Торговое название
Флуимуцил
Международное непатентованное название
Ацетилцистеин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций и ингаляций, 100 мг/мл, 3 мл
Состав
Одна ампула содержит
активное вещество - ацетилцистеин 300 мг,
вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор со слабым серным запахом
Фармакотерапевтическая группа
Отхаркивающие препараты. Муколитики. Ацетилцистеин.
Код АТХ R05CB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении 600 мг ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составляет 300 ммоль/л, период полувыведения из плазмы - 2 часа. Общий клиренс равен 0,21 л/ч/кг, а объем распределения при плато равен 0,34 л/кг.
В печени деацетилируется до цистеина. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.
Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник.
Проникает через плацентарный барьер.
Фармакодинамика
Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты. Сохраняет активность при гнойной мокроте.
Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глютатион. Глютатион – высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант, цитопротектор, улавливающий эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глютатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, таким образом способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом.
Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl - окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).
Показания к применению
- острые и хронические респираторные расстройства, характеризующиеся повышенной секрецией густой, трудно отделяемой слизи.
- передозировка парацетамола
Способ применения и дозы
Ингаляционно.
Взрослым и детям: по 300 мг (3 мл) 1-2 раза в сутки в течение 5-10 дней.
Частота применения и относительная дозировка могут изменяться врачом в допустимых пределах, в зависимости от клинического проявления и терапевтического эффекта, без необходимости дифференцирования дозировки для взрослых и детей.
Эндобронхиальная инстилляция.
Взрослым и детям: по 300 мг (3 мл) 1-2 раза в сутки или по мере возникновения необходимости, в соответствии с выбранным способом приема (постоянный катетер, бронхоскоп и др.).
Интраназальная или эндоаурикулярная инстилляция или промывание.
Взрослым и детям: для инстилляций – по 2-3 капли 2-3 раза в сутки; для промывания полостей – по ½ - 1 ампуле на процедуру
Внутривенно при передозировке парацетамола (ацетаминофена).
Начальная доза: по 150 мг/кг массы тела вводится внутривенно в соответствующем объеме 5% раствора глюкозы в течение 15 минут.
Последующие дозы: по 50 мг/кг вводится внутривенно капельной инфузией в течение 4 часов, затем по 100 мг/кг - внутривенной перфузией в течение следующих16 часов, в обоих случаях в 5% растворе глюкозы.
Побочные действия
При местном применении:
- гиперчувствительность
- бронхоспазм, ринорея, бронхиальная обструкция
- стоматит, тошнота, рвота
- крапивница, кожная сыпь, зуд
При парентеральном применении:
- анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительность
- тахикардия
- бронхоспазм, нарушение дыхания
- тошнота, рвота
- ангионевротический отек, крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд
- отек лица
- снижение артериального давления, удлинение протромбинового времени
В очень редких случаях возможно развитие тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. В случае развития таких нежелательных реакций препарат следует немедленно отменить.
При приеме ацетилцистеина описаны случаи снижения агрегации тромбоцитов.
Противопоказания
- гиперчувствительность к ацетилцистеину и вспомогательным компонентам препарата
- беременность и период лактации
- дети до 2 лет, за исключением случаев терапии передозировки парацетамола.
Лекарственные взаимодействия
Флуимуцил может применяться вместе с бронходилататорами общего действия, вазоконстрикторами и др.
Сочетанное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.
Имеющиеся данные о взаимодействии антибиотиков с ацетилцистеином, основанные на результатах испытаний in vitro, свидетельствуют о снижении активности антибиотиков при их непосредственном смешивании с раствором ацетилцистеина.
В качестве меры предосторожности не рекомендуетсясмешивать антибиотики с раствором ацетилцистеина.
Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего действия последнего и развитию гипотензии.
В случае необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина, пациент должен находиться под наблюдением врача в связи с возможностью развития гипотензии, которая может принимать тяжелые формы, и быть предупрежден о возможности появления головной боли.
Применение ацетилцистеина может изменять результаты количественного определения салицилатов колориметрическим методом и результаты определения кетонов в моче.
Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при применении препарата в качестве антидота у пациентов с массой тела менее 40 кг, так как возможен риск развития задержки жидкости в организме с последующей гипонатриемией, судорогами и смертью.
Прием ацетилцистеина, в частности, в виде вдыхаемого аэрозоля, может в начале лечения приводить к разжижению и, одновременно, увеличению объема бронхиального секрета. Если пациенты не способны должным образом отхаркивать, необходимо освобождать дыхательные пути, используя постуральный дренаж, или отсасывая жидкость из бронхов, во избежание застоя секрета.
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой должны находиться под строгим наблюдением в период лечения: при возникновении приступа бронхиального спазма лечение должно быть немедленно прекращено.
С осторожностью применять у больных с пептической язвой желудка, в том числе в анамнезе, особенно в случаях совместного применения с другими лекарственными средствами, оказывающими раздражающее действие на слизистую желудка.
Внутривенное введение препарата должно осуществляться под строгим врачебным контролем.
Ацетилцистеин при применении в качестве антидота может удлинять протромбиновое время [уменьшать протромбиновый индекс, повышать показатель международного нормализованного отношения (МНО)].
В связи с возрастными особенностями, муколитики могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей младше 2-х лет, которая проявляется ограничением дренажа бронхиальной слизи в данной возрастной группе, поэтому препарат Флуимуцил не должен применяться у детей в возрасте до 2-х лет.
В одной ампулеФлуимуцила содержится 43 мг (1,9 ммоль) натрия; это необходимо учитывать пациентами с нарушением функции почек или при соблюдении диеты с низким содержанием натрия.
При открытии ампулы ощущается сернистый запах, который является специфическим запахом активного вещества и не влияет на качество препарата. Раствор ацетилцистеина при хранении в открытой ампуле или переносе в приспособление для распыления может в исключительных случаях принимать розовый цвет, но это не влияет на эффективность и переносимость препарата.
Ампулу Флуимуцила вскрывают перед употреблением. Вскрытая ампула может храниться в холодильнике в течение 24 часов, в течение этого времени препарат может быть использован только для ингаляций.
Раствор Флуимуцила не должен соприкасаться с резиновыми и металлическими поверхностями.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы: при внутривенном введении симптомы передозировки подобны побочным эффектам препарата, но более выражены.
Локальное применение повышенных доз может приводить к обширному разжижению секрета в бронхах.
Лечение: немедленное прекращение введения препарата и дальнейшее симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот неизвестен. Ацетилцистеин диализируется. В случае затрудненного отхаркивания при образовании большого объема слизи, по необходимости, нужно осуществлять механическое отсасывание для поддержания дыхательных путей в открытом состоянии.
Форма выпуска и упаковка
По 3 мл препарата в ампулах темного стекла с точкой разлома. По 5 ампул помещены в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Флуимуцил
Халықаралық патенттелмеген атауы
Ацетилцистеин
Дәрілік түрі
Инъекция және ингаляцияға арналған 100 мг/мл, 3 мл ерітінді
Құрамы
Бір ампуланың ішінде
белсенді зат - 300 мг ацетилцистеин,
қосымша заттар: динатрий эдетаты, натрий гидроксиді, инъекцияға арналған су.
Сипаттамасы
Әлсіз күкірт иісі бар мөлдір түссіз ерітінді
Фармакотерапиялық тобы
Қақырық түсіретін препараттар. Муколитиктер. Ацетилцистеин.
АТХ коды R05CB01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Вена ішіне 600 мг ацетилцистеинді енгізген кезде плазмада ең жоғары концентрация 300 ммоль/л құрайды, плазмадан жартылай шығарылу кезеңі – 2 сағат. Жалпы клиренсі сағатына дене салмағының әр кг шаққанда 0,21 л тең, ал таралу көлемі платода дене салмағының әр кг шаққанда 0,34 л тең.
Бауырда цистеинге дейін деацетилденеді. Қанда бос және плазма ақуыздарымен байланысты ацетилцистеиннің және оның метаболиттерінің (цистеиннің, цистиннің, диацетилцистеиннің) ауытқып отыратын тепе-теңдігі байқалады. Ацетилцистеин жасушааралық кеңістікке енеді, көбіне бауырға, бүйрекке, өкпеге, бронх секретіне таралады.
Бүйрек арқылы белсенді емес метаболиттер (бейорганикалық сульфаттар, диацетилцистеин) түрінде шығарылады, аздаған бөлігі өзгермеген күйінде ішек арқылы бөлініп шығады.
Плацентарлық бөгет арқылы енеді.
Фармакодинамикасы
Муколитикалық дәрі, қақырықты сұйылтады, оның көлемін ұлғайтады, қақырықтың бөлініп шығуын жеңілдетеді. Әсер етуі ацетилцистеиннің бос сульфгидрильді тобының қақырықтың қышқыл мукополисахаридтерінің молекула ішілік- және молекула аралық дисульфидтік байланыстарын үзуге қабілеттілігімен байланысты, ол мукопротеиндердің деполимеризациясына және қақырық тұтқырлығының азаюына әкеледі. Іріңді қақырықта белсенділігін сақтайды.
Тұтқырлығы аз сиаломуциндердің секрециясын бокал тәрізді жасушалар арқылы арттырады, бронхтардың шырышты қабықтарының эпителий жасушаларындағы бактериялардың адгезиясын төмендетеді. Бронхтардың мукоздық жасушаларын ынталандырады, олардың секреттері фибринді ерітеді. ЛОР ағзалардың қабыну ауруларында түзілетін секреттерге осыған ұқсас әсер етеді. Электрофильді тотықтырғыш уыттарды бейтараптандыруға қабілетті SH-тобының болуымен жүзеге асатын антиоксидантты әсер береді. Ацетилцистеин жасуша ішіне оңай енеді, L-цистеинге дейін деацетилденеді, одан жасушаішілік глютатион синтезделеді. Глютатион – эндогендік және экзогендік бос радикалдар мен уыттарды ұстап қалатын жоғары реактивті трипептид, күшті антиоксидант, цитопротектор. Ацетилцистеин әлсіреуге жол бермейді және жасушалардағы тотығу-тотықсыздану үдерістеріне қатысатын жасушаішілік глютатион синтезінің артуына мүмкіндік береді, осылайша, зиянды заттардың уытсыздануына жол ашады. Бұл парацетамолмен уланғанда ацетилцистеиннің антидот ретінде әсер етуін түсіндіреді.
Альфа1-антитрипсинді (эластаза тежегішін) белсенді фагоциттердің миелопероксидазасы өндіретін HOCl–тотықтырғыштың белсенділігін жоятын әсерінен қорғайды. Сондай-ақ қабынуға қарсы әсері де бар (бос радикалдардың және өкпе тіндерінде қабынудың дамуына жауапты құрамында оттегісі бар белсенді заттардың түзілуін басу есебінен).
Қолданылуы
- қою, бөлініп шығуы қиын шырыш секрециясының жоғарылауымен сипатталатын жедел ағымды және созылмалы респираторлық бұзылуларда
- парацетамолмен артық дозаланғанда.
Қолдану тәсілі және дозалары
Ингаляциялық түрде.
Ересектер және балалар: 300 мг-ден (3 мл) тәулігіне 1-2 рет 5-10 күн бойы.
Қолдану жиілігін және салыстырмалы дозалауды дәрігер клиникалық көріністеріне және емдік әсеріне қарай, ересектер мен балалар үшін дозаларды жіктемей-ақ өзгертуі мүмкін.
Эндобронхиальді инстилляция.
Ересектер мен балаларға: 300 мг-ден (3 мл) тәулігіне 1-2 рет немесе таңдап алынған қабылдау тәсіліне (тұрақты катетер, бронхоскоп т.б.) сәйкес, қажеттіліктің пайда болуына қарай.
Интраназальді немесе эндоаурикулярлы инстилляция немесе шаю.
Ересектер мен балаларға: инстилляция үшін – 2-3 тамшыдан тәулігіне 2-3 рет; ауыз қуысын шаю – емшараға ½ - 1 ампуладан.
Парацетамолмен артық дозалану кезінде бұлшықет ішіне (ацетаминофен).
Бастапқы доза: 5% глюкоза ерітіндісінің сәйкес көлемінде кг дене салмағына 150 мг-ден вена ішіне 15 минут бойы енгізіледі.
Одан кейінгі дозалар: 50 мг/кг вена ішіне 4 сағат бойы тамшылатып инфузиямен, содан соң 100 мг/кг – келесі 16 сағат бойы, екі жағдайда да 5% глюкоза ерітіндісінде вена ішіне перфузиямен енгізіледі.
Жағымсыз әсерлері
Жергілікті қолданған кезде:
- аса жоғары сезімталдық
- бронхтың түйілуі, ринорея, бронхиальді обструкция
- стоматит, жүректің айнуы, құсу
- есекжем, тері бөртпесі, қышыну
Парентеральді түрде қолданған кезде:
- анафилаксиялық шок, анафилаксиялық және анафилактоидты реакциялар, аса жоғары сезімталдық
- тахикардия
- бронхтың түйілуі, тыныстың тарылуы
- жүректің айнуы, құсу
- ангионевроздық ісіну, есекжем, қызба, тері бөртпесі, қышыну
- беттің ісінуі
- артериялық қысымның төмендеуі, протромбин уақытының ұзаруы
Өте сирек жағдайларда Стивенс-Джонсон синдромы, Лайелл синдромы сияқты ауыр тері реакциялары дамуы мүмкін. Осындай жағымсыз реакциялар дамыған кезде препаратты дереу тоқтатқан жөн.
Ацетилцистеинді қабылдаған кезде тромбоциттер агрегациясының төмендеу жағдайлары болғаны айтылған.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- ацетилцистеинге және препараттың қосымша компоненттеріне аса жоғары сезімталдық
- жүктілік және лактация кезеңі
- 2 жасқа дейінгі балалар, парацетамолдың артық дозалануын емдеу жағдайларын қоспағанда.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Флуимуцил жалпылай әсер ететін бронходилататорлармен, вазоконстрикторлармен және басқалармен бірге қолданылуы мүмкін.
Ацетилцистеиннің жөтелге қарсы дәрілермен біріктіріп қолданылуы, жөтел рефлексінің басылуына байланысты, қақырықтың іркілуін күшейтуі мүмкін.
Іn vitro зерттеулер нәтижелеріне негізделген антибиотиктердің ацетилцистеинмен өзара әрекеттесуі туралы деректер бар, оларды ацетилцистеин ерітіндісімен тікелей араластырғанда антибиотиктер белсенділігінің төмендеуін дәлелдейді.
Сақтандыру шарасы ретінде антибиотиктерді ацетилцистеинерітіндісімен араластыру ұсынылмайды.
Ацетилцистеин мен нитроглицеринді бір мезгілде қабылдау соңғысының қантамырды кеңейткіш әсері күшеюіне және гипотензия дамуына әкелуі мүмкін.
Нитроглицерин және ацетилцистеинді бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда ауыр түрінде болуы ықтимал гипотензия даму мүмкіндігіне байланысты пациент дәрігердің бақылауында болуы және бас ауыруы пайда болуы мүмкіндігі ескертілуі тиіс.
Ацетилцистеин қабылдау колориметриялық әдіспен салицилаттардың мөлшерін анықтау нәтижелерін және несепте кетондарды анықтау нәтижелерін өзгертуі мүмкін.
Ацетилцистеин парацетамолдың уытты әсерлерін қайтарады.
Айрықша нұсқаулар
Дене салмағы 40 кг төмен пациенттерде препаратты антидот ретінде қолданғанда сақ болған жөн, өйткені организмде сұйықтықтың кідіру қаупі дамып, кейін гипонатриемияға, құрысуларға және өлімге әкеп соқтыруы мүмкін.
Ацетилцистеинді, атап айтқанда, дем алатын аэрозоль түрінде қабылдау емнің бас кезінде бронх секретінің сұйылуына және бір мезгілде көлемінің ұлғаюына әкеп соқтыруы мүмкін. Егер пациенттер қақырықты тиісті түрде қақырып тастауға қабілетсіз болса, постуральді дренажды пайдалана отырып, немесе секреттің іркілуіне жол бермеу үшін бронхтағы сұйықтықты сора отырып, тыныс алу жолдарын босату қажет.
Бронх демікпесіне шалдыққан пациенттер емделу кезінде бақылауда болуы тиіс: бронхтың түйілу ұстамасы пайда болған кезде емдеу дереу тоқтатылуы тиіс.
Асқазанның пептикалық ойық жарасы, оның ішінде анамнезде бар науқастарға, әсіресе асқазанның шырышын тітіркендіретін басқа дәрілік заттармен біріктіріп қолданған жағдайда абайлап қолдану керек.
Препаратты вена ішіне енгізу қатаң түрде дәрігерлік бақылаумен жүзеге асырылуы тиіс.
Ацетилцистеин антидот ретінде қолданылған кезде протромбинді уақытты ұзартуы мүмкін [протромбинді индексті азайтуы, халықаралық қалыпты қатынас (ХҚҚ) көрсеткішін арттыруы мүмкін].
Жас ерекшелігіне байланысты муколитиктер 2 жастан кіші балаларда бронх обструкциясын туындатуы мүмкін, бұл осы жас тобында бронх шырышының дренажы шектелуімен байқалады, сондықтан Флуимуцил препараты 2 жасқа дейінгі балаларда қолданылмауы тиіс.
Флуимуцилдің бір ампуласы құрамында 43 мг (1,9 ммоль) натрий бар; мұны бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде немесе натрий құрамы төмен болатын диета ұстанғанда ескеру қажет.
Ампуланы ашқан кезде белсенді заттың өзіне тән ерекше иісі болып табылатын күкіртті иіс сезіледі және ол препараттың сапасына әсерін тигізбейді. Ацетилцистеин ерітіндісі ашық ампулада сақталғанда немесе төтенше жағдайларда оны бүркуге бейімдегенде қызғылт түске боялуы мүмкін, бірақ бұл препараттың тиімділігіне және жағымдылығына ықпалын тигізбейді.
Флуимуцилдің ампуласын қолданар кезде ашады. Ашық ампуланы тоңазытқышта 24 сағат бойы сақтауға болады, осы уақыт ішінде препарат тек ингаляция үшін қолданылуы мүмкін.
Флуимуцил ерітіндісі резеңке және сырты металл заттармен жанаспауы тиіс.
Көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Әсер етпейді.
Артық дозалануы
Симптомдары: вена ішіне енгізген кездегі артық дозалану симптомдары препараттың жағымсыз әсерлеріне ұқсас, бірақ өте айқын.
Жоғары дозаларын жергілікті қолдану бронхтарда секреттің көлемді түрде сұйылуына әкеп соқтыруы мүмкін.
Емі: препаратты енгізуді дереу тоқтату және әрі қарай симптоматикалық және демеуші ем жүргізу. Өзіне тән ерекше антидоты белгісіз. Ацетилцистеин диализиденеді. Шырыштың көлемі ұлғайған кезде қақырық тастау қиындағанда тыныс жолдарының ашық болуын қамтамасыз ету үшін, қажетіне қарай, механикалық сору әдісін жүзеге асыру керек.
Шығарылу түрі және қаптамасы
3 мл препараттан сындыру нүктесі бар қоңыр шыны ампулаларда. 5 ампуладан пішінді ұяшықты пластик қаптамаға салынған. 1 пішінді ұяшықты қаптамадан қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.
Сақтау шарттары
25 0С-ден аспайтын температурада.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Қаптамасында көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы