Эсзол, 100 мг, таблетки №10, коробка из картона

Торговое название

ЭСЗОЛ®

Международное непатентованное название

Итраконазол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - итраконазол 100 мг,

вспомогательные вещества: сахар сферический, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, повидон К 30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, вода очищенная,

метиленхлорид, 2 – пропанол

состав оболочки: Opadry II розовый 85G54039*

*- поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид красный (Е172)

Описание

Таблетки капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с логотипом «ITR 100» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.

Код АТХ J02А С02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь итраконазол быстро всасывается. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2–5 ч после перорального приема дозы препарата. Фармакокинетика итраконазола является нелинейной. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55 %, самая высокая пероральная биодоступность отмечается при условии приема таблеток сразу после еды. При приеме препарата на пустой желудок абсолютная биодоступность снижается вдвое.

После приема повторных доз препарата, итраконазол накапливается в плазме крови. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 15 дней. При пероральном приеме препарата в дозах 100 мг один раз в день, 200 мг один раз в день или 200 мг два раза в день максимальная концентрация  (Cmax) итраконазола в плазме составляет 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл или 2,0 мкг/мл, соответственно.

Всасывание итраконазола в таблетках снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата ЭСЗОЛ® одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола,  рН < 3,0).

Распределение

Только 0,2 % итраконазола присутствует в плазме в свободной форме. Подавляющая часть итраконазола связана с белками плазмы. Основной метаболит, гидрокси-итраконазол, связан с белками плазмы на 99,6 %. Средний объем распределения итраконазола составляет > 700 л, что свидетельствует о его  интенсивном распределении в тканях.

Итраконазол обладает выраженной аффинностью к липидам. Концентрация вещества в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах превышает плазменную концентрацию в 2–3 раза. Концентрация итраконазола в спинномозговой жидкости (£ 2 нг/мл) значительно ниже, чем в плазме крови.

В небольших количествах итраконазол выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Итраконазол подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием большого числа метаболитов. Исследования in vitro показали, что CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, чья противогрибковая активность in vitroсравнима с активностью итраконазола. Концентрация гидроксиметаболита в плазме крови приблизительно в два раза превышает концентрацию итраконазола.

Выведение

Итраконазол выводится в течение недели в виде неактивных метаболитов с мочой (35 %) и калом (54 %). Выведение неизмененного итраконазола с мочой составляет менее 1 % от внутривенной дозы препарата. Экскреция с калом варьирует от 3 до 18 %.

Общий клиренс составляет 278 мл/мин. При применении более высоких доз он снижается, поскольку метаболизм итраконазола в печени ограничен степенью насыщения. Конечный период полувыведения после приема однократной дозы итраконазола составляет 16-28 ч и увеличивается до 34–42 часов после приема повторных доз.

В течение 7-14 дней после окончания лечения концентрация итраконазола в плазме снижается до уровня, близкого к пределу обнаружения. Поскольку перераспределение итраконазола из ороговевших тканей является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с процессом регенерации эпидермиса. Концентрация итраконазола в коже сохраняется на протяжении 2–4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. В кератине ногтей рук и ног, где итраконазол обнаруживается только спустя 1 неделю после начала терапии, концентрация итраконазола сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания 3­месячного курса лечения. Через 3 дня после окончания 2-часового лечения итраконазолом в дозе 2×200 мг терапевтически эффективные концентрации итраконазола все еще можно определить в тканях влагалища.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о повторном или длительном пероральном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели 12 пациентов с циррозом печени и 6 здоровых добровольцев. При однократном приеме 100 мг итраконазола средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме (Cmax) у пациентов с циррозом печени была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял 37 ч по сравнению с 16 ч  для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. После однократного внутривенного введения препарата конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с незначительным (клиренс креатинина 50-79 мл/мин), средним (клиренс креатинина 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно). Общая экспозиция итраконазола (AUC), была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30% и 40%, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.

Данные о повторном или длительном пероральном применении итраконазола у пациентов с почечной  недостаточностью отсутствуют. Проведение гемодиализа или длительного перитонеального диализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола.

Дети и подростки

Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 6 месяцев до 16 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствором для приема внутрь и раствором для внутривенного введения в одноразовой дозе 2,5 мг/кг. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса. В редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения препарата Cmax и конечного периода полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.

Данные о фармакокинетике перорального итраконазола у пациентов детского возраста ограничены

Фармакодинамика

Итраконазол представляет собой синтетическое противогрибковое средство и относится к классу триазолов. Противогрибковое действие итраконазола заключается в селективном ингибировании биосинтеза эргостерола в мембране грибковых клеток, которое ведет к изменению проницаемости мембраны и, как следствие, к гибели грибковых клеток.

Итраконазол ингибирует рост дерматофитов, дрожжевых грибков, грибов Aspergillus и различных других патогенных видов грибов. К основным типам грибов, не ингибируемым итраконазолом, можно отнести Zygomycetes (например, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Противогрибковая активность итраконазола in vitro:

Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) проводилось при помощи метода разведения. В качестве среды для Pityrosporum ovale использовался агар Диксона, для всех остальных грибов - бульон с сердечно-мозговым экстрактом. Культуры инкубировались при температуре 25 °C (грибы) или 37 °C (дрожжи) в течение 2 недель. МИК90- это концентрация, при которой происходит значительное ингибирование (≥ 90 %) роста анализируемых штаммов. Активность in vitro имеет очень ограниченное отношение к результату лечения.

Чувствительность

Очень чувствительные: МИК90 ≤ 1 мкг/мл (++); умеренно чувствительные: МИК90 > 1 мкг/мл и < 10 мкг/мл (+); нечувствительные: МИК90 >10 мкг/мл (0). 

(1) Cladosporium carrionii, виды Fonsecaea, Phialophora verrucosa

(2) Exophiala jeanselmei, виды Cladosporium, Phaeoannellomyces werneckii, Aureobasidium pullulans, Alternaria alternata, Helminthosporium solani, Curvularia species, Piedraia hortae, Bipolaris hawaiiensis.

Развитие резистентности

Сообщалось об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus. Механизм развития устойчивости к азолам, а также распротраненность резистентных штаммов до конца не выяснены. Резистентность к противогрибковым препаратам азолового ряда развивается медленно, часто является следствием нескольких генетических мутаций. Установленные механизмы развития включают сверхсинтез гена ERG11, кодирующего целевой фермент 14α-деметилазу, точечные мутации гена ERG11, приводящие к снижению сродства препарата к мишени и/или сверхсинтез переносчика, что приводит к повышению эффлюкса. Для Candida spp. была определена перекрестная резистентность между отдельными представителями препаратов азолового ряда, хотя наличие резистентности к одному представителю класса не означает обязательную резистентность к другим препаратам.

Показания к применению

- вульвовагинальный кандидоз

- отрубевидный лишай

- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук

- орофарингеальный кандидоз

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами

- гистоплазмоз

- системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено присутствующей патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):

- аспергиллез и кандидоз;

- криптококкоз (включительно с криптококковым менингитом): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;

- поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предупреждения рецидива присутствующей грибковой инфекции.

ЭСЗОЛ® также назначается для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Способ применения и дозы

Для оптимального всасывания таблетки ЭСЗОЛ® должны приниматься сразу после сытной еды. Таблетки должны проглатываться целиком.

Схема лечения для взрослых в зависимости от показания:

При кожных, вульвовагинальных и орофарингеальных инфекциях, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 1 - 4 недели после прекращения лечения, а при поражении ногтей, через 6 - 9 месяцев после прекращения лечения. Это вызвано тем, что выведение итраконазола из кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем выведение данного вещества из плазмы крови.

Длительность лечения при системных грибковых инфекциях определяется микологической и клинической реакцией на терапию:

1 Продолжительность лечения должна корректироваться в зависимости от клинической реакции.

Нарушение всасывания у пациентов со СПИДом и пациентов с нейтропенией может привести к низкому уровню итраконазола в крови и недостаточной эффективности от лечения. В таких случаях показан мониторинг показателей крови, и, при необходимости, увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.

Особые группы населения 

Применение у детей

Поскольку клинических данных о применении препарата  ЭСЗОЛ®у детей недостаточно, не рекомендуется назначать его детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Применение у пожилых пациентов

Поскольку клинических данных о применении препарата ЭСЗОЛ ® у пожилых пациентов недостаточно, не рекомендуется назначать его пожилым пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Доза препарата для пожилых пациентов должна устанавливаться, принимая во внимание нарушения функций почек, печени или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или прохождение другого медикаментозного лечения.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Степень воздействия итраконазола может быть ниже у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. При назначении данного препарата пациентам с почечной недостаточной необходимо соблюдать особую осторожность. Корректировка дозы должна осуществляться в зависимости от конкретного случая.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью. (См. раздел «Фармакокинетические свойства, Особые группы пациентов, Пациенты с печеночной недостаточностью»)

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности.

Наиболее часто возникающими побочными действиями (НПР) от применения итраконазола выявленными в результате клинических испытаний и/или спонтанно полученных сообщений были головная боль, боли в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми НПР были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/ застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (в том числе отдельные случаи со смертельным исходом от острой печеночной недостаточности), и серьезные кожные реакции. Смотрите подраздел сведенного в таблицу списка наблюдаемых НПР по частоте и другим параметрам. Смотрите «Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании» для получения дополнительной информации о других серьезных эффектах.

Список побочных реакций в табличной форме:

Сообщения о НПР в приведенной ниже таблице, были получены из открытых клинических исследований и двойных слепых клинических испытаний при лечении дерматомикозов или онихомикозов, и из спонтанных сообщений.

В таблице ниже представлены НПР в зависимости от cистемно-органного класса. В каждом системно-органном классе представлены побочные реакции в зависимости от частоты их возникновения, используя следующие обозначения:

Очень часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100 до <1/10); Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); Редко (≥ 1/10000 до <1/1000); Очень редко (<1/10000).

* См раздел 4.4

Дети и подростки

На основе объединения данных по безопасности из клинических испытаний, часто сообщаемыми  побочными реакциями на лекарственный препарат (НПР) у пациентов педиатрической группы были головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%), диарея (2,4%), аномальное функционирование печени (1,2%), гипотензия (1,2%), тошнота (1.2%), и крапивница (1,2%). В общем, характер НПР у пациентов педиатрической группы аналогична той, которая наблюдается у взрослых пациентов, но заболеваемость выше у педиатрических пациентов.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к итраконазолу или к каким-либо вспомогательным веществам.

- одновременный прием субстратов CYP3A4. Повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови из-за их совместного применения с итраконазолом, может усилить побочные эффекты и спровоцировать возникновение потенциально угрожающих жизни состояний.  Например, повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови может привести к увеличению интервала QT, а также к желудочковой тахиаритмии включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт" или потенциально смертельной аритмии  (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»).

- таблетки ЭСЗОЛ®  не должны назначаться пациентам с признаками желудочковой дисфункции, например, с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или анамнезом ЗСН, за исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных инфекций (см. раздел «Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании»).

- период беременности за исключением случаев, угрожающих жизни (см. раздел «Применение препарата во время беременности и период лактации»).

- женщины детородного возраста, принимающие таблетки ЭСЗОЛ®, должны использовать надлежащие методы контрацепции. Эффективная контрацепция должна быть продолжена и в первый менструальный период после завершения лечения таблетками ЭСЗОЛ®.

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата ЭСЗОЛ® таблетки. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом ЭСЗОЛ® таблетки:

·      Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.

·      Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата ЭСЗОЛ® таблетки.

·      При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:

• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:

• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

• Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации терапевтических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

- «Противопоказаны»: Не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.

- «Не рекомендуется»: Рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

- «Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:

a См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола».

b См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола».

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Влияние на связывание с белками плазмы

Итраконазол не влияет на связывание с белками плазмы следующих активных веществ in vitro: имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Фармакодинамические взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при совместном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из ­за повышенного риска развития сердечной недостаточности. Помимо возможных фармакокинетических взаимодействий, в которых принимает участие метаболизирующий фермент CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усилить отрицательный инотропный эффект итраконазола.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.

Особые указания

Перекрестные реакции гиперчувствительности

Данные по возможности развития перекрестных реакций гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда отсутствуют. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

Влияние на сердце

В исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проведенного с участием здоровых добровольцев, сообщалось о преходящем бессимптомном снижении фракции выброса левого желудочка. Этот показатель восстанавливался до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость данного наблюдения для пероральных лекарственных форм препарата не известна. Согласно доступным данным, итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, а на фоне лечения препаратом итраконазол сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях о лечении препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет предположить повышение риска сердечной недостаточности с общей суточной дозой итраконазола. Препарат ЭСЗОЛ® не рекомендован пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с перенесенной застойной сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда польза такого лечения, несомненно, превышает его риск. При оценке соотношения польза/риск для отдельных пациентов необходимо учитывать такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования (например, общую суточную дозу) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности.

К ним относят заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца и поражения сердечных клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к отекам. Такие пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности и требуют особого внимания при лечении и контроля симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата ЭСЗОЛ® следует прекратить. Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, что может привести к усилению соответствующего действия итраконазола при одновременном назначении этих препаратов. Кроме того, итраконазол ингибирует метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Таким образом, в связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью.

Влияние на печень

На фоне лечения препаратом итраконазол  очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, в том числе несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности. Большинство из них развивались у пациентов с предсуществующим поражением печени, которые получали итраконазол  по системным показаниям, при этом имели другие значимые заболевания и/или принимали другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием. Некоторые пациенты не имели очевидных факторов риска поражения печени. Несколько случаев сообщалось в первый месяц терапии, в том числе в первую неделю. На фоне лечения препаратом ЭСЗОЛ® следует контролировать функцию печени. Пациенты должны быть предупреждены о появлении симптомов, предполагающих гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, утомляемость, боль в животе или потемнение мочи, необходимо сразу же сообщать врачу. В этих случаях необходимо немедленно прекратить прием препаратаЭСЗОЛ® и провести оценку функции печени.

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется тщательно контролировать свое состояние при приеме итраконазола. Рекомендуется учитывать время полувыведения итраконазола, которое было определено при проведении клинического испытания капсул с итраконазолом у больных с циррозом печени, при принятии решения о начале терапии другими лекарственными средствами, метаболизируемые CYP3A4.

Пациентам с повышенными уровнями ферментов печени, активным заболеванием печени или признаками гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными препаратами, лечение можно проводить только тогда, когда предполагаемая его польза превышает риск поражения печени. Таким пациентам требуется контроль уровней ферментов печени.

Снижение кислотности желудка

Сниженная желудочная кислотность ведет к нарушению всасывания итраконазола из таблеток ЭСЗОЛ®.Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию), рекомендуется принимать ЭСЗОЛ®в таблетках одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

Применение у детей

Клинические данные о применении препарата ЭСЗОЛ®  таблетки пациентами детского возраста ограничены. Использование препарата ЭСЗОЛ® пациентами детского возраста не рекомендуется, если не установлено, что предполагаемая польза от применения превышает потенциальный риск.

Применение в пожилом возрасте

Данные по применению итраконазола у пожилых пациентов ограничены. Рекомендуется использовать препарат ЭСЗОЛ® только в том случае, когда потенциальная польза оправдывает потенциальные риски. В целом, рекомендуется проводить оценку необходимости коррекции дозы в данной группе пациентов, поскольку у пожилых лиц часто имеет место снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и медикаментозная терапия.

Почечная недостаточность

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Уровень воздействия итраконазола может быть снижен у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью и возможностью коррекции дозы.

Потеря слуха

Во время лечения итраконозолом сообщалось о временной или постоянной потери слуха. В нескольких сообщениях упоминался одновременный прием хинидина, что противоречит указаниям по применению (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Слух, как правило, восстанавливается после прекращения лечения, однако потеря слуха может сохраняться у некоторых пациентов.

Иммунокомпромитированные пациенты

У некоторых иммунокомпромитированных лиц (например, с нейтропенией, СПИДом или перенесших трансплантацию органов) пероральная биодоступность итраконазола из таблеток  ЭСЗОЛ® может быть снижена.

Пациенты с жизнеугрожающими системными микозами

В связи с фармакокинетическими свойствами итраконазола (см. раздел «Фармакокинетика») таблетки  ЭСЗОЛ®не показаны для инициации лечения пациентов с жизнеугрожающими системными микозами.

Пациенты со СПИДом

Необходимость поддерживающей терапии пациентов со СПИДом, имеющим риск рецидива таких системных микозов, как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальная и неменингеальная формы), после проведения терапии, устанавливается лечащим врачом.

Нейропатия

В случае развития нейропатии, которая может быть связана с приемом таблеток  ЭСЗОЛ®, прием препарата должен быть прекращен.

Нарушения углеводного обмена

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахараза-изомальтазной недостаточностью не должны применять этот препарат.

Перекрестная резистентность.

Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения препаратом ЭСЗОЛ®.

Взаимозаменяемость

Не рекомендуется заменять таблетки на раствор для приема внутрь, т.к. применение раствора для приема внутрь характеризуется более высокими показателями воздействия, чем применение таблеток в той же дозировке.

Потенциал взаимодействий

Совместное применение определенных лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменениям в эффективности итраконазола и/или совместно вводимого препарата, а также к опасным для жизни последствиям и/или внезапной смерти. Список лекарственных средств, противопоказанных к совместному применению с итраконазолом, не рекомендуемых к использованию или рекомендуемых к использованию с осторожностью, представлен в разделе «Лекарственные взаимодействия.

Лактоза

Препарат ЭСЗОЛ® содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мг таблеток, то есть, по существу, «без натрия».

Беременность и период лактации

ЭСЗОЛ®не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

Данных об использовании препарата итраконазолв период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечнососудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение препарата итраконазол причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата итраконазолв первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат ЭСЗОЛ®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, применяющим ЭСЗОЛ®, следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Исследования по изучению влияния лекарственного средства ЭСЗОЛ®на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные действия»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Передозировка  

Симптомы: Симптомы, наблюдаемые при передозировке, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата (см. раздел «Побочные действия»).

Лечение: В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. На протяжении первого часа после приема внутрь следует промыть желудок. В качестве сорбента можно дать активированный уголь, если это целесообразно. ЭСЗОЛ® не удаляется из организма путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Формы выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту