная доза (в соответствии с показанием) уменьшается в соответствии со следующей таблицей.
|
Клиренс креатинина [мл/мин] |
Доля рекомендуемой дозы |
|
>50 |
100% |
|
≤50 (без диализа) |
50% |
|
Регулярный диализ |
100% после каждого сеанса
диализа |
Побочные действия
Часто: головная боль, высыпания на коже, тошнота и рвота, боль в животе, диарея, клинически существенное повышение значений АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы
Иногда: утомляемость, беспокойство, астения, гипертермия, конвульсии, головокружение, парестезия, вертиго, зуд, повышенное потоотделение, анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений, миалгия, бессоница, сонливость, холестаз, желтуха, клинически существенное повышение общего билирубина, анемия
Редко: токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона), анафилаксия, тремор, судороги, отек Квинке, отек лица, алопеция, печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени, повреждение тканей печени,лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение интервала QT
Пациенты детского возраста: Характер и частота нежелательных реакций у пациентов детского возраста сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу или производным азола или любым другим компонентам препарата
- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как астемизол, эритромицин, цизаприд, пимозид, хинидин, амиодарон, терфенадин
- пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Антикоагулянты: Одновременный прием флуконазола и производных кумарина (варфарина) удлиняет протромбиновое время. Необходимо внимательно следить за значением протромбинового времени у пациентов, принимающих производные кумарина.
Терфенадин: Прием некоторых азолов связывают с тяжелой аритмией сердца вследствие удлинения интервала QT у пациентов, одновременно принимающих противогрибковые препараты азольного ряда и терфенадин. При приеме 200 мг флуконазола в день удлинение интервала QT не отмечалось. При приеме 400 мг или 800 мг флуконазола в день отмечалось существенное повышение уровня терфенадина в плазме крови.
Астемизол: Одновременное применение флуконазола и астемизола могут привести к повышению концентрации астемизола в плазме крови пациента, последствием которого является удлинение интервала QT, приводящее в редких случаях к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.
Гидрохлоротиазид: Одновременное применение повышало концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Не требуется изменения дозировки флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.
Препараты сульфонилмочевины: При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать уровень глюкозы в крови и, если необходимо, уменьшить дозы сульфонилмочевины, т.к. флуконазол удлиняет период полураспада.
Бензодиазепины быстрого действия (мидазолам, триазолам): Флуконазол повышает концентрацию мизодалама, что влияет на психомоторную функцию. Пациенты, одновременно принимающие флуконазол и бензодиазепины, нуждаются в медицинском наблюдении и, возможно, снижении дозировки бензодиазепинов.
Фенитоин: При одновременном приеме флуконазола и фенитоина клинически существенно повышается уровень фенитоина в плазме крови. Повышенные концентрации фенитоина могут привести к дыхательной недостаточности Необходимо наблюдение пациента и корректировка дозировки фенитоина при необходимости.
Рифампицин: Сокращает период полувыведения флуконазола на 20%. При одновременном лечении флуконазолом и рифампицином необходимо увеличивать дозу флуконазола.
Рифабутин: Одновременный прием флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в сыворотке крови до 80%. У некоторых пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин, может возникнуть увеит, поэтому такие пациенты нуждаются в наблюдении.
Цизаприд: Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
Циклоспорин: Фармакокинетическое исследование пациентов после пересадки почки выявило, что прием флуконазола в дозировке 200 мг в день постепенно повышает содержание циклоспорина в организме. Однако, при многократной дозировке по 100 мг в день, флуконазол не влиял на уровень циклоспорина у пациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется наблюдать за уровнем циклоспорина у пациентов, принимающих флуконазол.
Теофиллин: Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови. Пациенты, принимающие высокие дозы теофиллина или иным образом подвергающиеся повышенному риску теофиллиновой интоксикации, нуждаются в наблюдении врача во время приема флуконазола, и при признаках теофиллиновой интоксикации лечение следует откорректировать соответствующим образом.
Зидовудин: Высокие дозы флуконазола (400 мг и более) существенно повышают уровень зидовудина в плазме крови, что вероятно связано с торможением превращения зидовудина в его основной метаболит. Пациенты, принимающие эти два препарата, нуждаются в наблюдении на случай возникновения побочных эффектов зидовудина.
Такролимус: Флуконазол повышает уровень такролимуса в плазме крови с возможным клиническим проявлением его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). В случае одновременного приема этих препаратов необходимо следить за уровнем такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозировку.
Оральные контрацептивы: При одновременном приеме флуконазола в дозировке 50 мг и оральных контрацептивов, существенных изменений в уровне этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови не отмечалось, однако при приеме 200 мг флуконазола в день концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24%, соответственно. Многократный прием флуконазола в такой дозировке с малой вероятностью влияет на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.
Пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или после полного облучения организма в связи с пересадкой костного мозга не приводит к клинически существенному ухудшению всасываемости флуконазола.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.
Лозартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е-3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.
Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Флуконазол может усилить системное действие НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.
Следует учитывать, что исследования взаимодействия флуконазола с другими препаратами, кроме вышеперечисленных, не проводились, но такие взаимодействия не исключены.
Особые указания
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. В редких случаях отмечается острое токсическое действие на печень. Явная связь между гепатотоксичностью и общей ежедневной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента отмечена не была. Как правило, функция печени восстанавливается после завершения лечения. В случаях, когда выявлена четкая связь между патологическими печеночными показателями и лечением флуконазолом, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента из-за риска обострения гепатотоксичности и, при необходимости, прекратить применение препарата. В редких случаях прием флуконазола может спровоцировать кожные аллергические реакции. Более частые случаи экзантемы, в том числе отслоения кожи, как например синдром Стивена-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз наблюдается только у больных СПИДом. Во время лечения флуконазолом у больных с серьезными заболеваниями (преимущественно СПИД и злокачественные опухолевидные образования) в редких случаях наблюдается летальный исход. В случае если у больного поверхностным дерматомикозом начинается экзантема, предположительно вызванная приемом флуконазола, прием препарата следует прекратить. Пациенты с инвазивным или системным микозом нуждаются в тщательном наблюдении, и в случае возникновения буллезного поражения кожи или полиморфной экссудативной эритемы лечение флуконазолом следует прекратить. При одновременном приеме терфенадина и флуконазола (при дозировке менее 400 мг в день) необходимо тщательное наблюдение врача. В редких случаях при приеме препаратов азольной группы отмечается анафилактические реакции. Прием некоторых азолов, в т.ч. флуконазола, связывают с удлинением интервала QT, что вызывает редкие случаи двунаправленной желудочковой тахикардии. Наиболее часто эти эффекты наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием и многими факторами риска, такими как миопатия, нарушение электролитного баланса и одновременный прием препаратов, которые могут способствовать появлению данного нарушения. Пациентам с подобными потенциально проаритмогенными состояниями следует принимать флуконазол с осторожностью.
Беременность и период лактации. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности флуконазола при беременности не проводились. Применение флуконазола при беременности возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в плазме крови, поэтому не рекомендуется применять в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, галлюцинации, судороги.
Лечение: симптоматическая терапия, отмена препарата, промывание желудка, форсированный диурез. После 3-часового гемодиализа уровень флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.
Форма выпуска и упаковка
По 70 мл препарата помещают в стеклянный флакон оранжевого цвета с завинчивающейся пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 1 флакону вместе с мерной ложкой или мерным стаканом и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы-производителя.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0C.
Хранить в недоступном для детей месте!
После первого вскрытия хранить при комнатной температуре не более 14 дней.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Препараттың саудалық атауы
Флунол®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Флуконазол
Дәрілік түрі
25 мг/5 мл шәрбат, 70 мл
Құрамы
бір құтының ішінде
белсенді зат – 350 мг флуконазол,
қосымша заттар – сахароза, лимон қышқылы моногидраты, натрий цитраты дигидраты, глицерин, метилпарабен, пропилпарабен, апельсин хош иістендіргіші, тазартылған су.
Сипаттамасы
Апельсин дәмді мөлдір түссіз шәрбат.
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған микробқа қарсы препараттар.
Жүйелі қолдануға арналған зеңге қарсы препараттар. Триазол туындылары. Флуконазол.
АТХ коды J02АC01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішке қабылданғаннан кейін флуконазол асқазан-ішек жолынан жақсы сіңеді, тамақ ішу оның сіңуіне ықпалын тигізбейді. Биожетімділігі 90% құрайды. Қабылдағаннан кейін 0,5-1,5 сағаттан соң қан плазмасында ең жоғары концентрацияға жетеді. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі әлсіз (11-12%). Емдеуді бастағаннан кейін 4-5 апта ішінде қан плазмасындағы флуконазол тепе-тең 90% концентрацияға жетеді. Флуконазол организмнің тіндеріне, сұйықтығына, емшек сүтіне, плаценталық және гематоэнцефалдық бөгет арқылы жақсы өтеді. Флуконазолдың көп бөлігі бүйрек арқылы шығарылады, қабылданған дозаның 80%-ға жуығы өзгермеген күйінде несеппен бірге бөлініп шығады. Жартылай шығарылу кезеңі 25 сағатқа жуық.
Шала туған балалар үшін флуконазолға жүргізілген осындай зерттеулер шектеулі.
Фармакодинамикасы
Флуконазол – зеңге қарсы триазол класының өкілі, Р450 цитохромының зеңдік ферментінің селективті тежегіші болып табылады, зеңдердің жасушаларында стеролдардың синтезін бөгейді, жасушалық жарғақшалардың өткізгіштігін арттырады, оның өсуін және репликациясын бұзады. Препарат оппортунистік микоздарда, соның ішінде Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. әсерінен туындаған микоздарда тиімді. Сондай-ақ Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis және Histoplasma capsulatu туыстас зеңдерге қатысты да тиімді.
Қолданылуы
- криптококктік менингитті және басқа жерлерге (өкпе, тері) орналасқан инфекцияларды қамтитын криптококкозда;
- жүйелік кандидозда;
- шырышты қабықтардың кандидозында, орофарингеальді кандидозды, өңеш кандидозын және ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозын (тіс протездерінен туындаған қабыну) қоса;
- әр жерде орналасқан тері микоздары, оның ішінде кебек тәрізді теміреткі, трихофития
- ЖИТС-ке шалдыққан науқастарда ауыз қуысы және жұтқыншақ кандидозының қайталануына қатысты профилактика жүргізу үшін;
- қатерлі жаңа түзілімдері бар және цитоуыттық химиотерапия немесе сәулелік терапия нәтижесінде инфекциялану қаупі бар пациенттерде зеңдік инфекцияларға қарсы профилактика жүргізу үшін;
- әсер ету ауқымы кең антибиотиктерді қолданған кезде зеңдік инфекцияларға қарсы профилактика жүргізу үшін.
Ем бактериологиялық және басқа да зертханалық зерттеу нәтижелері алынғанға дейін тағайындалуы мүмкін; алайда, бұл нәтижелердің дайын екені белгілі болған кезде, алынған нәтижелерге қарай инфекцияларға қарсы емді түзеткен жөн.
Қолдану тәсілі және дозалары
Флунол® препаратының шәрбаты ішке қабылдауға арналған.
Препараттың тәуліктік дозасы және дозалау режимі зеңдік инфекцияның түріне және ауырлық дәрежесіне қарай есептеледі. Емдеу талдаудың оң нәтижелері немесе клиникалық параметрлері алынғанға дейін жалғастырылуы тиіс. Емдеудің жеткіліксіз ұзақтығы белсенді инфекцияның қайталануына әкелуі мүмкін.
Ересектер:
Криптококкозды емдеу үшін Флунол® препаратын күніне 1 рет 400 мг дозада (5 мг/кг жуық) қолдану ұсынылған. Емдеудің орташа ұзақтығы – 6 - 8 апта. Аурудың қайталануын дер кезінде диагностикалау үшін 1 жыл бойы пациенттің жай-күйін бақылау қажет. Иммунитеті әлсіреген пациенттерде криптококктік инфекцияның қайталануына жол бермеу мақсатында Флунол® шәрбатын тәулігіне 1 рет 200 мг (2,5 мг/кг жуық) дозада тағайындайды. АИТВ-оң пациенттерге, сондай-ақ ЖИТС-пен ауыратындарға өмір бойы ем жүргізу ұсынылады.
Криптококктік менингитті емдеу үшін Флунол® препаратын емдеудің алғашқы күні бір реттік 400 мг (около 5 мг/кг) дозада, содан кейін тәулігіне бір реттік 200 - 400 мг қолдану ұсынылады. Емдеудің орташа ұзақтығы жұлын-ми сұйықтығы өсіріндісінен теріс нәтижелер алынғаннан кейін 10-12 аптаны құрайды. Аурудың қайталануын дер кезінде диагностикалау үшін 1 жыл бойы пациенттің жағдайын бақылау қажет. ЖИТС-пен ауыратындарға шектеусіз кезең ішінде криптококктік менингиттің қайталануына жол бермеу үшін негізгі емдеу курсын аяқтағаннан кейін күніне 1 рет 200 мг Флунол® препаратын қабылдау ұсынылады.
Орофарингеальді кандидоз жағдайында емдеудің алғашқы күні 2 апта бойы күніне 1 рет 200 мг (2,5 мг/кг жуық) және кейінгі күндері 100 мг (1,25 мг/кг жуық) қабылдау ұсынылады. Иммунитеті төмендеген пациенттерге аурудың қайталануының дамуына жол бермеу үшін ұзақ уақыт күн сайын тәулігіне бір рет 100 - 200 мг доза Флунол® препаратын профилактикалық қолдану ұсынылады. Ауыз қуысының атрофиялық кандидозында Флунол® препаратының ұсынылатын дозасы 14 күн бойы күніне 1 рет 50 мг құрайды, сонымен қатар бір мезгілде ауыз қуысын жергілікті әсер ететін антисептикалық препараттармен өңдеген жөн.
Өңештің кандидозында тиімді доза 14 күн бойы күніне 1 рет 100 мг Флунол® препаратын құрайды. Қажет болған жағдайда Флунол® препаратының тәуліктік дозасын 400 мг-ге дейін арттыруға болады. Өңеш кандидозын емдеудің орташа ұзақтығы 3 аптаға жуықты және аурудың клиникалық симптомдары жоғалғаннан кейін ең кемінде 2 аптаны құрайды.
Тіс протездерін киюмен байланысты атрофиялық пероральді кандидозда – 14 күн бойы тәулігіне 1 рет 50 мг дозаны протезді өңдеуге арналған жергілікті антисептикалық ДЗ-бен біріктіріп қолданады.
Қатерлі жаңа түзілімдері бар және цитоуыттық химиотерапия немесе сәулелік терапия нәтижесінде инфекциялану қаупі жоғары пациенттерде зеңдік инфекцияның дамуына жекелей бейімділігіне қарай кандидоздың профилактикасы үшін– шектеусіз кезең ішінде күніне 1 рет 50-ден 400 мг-ге дейін.
Кандидоздың дамуына жол бермеу мақсатында әсер ету ауқымы кең антибиотиктерді қолданғанда 150 мг доза Флунол® препаратын антибиотикті қабылдаудың соңғы күні профилактикалық бір реттік қолдану ұсынылады.
Жүйелік ауруларға жоғары қаупі бар, мысалы, нейтропенияның ауыр немесе созылмалы түрлеріне бейім науқастарға күніне 400 мг препараттан қабылдау ұсынылады. Флунол® қабылдауды нейтропенияның болжамды дебютінен бірнеше күн бұрын бастаған және нейтрофилдер саны 1,0 x 109/л (= мм3-де 1000 жасуша) дейін өскеннен кейін 7 күн бойы жалғастырған жөн.
Балалар:
Емдеу ұзақтығы, ересек пациенттердегідей, клиникалық және микоздық көрінісіне байланысты. Криптококктік менингитті емдеу үшін алғашқы күні Флунол® препаратының дозасы тәулігіне бір рет 12 мг/кг, емдеудің кейінгі күндері 6-дан 12 мг/кг дейінді құрайды. Емдеу ұзақтығы жұлын-ми сұйықтығына культурологиялық зерттеуден теріс нәтижелер алынғаннан кейін кем дегенде 10 - 12 аптаны құрауы тиіс. ЖИТС-ке шалдыққан балаларда аурудың қайта дамуына жол бермеу мақсатында Флунол® препаратын тәулігіне дене салмағына шаққанда 6 мг/кг дозада күн сайын қабылдау ұсынылады.
Өңеш кандидозын, жүйелік кандидозды және криптококкозды емдеу үшін Флунол® препаратының ұсынылатын дозасы алғашқы күні 6 мг/кг және кейінгі күндері күніне 3 мг/кг құрайды. Аурудың ауырлық дәрежесіне, науқастың емге сезімталдығына байланысты доза күніне 12 мг/кг дейін арттырылуы мүмкін. Өңеш кандидозы бар науқастар ең кемінде 3 апта және симптомдар тоқтағаннан кейін, ең жоқ дегенде, 2 апта емделуі тиіс.
Орофарингеальді кандидозда Флунол® препаратының ұсынылатын дозасы алғашқы күні 6 мг/кг (тұрақты көрсеткіштерге тезірек жету үшін) және кейінгі күндері күніне 3 мг/кг құрайды. Ауыз-жұтқыншақ кандидозының қайталану мүмкіндігін төмендету үшін ем, ең жоқ дегенде, 2 апта бойы жүргізілуі тиіс.
Зеңдік инфекцияға жол бермеу үшін цитоуытты химиотерапия немесе сәулелік терапия нәтижесінде Флунол® препаратының ұсынылатын дозасы нейтропениядан туындаған ауырлық дәрежесіне және ұзақтығына байланысты күніне 3 - 12 мг/кг құрайды.
Төрт апталыққа дейінгі жаңа туған нәрестелер: Жаңа туған нәрестелерде флуконазол баяу шығарылады. Өмірінің алғашқы екі аптасы ішінде басқа да балалардағыдай дозалар пайдаланылады, алайда 72 сағаттық аралықпен. Үшінші және төртінші апта ішінде сол доза 48 сағат аралықпен тағайындалады.
Жаңа туған нәрестелерде өмірінің алғашқы екі аптасы ішінде (әрбір 72 сағат сайын 12 мг/кг) және одан кейінгі екі аптасында (әрбір 48 сағат сайын 12 мг/кг) ең жоғары рұқсат етілген дозадан арттырмау ұсынылады.
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар балаларға қатысты флуконазолға фармакокинетикалық зерттеулер жүргізілген жоқ.
Шала туған нәрестеде фармакокинетикалық зерттеулерге қатысты экспериментальді айғақтамалар шектеулі. Шала туған нәрестеге өмірінің алғашқы 2 аптасы ішінде (гестациялық жасы 26-дан 29 аптаға дейін) ұзаққа созылған жартылай шығарылу кезеңіне байланысты ересек балалардағыдай дозалар тағайындалады, бірақ әрбір 72 сағат сайын қабылдау керек. Өмірінің алғашқы 2 аптасынан кейін күніне бір рет қабылдау керек.
Егде жастағы пациенттер: Препаратты егде жастағы адамдарға тағайындағанда, бүйрек функциясының жеткіліксіздігі жоқ болған жағдайда, дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі жағдайында (креатинин клиренсі минутына 50 мл-ден азырақ = секундына 0,8 мл жуық) дозалау режимін түзету төменде берілген сызбаға сәйкес жүргізіледі.
Бүйрек функциясы төмендеген пациенттер: Бір реттік дозамен емдегенде дозаны түзету қажет емес. Көп реттік дозаларды қабылдап жүрген, бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер (соның ішінде балалар) үшін тәуліктік бастапқы екпінді доза 50-ден 400 мг-ге дейінді құрайды, кейінгі тәуліктік доза (көрсетіліміне сәйкес) келесі кестеге сәйкес азаяды.
|
Креатинин клиренсі [мл/мин] |
Ұсынылатын дозаның үлесі |
|
>50 |
100% |
|
≤50 (диализсіз) |
50% |
|
Жүйелі диализ |
100% диализдің
әрбір сеансынан кейін |
Жағымсыз әсерлері
Жиі:
- бас ауыру, теріде бөртпелер
- жүректің айнуы және құсу, іштің ауыруы, диарея
- АСТ, АЛТ және сілтілік фосфатаза мәндерінің клиникалық тұрғыдан едәуір жоғарылауы
Кейде:
- қажығыштық, мазасыздық, астения, гипертермия, конвульсиялар, бас айналу
- парестезия, вертиго, қышыну, қатты терлеу, анорексия, іш қату, диспепсия, метеоризм, ауыздың кеберсуі, дәм сезімінің өзгерулері
- миалгия, ұйқысыздық, ұйқышылдық
- холестаз, сарғаю, жалпы билирубиннің клиникалық тұрғыдан едәуір жоғарылауы, анемия
Сирек:
- уытты эпидермальді некролиз, терінің эксфолиативті аурулары (Стивенс-Джонсон синдромы), анафилаксия
- тремор, құрысулар
- Квинке ісінуі, беттің ісінуі
- алопеция
- бауыр функциясының жеткіліксіздігі, гепатит, бауыр некрозы, бауыр тіндерінің зақымдануы
- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения
- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
- көп формалы қарыншалық пароксизмальді тахикардия, QT аралығының ұзаруы
Бала пациенттер:
Бала пациенттерде жағымсыз реакциялардың сипаты мен жиілігі ересек пациенттердегі осындайлармен ұқсас.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- флуконазолға немесе азол туындыларына немесе препараттың кез келген басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық
- QT аралығын ұзартатын және CYP3A4 ферменті арқылы метаболизденетін астемизол, эритромицин, цизаприд, пимозид, хинидин, амиодарон, терфенадин сияқты дәрілік препараттармен бір мезгілде қабылдау
- сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, лактоза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы аурулары бар пациенттерге
- жүктілік және лактация кезеңі.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Антикоагулянттар: Флуконазолды және кумарин туындыларын (варфаринді) бір мезгілде қабылдау протромбин уақытын ұзартады. Кумарин туындыларын қабылдап жүрген пациенттерде протромбин уақытының мәнін мұқият бақылау қажет.
Терфенадин: Кейбір азолдарды қабылдауды зеңге қарсы азольді қатардың препараттарын және терфенадинді бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде QT аралығының ұзаруы салдарынан туындайтын жүректің ауыр аритмиясымен байланыстырады. Күніне 200 мг флуконазол қабылдағанда QT аралығының ұзаруы білінген жоқ. Күніне 400 мг немесе 800 мг флуконазолды қабылдағанда қан плазмасындағы терфенадин деңгейінің едәуір жоғарылағаны байқалды.
Астемизол: Флуконазолды және астемизолды бір мезгілде қабылдау пациенттің қан плазмасында астемизол концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, мұның салдары сирек жағдайларда көп формалы қарыншалық пароксизмальді тахикардияның туындауына әкелетін QT аралығының ұзаруы болып табылады.
Гидрохлоротиазид: Бір мезгілде қолдану қан плазмасында флуконазол концентрациясын 40%-ға арттырды. Диуретиктерді бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде флуконазолдың дозасын өзгерту қажет емес.
Сульфонилмочевина препараттары: Сульфонилмочевина туындыларымен (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид және толбутамид) бір мезгілде қабылдағанда қандағы глюкоза деңгейін мезгіл-мезгіл бақылап отырған жөн және, егер қажет болса, сульфонилмочевина дозасын азайтқан жөн, өйткені флуконазол жартылай ыдырау кезеңін ұзартады.
Тез әсер ететін бензодиазепиндер (мидазолам, триазолам): Флуконазол мизодаламның концентрациясын арттырады, бұл психомоторлы функцияға ықпалын тигізеді. Флуконазолды және бензодиазепиндерді қабылдап жүрген пациенттер медициналық бақылауды керек етеді және бензодиазепиндердің дозасын төмендетуді керек етуі мүмкін.
Фенитоин: Флуконазолды және фенитоинды бір мезгілде қабылдағанда қан плазмасындағы фенитоин деңгейі клиникалық тұрғыдан едәуір жоғарылайды. Фенитоинның жоғары концентрациялары тыныс алу функциясының жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін. Пациентті бақылау және, қажет болса, фенитоинның дозасын түзету керек.
Рифампицин: Флуконазолдың жартылай шығарылу кезеңін 20%-ға қысқартады. Флуконазолмен және рифампицинмен бір мезгілде емдегенде флуконазолдың дозасын арттыру қажет.
Рифабутин: Флуконазолды және рифабутинді бір мезгілде қабылдау қан сарысуындағы рифабутин деңгейінің 80%-ға дейін жоғарылауына әкелуі мүмкін. Флуконазол мен рифабутинді бір мезгілде қабылдаған кейбір пациенттерде увеит пайда болуы мүмкін, сондықтан мұндай пациенттер бақылауды керек етеді.
Цизаприд: Цизапридті және флуконазолды бір мезгілде қабылдауға болмайды.
Циклоспорин: Бүйректі ауыстырып салғаннан кейін пациенттерді фармакокинетикалық зерттеу флуконазолды күніне 200 мг дозада қабылдаудың организмде циклоспорин мөлшерін біртіндеп арттыратындығын анықтады. Алайда күніне 100 мг көп реттік дозадағы флуконазол сүйек кемігін ауыстырып салғаннан кейін пациенттерде циклоспориннің деңгейіне ықпалын тигізген жоқ. Флуконазол қабылдап жүрген пациенттерде циклоспориннің деңгейін бақылап отыру ұсынылады.
Теофиллин: Флуконазол қан плазмасындағы теофиллиннің деңгейін арттырады. Теофиллиннің жоғары дозаларын қабылдап жүрген немесе өзге жағдайда теофиллинмен уыттанудың жоғары қаупіне ұшыраған пациенттер флуконазолды қабылдау кезінде дәрігердің бақылауын керек етеді, және теофиллинмен уыттану белгілерінде емдеуге тиісінше түзету енгізген жөн.
Зидовудин: Флуконазолдың жоғары дозалары (400 мг және одан көбірек) қан плазмасында зидовудиннің деңгейін едәуір арттырады, бұл зидовудиннің негізгі метаболитке айналуын тежеуімен байланысты болуы мүмкін. Осы екі препаратты қабылдап жүрген пациенттер зидовудиннің жағымсыз әсерлерінің пайда болу жағдайларын бақылауды керек етеді.
Такролимус: Флуконазол қан плазмасындағы такролимустың деңгейін оның уыттылығының ықтимал клиникалық көріністерімен (нефроуыттылық, гипергликемия, гиперкалиемия) арттырады. Осы препараттарды бір мезгілде қабылдаған жағдайда қан плазмасындағы такролимус деңгейін бақылау және қажет болғанда оның дозасын төмендету қажет.
Ішуге арналған контрацептивтер: Флуконазолды 50 мг дозада және ішуге арналған контрацептивтерді бір мезгілде қабылдағанда, қан плазмасында этинилэстрадиол мен левоноргестрел деңгейлерінде елеулі өзгерістер байқалған жоқ, алайда күніне 200 мг флуконазол қабылдағанда этинилэстрадиолдың және левоноргестрелдің концентрациясы, сәйкесінше, 40%-ға және 24%-ға артты. Флуконазолды осындай дозада көп рет қабылдаудың ішуге арналған контрацептивтердің тиімділігіне ықпал ету ықтималдылығы азырақ.
Флуконазолды тамақпен, циметидинмен, антацидтермен бірге немесе сүйек кемігін ауыстырып салумен байланысты организмнің толық сәулеленуінен кейін пероральді түрде қабылдау флуконазолдың сіңуінің клиникалық тұрғыдан елеулі нашарлауына әкелмейді.
Гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктаза (ГМГ-КоA-редуктаза) тежегіштері: флуконазолды аторвастатин және симвастатин сияқты CYP3A4, немесе флувастатин сияқты CYP2C9 арқылы метаболизденетін ГМГ-КоA-редуктаза тежегіштерімен бір мезгілде тағайындаған кезде, миопатияның және қаңқа бұлшықеттерінің жедел некрозының (рабдомиолиз) даму қаупі ұлғаяды. Егер қатар емдеу қажет болса, науқас миопатия және рабдомиолиз симптомдарының пайда болуына қатысты бақылануы тиіс, сондай-ақ креатинкиназа деңгейіне бақылау жүргізілуі тиіс. Егер креатинкиназа деңгейінің жоғарылағаны байқалса, немесе егер миопатияның / рабдомиолиздің дамуы диагностикаланса немесе оған күдіктенсе, ГМГ-КоA-редуктаза тежегіштерін қабылдауды тоқтатқан жөн.
Лозартан: Флуконазол лозартанның, лозартанмен емдеу кезінде ангиотензин ІІ рецепторларының антагонизмінің үлкен бөлігіне жауап беретін, белсенді метаболитке (Е-3174) метаболизденуін тежейді. Науқастар артериялық қысымын үнемі бақылап отыруы тиіс.
Метадон: Флуконазол қан сарысуында метадонның концентрациясын арттыруы мүмкін. Метадонның дозасын түзету қажет болуы мүмкін.
Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП): Флуконазол CYP2C9 арқылы метаболизденетін ҚҚСП (мысалы, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак) жүйелік әсерін күшейтуі мүмкін. ҚҚСП-пен байланысты жағымсыз әсерлеріне және уыттылығына жиі мониторинг жүргізу ұсынылады. ҚҚСП дозасын түзету қажет болуы мүмкін.
Флуконазолдың, жоғарыда аталғандарды қоспағанда, басқа препараттармен өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмегендігін ескерген жөн, бірақ мұндай өзара әрекеттесулер жоққа шығарылған жоқ.
Айрықша нұсқаулар
Емдеудіклиникалық-гематологиялық ремиссия пайда болғанға дейін жалғастыру қажет. Емдеуді мезгілінен бұрын тоқтату аурудың қайталануына әкеледі. Сирек жағдайларда бауырға жедел уытты әсері білінеді. Гепатоуыттылығы мен флуконазолдың күн сайынғы жалпы дозасы, емдеу ұзақтығы, пациенттің жынысы немесе жасы арасында айқын байланыс байқалған жоқ. Әдеттегідей, емдеуді аяқтағаннан кейін бауыр функциясы қалпына келеді. Патологиялық бауыр көрсеткіштері және флуконазолмен емдеу арасында нақты байланыс байқалған жағдайларда, гепатоуыттылықтың өршу қаупіне байланысты, пациенттің жай-күйін мұқият бақылаған және, қажет болса, препарат қолдануды тоқтатқан жөн. Сирек жағдайларда флуконазолды қабылдау терінің аллергиялық реакцияларын өршітуі мүмкін. Экзантеманың, соның ішінде терінің қыртыстануының өте жиі жағдайлары, мысалы, Стивен-Джонсон синдромы, сондай-ақ уытты эпидермальді некролиз тек ЖИТС-пен ауыратын науқастарда ғана байқалады. Күрделі аурулары бар (көбіне ЖИТС және қатерлі ісік тәрізділердің пайда болуы) науқастарда флуконазолмен емдеу кезінде өліммен аяқталу сирек жағдайларда байқалады. Беткейлік дерматомикозы бар науқаста флуконазол қабылдаудан болуы мүмкін деп болжанған экзантема басталған жағдайда препарат қабылдауды тоқтатқан жөн. Инвазиялық немесе жүйелік микозы бар пациенттер мұқият бақылауды керек етеді, және терінің буллезді зақымдануы немесе полиморфты экссудативті эритема пайда болған жағдайда флуконазолмен емдеуді тоқтату керек. Терфенадинді және флуконазолды (күніне 400 мг-ден азырақ дозада) бір мезгілде қабылдағанда дәрігердің мұқият бақылауы қажет. Сирек жағдайларда азольді топтың препараттарын қабылдаған кезде анафилаксиялық реакциялар білінеді. Кейбір азолдарды, соның ішінде флуконазолды қабылдауды QTаралығының ұзаруымен байланыстырады, бұл екі бағыттық қарыншалық тахикардияның сирек жағдайларын туындатады. Бұл әсерлер ауыр негізгі ауруы бар және, миопатия, электролиттік теңгерімнің бұзылуы және осы бұзылулардың пайда болуына мүмкіндік беретін препараттарды бір мезгілде қабылдау сияқты көптеген қауіп факторлары бар пациенттерде өте жиі байқалды. Осындай потенциалды проаритмогендік жағдайлары бар пациенттер флуконазолды сақтықпен қабылдағандары жөн.
Жүктілік және лактация кезеңі. Жүктілікте флуконазолдың қауіпсіздігіне адекватты және қатаң бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ. Жүктілік кезінде флуконазолды қолдану ана үшін болжамды пайдасы шарана үшін потенциалды қаупінен басым болған жағдайларда ғана ықтимал. Флуконазол емшек сүтінде қан плазмасындағы концентрацияларда табылады, сондықтан лактация кезеңінде оны қолдану ұсынылмайды.
Көлік құралын немесе потенциалды қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері
Автомобильді басқарғанда немесе техниканы пайдаланғанда сақтық танытқан жөн, өйткені бас айналу немесе құрысулар пайда болуы мүмкін.
Артық дозалануы
Симптомдары: жүректің айнуы, құсу, диарея, елестеулер, құрысулар.
Емі: симптоматикалық ем жүргізу, препарат қабылдауды тоқтату, асқазанды шаю, жеделдетілген диурез. 3 сағаттық гемодиализден кейін қан плазмасындағы флуконазол деңгейі шамамен 50%-ға төмендейді.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Алғаш ашылғаны бақыланатын, бұрап жабылатын пластмасса қақпағы бар, қызыл-сары түсті шыны құтыларда 70 мл шәрбаттан. Құтыға өздігінен желімденетін заттаңба жапсырылған.
1 құты өлшеуіш қасықпен немесе өлшеуіш стаканмен және медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге өндіруші фирманың голограммасы бар картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
25 0C-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Ашқаннан кейін бөлме температурасында 14 күннен асырмай сақтау керек.
Сақтау мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Өндіруші/Тіркеу куәлігінің иесі
«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ
Қазақстан Республикасы
Алматы қ., Шевченко к-сі 162 Е.
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттың сапасы жөніндегі шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және тіркеуден кейін дәрілік заттың қауіпсіздігін бақылауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта):
«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ
Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Шевченко к-сі 162 Е.
Телефон нөмірі: (+7 727) 399-50-50
Факс нөмірі: (+7 727) 399-60-60
Электронды поштасы nobel@nobel.kz