Эпнон, 25 мг, таблетки №30, пачка из картона
Торговоенаименование
Эпнон ®
Международное непатентованное название
Эплеренон
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Эплеренон.
Код ATХ C03DA04
Показания к применению
- в качестве дополнительного средства к стандартной терапии (в т.ч. с применением бета-адреноблокаторов), с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у больных со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда у стабильных пациентов;
- в качестве дополнительного средства к стандартной оптимальной терапии, с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у больных с систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <30 %) и хронической сердечной недостаточностью NYHA класс II
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- повышенная чувствительность к эплеренону или любому из компонентов препарата
- концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения более 5,0 ммоль/л
- тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин на 1.73 м2)
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)
- одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3А4, например итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
- комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокатора рецепторов ангиотензина II с Эпноном ®
- период лактации
- детский возраст до 18 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Нарушение функции почек.У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Отмечено увеличение частоты гиперкалиемии у больных сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией, в связи с этим у таких больных лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Нарушение функции печени.У больных с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать уровень электролитов. У больных с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Фармакодинамические взаимодействия
Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать больным, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты антигипертензивных средств и других диуретиков.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II. Риск гиперкалиемии может увеличиться при использовании Эпнона ® в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокатором рецепторов ангиотензина II. Рекомендуется тщательное наблюдение сывороточного калия и печеночной функции, особенно у пациентов подверженных риску ослабленной почечной функции, например, пожилых. Нельзя использовать тройную комбинацию АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина с Эпноном ®.
Препараты, содержащие литий. Взаимодействие эплеренона с литием не изучалось. Однако у больных, получавших литий в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи интоксикации литием. Следует избегать одновременного применения эплеренона и лития. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови.
Циклоспорин, такролuмус.Эти препараты могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у больных группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.
Триметоприм.Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у больных с почечной недостаточностью и у пожилых людей.
Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться гипотензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контролировать АД при перемене положения тела.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен.При одновременном применении с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.
Глюкокортикоид, тетракозактид. Одновременное применение с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitroсвидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.
Дигоксин.AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ — 4–30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Варфарин.Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Субстраты CYP3А4.В специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами CYP3А4, например мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.
Ингибиторы CYP3А4
Мощные ингибиторы CYP3А4.При применении эплеренона со средствами, ингибирующими CYP3А4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Мощный ингибитор CYP3А4 (кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано.
Слабые и умеренные ингибиторы CYP3А4. Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг.
Индукторы CYP3А4
Одновременный прием настойки зверобоя (мощный индуктор CYP3А4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение мощных индукторов CYP3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, настойки зверобоя) не рекомендуется.
Антациды.На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.
Специальные предупреждения
Гиперкалиемия.При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль концентрации калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например пожилым больным с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы») и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлортиазида к эплеренону препятствовало увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии может увеличиться при использовании Эпнона ® в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и/или блокатором рецепторов ангиотензина II, в связи с чем нельзя использовать такую комбинацию.
Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий. Во время лечения Эпноном® следует избегать назначения указанных средств.
Лактоза.Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в педиатрии
Нет данных о применении эплеренона у детей, поэтому не рекомендуется применение лекарственного средства у данной группы пациентов.
Во время беременности или лактации
В случае необходимости применения препарата решение о его назначении принимает врач, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.
Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Эффекты эплеренона на способность управлять автомобилем или пользоваться техникой не изучались. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивной функции, однако необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и титровать ее до 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. табл. 1). Терапию препаратом целесообразно начинать в течение 3–14 дней после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата в течение 1-й недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Таблица 1
Подбор дозы после начала лечения
|
Концентрация
калия в сыворотке крови, ммоль/л |
Действие |
Изменение
дозы |
|
<5,0 |
Увеличение
дозы |
C
25 мг через день до 25 мг 1 раз в сутки |
|
C
25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки |
||
|
5,0–5,4 |
Поддерживающая
доза |
Доза
остается прежней |
|
5,5–5,9 |
Снижение
дозы |
C
50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки |
|
C
25 мг 1 раз в сутки до 25 мг через день |
||
|
C
25 мг через день — временная отмена препарата |
||
|
>6,0 |
Отмена
препарата |
Неприменимо |
После временного прекращения приема препарата в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концентрация калия в сыворотке крови составит <5,0 ммоль/л.
Пожилые пациенты. Коррекции стартовой дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек. Коррекции стартовой дозы у больных с легким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови и подбирать дозу согласно Таблице 1. У больных со средней степенью тяжести нарушением функции почек (Cl креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начать лечение с дозировки 25 мг через день, после откорректировать дозу согласно концентрации калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1). Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови. Отсутствует опыт применения у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин. Рекомендуется применять препарат Эпнон ®с осторожностью. Применение дозы 25 мг 1 раз в сутки не изучалось у пациентов с уровнем клиренса креатинина <50 мл/мин.
Эплеренон не удаляется при диализе.
Нарушение функции печени. Коррекции стартовой дозы у больных с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких больных, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов.
Сопутствующая терапия. При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на CYP3А4, например амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение препаратом Эпнон ®можно начать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и продолжать лечение, не повышая дозировку.
Метод и путь введения
Таблетки следует принимать внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 и 50 мг.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть снижение АД и гиперкалиемия.
Лечение: азначение активированного угля (установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем). При появлении симптоматической гипотензии необходимо назначить поддерживающее лечение. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Нежелательные явления приведены ниже по системно-органным классам и частоте по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1000), очень редко (<1/10,000), частота неизвестна (нежелательные реакции, частота которых неизвестна, так как не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Часто(≥ 1/100 до <1/10)
- гиперкалиемия, гиперхолистеринемия
- бессонница
- головокружение, синкопе, головная боль
- гипотензия
- кашель
- диарея, тошнота, запор, рвота
- сыпь, зуд
- мышечные спазмы, боль в спине
- нарушения функции почек, почечная недостаточность
- повышение уровня мочевины и креатинина в крови
- левожелудочковая недостаточность, мерцательная аритмия
- астения
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- пиелонефрит, фарингит, инфекции
- эозинофилия
- гипотиреоз
- гипонатриемия, дегидратация, гипертриглицеридемия
- гипестезия
- тахикардия
- артериальный тромбоз конечностей, ортостатическая гипотензия
- метеоризм
- ангионевротический отек, гипергидроз
- скелетно-мышечная боль
- холецистит
- гинекомастия
- недомогание
- повышение уровня глюкозы в крови, понижение уровня рецептора эпидермального фактора роста
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг» Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество – эплеренона 25.00 мг или 50.00 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, натрия кроскармеллоза, натрия лаурил-сульфат, гидроксипропилметилцеллюлоза 5 срs, тальк, магния стеарат,
состав оболочки: Instacoat universal brown A05D00723 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172)).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон (для дозировки 25 мг и 50 мг)
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с одной стороны и поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной пленки с другой стороны.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Эпнон ®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Эплеренон
Дәрілік түрі, дозасы
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 25 мг, 50 мг
Фармакотерапиялық тобы
Жүрек-қантамыр жүйесі. Диуретиктер. Калий жинақтаушы диуретиктер. Альдостерон антагонистері. Эплеренон.
ATХ коды C03DA04
Қолданылуы
- стандартты емге қосымша дәрі ретінде (соның ішінде бета-адреноблокаторларды қолданып), сол жақ қарынша функциясы тұрақты бұзылған науқастарда (қан айдау фракциясы <40 %) және жақын арада болған миокард инфарктісінен кейін жүрек жеткіліксіздігінің клиникалық белгілері бар тұрақты пациенттерде жүрек-қантамыр ауруларының пайда болу және өлімге ұшырау қаупін төмендету мақсатында
- сол жақ қарынша функциясы бұзылған (қан айдау фракциясы <30 %) және NYHA бойынша ІІ класқа жататын жүректің созылмалы жеткіліксіздігі бар науқастарда жүрек-қантамыр ауруларының пайда болу және өлімге ұшыраушылық қаупін төмендету мақсатында стандартты тиімді емге қосымша дәрі ретінде
Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- эплеренонға немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық
- емнің басында қан сарысуындағы калий концентрациясы5,0 ммоль/л астам
- бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (креатинин Cl 1.73 м2-де минутына 30 мл-ден аз)
- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы)
- калий жинақтаушы диуретиктерді, калийпрепараттарын немесе CYP3А4 күшті тежегіштерін, мысалы итраконазолды, кетоконазолды, ритонавирді, нелфинавирді, кларитромицинді, телитромицинді жәненефазодонды бір мезгілде қабылдау
- галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза жеткіліксіздігі және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулар
- ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштері және ангиотензин II рецепторлары блокаторының Эпнон® препаратымен біріктірілімдері
- лактация кезеңі
- 18 жасқа дейінгі балалар
Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары
Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясы бұзылған, оның ішінде диабеттік микроальбуминуриясы бар пациенттерде қан сарысуындағы калий концентрациясын үнемі бақылап отыру ұсынылады. Гиперкалиемияның даму қаупі бүйрек функциясының төмендеуі кезінде артады. 2 типті қант диабеті және микроальбуминуриясы бар науқастарда гиперкалиемия жиілігінің артуы байқалды, осыған байланысты мұндай науқастарда емдеуді сақтықпен жүргізу керек. Эплеренон гемодиализ кезінде шығарылмайды.
Бауыр функциясының бұзылуы. Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А класы және В класы) науқастарда қан сарысуында калий концентрациясы 5,5 ммоль/л-ден артық ұлғайған жоқ. Мұндай пациенттерде электролиттер деңгейін бақылау керек. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар науқастарда эплеренон зерттелген жоқ, сондықтан оны қолдануға болмайды.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулері
Калий жинақтаушы диуретиктер және калий препараттары.Гиперкалиемияның пайда болу қаупінің жоғарылығын ескеріп, эплеренонды калий жинақтаушы диуретиктерді және калий препараттарын қабылдаған науқастарға тағайындамаған жөн. Калий жинақтаушы диуретиктер гипертензияға қарсы дәрілердің және басқа да диуретиктердің әсерлерін күшейтуі мүмкін.
АӨФ тежегіштері, ангиотензин II рецепторларының блокаторлары. Гиперкалиемия қаупі Эпнон® препаратын ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштерімен және/немесе ангиотензин II рецепторларының блокаторларымен біріктіріп пайдаланғанда артуы мүмкін. Сарысулық калийді және бауыр функциясын, әсіресе бүйрек функциясы әлсіздену қаупіне ұшыраған, мысалы егде жастағы пациенттерде, мұқият бақылау керек. АӨФ және ангиотензин рецепторлары блокаторының Эпнон® препаратымен үшеуінің біріктірілімін пайдалануға болмайды.
Құрамында литий бар препараттар. Эплеренонның литиймен өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ. Алайда литийді диуретиктермен және АӨФ тежегіштерімен біріктіріп қабылдаған науқастарда литиймен уыттану жағдайлары сипатталған. Эплеренон мен литийді бір мезгілде қолданбаған жөн. Егер осындай біріктірілім қажет болса, қан плазмасындағы литий концентрациясын бақылап отырған дұрыс.
Циклоспорин, такролuмус. Бұл препараттар бүйрек функциясының бұзылуы және гиперкалиемияның пайда болу қаупін арттыруы мүмкін. Эплеренонды және циклоспоринді немесе такролимусты бір мезгілде қолданбаған жөн. Егер эплеренонмен емдеу кезінде циклоспоринді немесе такролимусты тағайындау қажет болса, қан сарысуындағы калий концентрациясын және бүйрек функциясын мұқият бақылау керек.
Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП). ҚҚСП емдеу, әсіресе қауіпті топтағы науқастарда (егде жастағы пациенттер және/немесе дегидратациясы бар пациенттер), шумақтық сүзілудің тікелей бәсеңдеуі есебінен бүйректің жедел жеткіліксіздігіне әкеп соғуы мүмкін. Біріктіріп қолданғанда емдеуді бастағанға дейін және емдеу кезінде талапқа сай су режимін қамтамасыз ету және бүйрек функциясын бақылау қажет.
Триметоприм. Триметопримді эплеренонмен бір мезгілде қолдану гиперкалиемияның пайда болу қаупін арттырады. Қан сарысуындағы калий концентрациясын және бүйрек функциясын, әсіресе бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда және егде жастағы адамдарда, бақылап отыруға кеңес беріледі.
Альфа1-адреноблокаторлары (празозин, альфузозин). Альфа1-адреноблокаторларды эплеренонмен бір мезгілде қолданғанда гипотензивтік әсері күшеюі және/немесе ортостатикалық гипотензияның пайда болу қаупі ұлғаюы мүмкін, осыған байланысты дене қалпы өзгерген кезде АҚ бақылап отыруға кеңес беріледі.
Үшциклді антидепрессанттар, нейролептиктер, амифостин, баклофен. Эплеренонмен бір мезгілде қолданғанда гипертензияға қарсы әсері күшеюі немесе ортостатикалық гипотензияның пайда болу қаупі ұлғаюы мүмкін.
Глюкокортикоид, тетракозактид. Эплеренонмен бір мезгілде қолдану гипертензияға қарсы әсердің бәсеңдеуіне (натрий мен сұйықтықтың іркілуіне) әкеп соғуы мүмкін.
Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер
Іn vitro зерттеулер эплеренон CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 және CYP3А4 изоферменттерін тежемейтіндігін айғақтайды. Эплеренон Р гликопротеиннің субстраты немесе тежегіші болып табылмайды.
Дигоксин. Дигоксиннің AUC мәні эплеренонмен бір мезгілде қолданғанда 16%-ға артады (90% СА – 4–30%). Егер дигоксин ең жоғары емдік мөлшерге жуық дозаларда қолданылса, сақтық таныту қажет.
Варфарин. Варфаринмен клиникалық тұрғыдан маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер анықталған жоқ. Егер варфарин ең жоғары емдік мөлшерге жуық дозаларда қолданылса, сақтық таныту қажет.
CYP3А4 субстраттары. Арнайы зерттеулерде эплеренонның CYP3А4 субстраттарымен, мысалы мидазоламмен және цизапридпен фармакокинетикалық өзара әрекеттесу белгілері анықталған жоқ.
CYP3А4 тежегіштері
CYP3А4 күшті тежегіштері. Эплеренонды CYP3А4 тежейтін дәрілермен бірге қолданғанда, маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу орын алуы ықтимал. CYP3А4 күшті тежегіші (тәулігіне 2 рет 200 мг доза кетоконазол) эплеренонның AUC мәнін 441%-ға арттырды. Эплеренонды кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин және нефазадон сияқты CYP3А4 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдануға болмайды.
CYP3А4 әлсіз және орташа тежегіштері. Эритромицинмен, саквинавирмен, амиодаронмен, дилтиаземмен, верапамилмен және флуконазолмен бір мезгілде қолдану маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесумен қатар жүрді (AUC арту дәрежесі 98-ден 187%-ға дейін өзгерді). Осы дәрілерді эплеренонмен бір мезгілде қолданғанда соңғысының дозасы 25 мг-ден аспауы тиіс.
CYP3А4 индукторлары
Шайқурай тұндырмасын (CYP3А4 күшті индукторы) эплеренонмен бір мезгілде қабылдау соңғысының AUC мәнін 30%-ға төмендетті. Рифампицин сияқты CYP3А4 күштірек индукторларын қолданғанда эплеренонның AUC мәнінің айқынырақ төмендеуі ықтимал. Эплеренон тиімділігінің төмендеуі мүмкін екендігін ескеріп, CYP3А4 күшті индукторларын (рифампицинді, карбамазепинді, фенитоинды, фенобарбиталды, шайқурай тұндырмасын) бір мезгілде қолдануға кеңес берілмейді.
Антацидтер.Фармакокинетикалық клиникалық зерттеулер негізінде антацидтердің эплеренонмен маңызды өзара әрекеттесулері оларды бір мезгілде қолданғанда орын алады деп шамаланбайды.
Арнайы ескертулер
Гиперкалиемия. Эплеренонмен емдеген кезде гиперкалиемия пайда болуы мүмкін, ол оның әсер ету механизмімен жүзеге асады. Емді бастаған кезде және препарат дозасын өзгерткенде барлық пациенттерде қан сарысуындағы калий концентрациясын бақылаған жөн. Әрі қарай калий концентрациясын мезгіл-мезгіл бақылауды гиперкалиемияның пайда болу қаупі жоғарылаған пациенттерде, мысалы бүйрек жеткіліксіздігі («Қолдану тәсілі және дозары» қараңыз) және қант диабеті бар егде жастағы пациенттерде жүргізуге кеңес беріледі. Гиперкалиемияның пайда болу қаупінің жоғарылағанын ескеріп, эплеренонмен емдеуді бастағаннан кейін калий препараттарын тағайындамау керек. Эплеренон дозасын төмендету қан сарысуында калий концентрациясының төмендеуіне әкеледі. Зерттеулердің бірінде гидрохлортиазидті эплеренонға қосу қан сарысуында калий концентрациясының артуына кедергі жасады. Гиперкалиемия қаупі Эпнон® ангиотензинге өзгертуші фермент тежегішімен және/немесе ангиотензин II рецепторлары блокаторымен біріктіріп пайдаланғанда ұлғаюы мүмкін, осыған байланысты мұндай біріктірілімді пайдалануға болмайды.
Циклоспорин, такролимус, құрамында литий бар препараттар. Эпнон® препаратымен емдеу кезінде аталған дәрілерді тағайындаудан аулақ болған жөн.
Лактоза. Таблетка құрамында лактоза бар, сондықтан оларды галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза жеткіліксіздігі және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар науқастарға оларды тағайындамаған жөн.
Педиатрияда қолдану
Балаларда эплеренон қолдану туралы деректер жоқ, сондықтан пациенттердің осы тобында дәрілік затты қолдану ұсынылмайды.
Жүктілік немесе лактация кезінде
Препаратты қолдану қажет болған жағдайда ана үшін күтілетін пайдасы шаранаға/балаға төнетін ықтимал қаупінен едәуір жоғары болған кезде оны тағайындау туралы шешімді дәрігер қабылдайды. Эплеренонды жүкті әйелдерге сақтықпен тағайындау керек.
Ішке қабылдағаннан кейін эплеренонның емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз. Емшектегі нәрестенің ықтимал жағымсыз әсерлері белгісіз екенін ескере отырып, бала емізуді тоқтату немесе дәрілік препаратты тоқтатудың мақсатқа сай болуын, оны қолданудың пациент үшін маңыздылығына байланысты қарастыру керек.
Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Эплеренонның автомобильді басқару немесе техниканы қолдану қабілетіне әсері зерттелген жоқ. Эплеренон ұйқышылдықты немесе когнитивті функцияның бұзылуын тудырмайды, алайда емдеу кезінде бас айналудың пайда болу ықтималдығын ескеру қажет.
Қолдану жөніндегі нұсқаулар
Дозалау режимі
Емдеуді тәулігіне 1 рет 25 мг дозадан бастау және оны, қан сарысуындағы калий концентрациясын есепке ала отырып, 4 апта бойы тәулігіне 1 рет 50 мг дозаға дейін титрлеу керек (1 кестені қараңыз). Препаратпен емдеуді жедел миокард инфарктісінен кейін 3-14 күн ішінде бастаған дұрыс. Препараттың ұсынылатын демеуші дозасы тәулігіне 1 рет 50 мг құрайды.
Қан сарысуындағы калий концентрациясын препаратты тағайындағанға дейінгі 1 апта ішінде және емдеуді бастағаннан кейін 1 айдан соң немесе препарат дозасын өзгерткенде анықтаған жөн. Әрі қарай қан сарысуындағы калий концентрациясын мезгіл-мезгіл бақылау қажет.
1 кесте
Емді бастағаннан кейін дозаны таңдау
|
Қан
сарысуындағы калий концентрациясы, ммоль/л |
Әсер етуі |
Дозаны
өзгерту |
|
<5,0 |
Дозаны арттыру |
Күнара 25
мг бастап тәулігіне 1 рет 25 мг
дейін Тәулігіне 1
рет 25 мг бастап тәулігіне 1 рет
50 мг дейін |
|
5,0–5,4 |
Демеуші доза |
Доза бұрынғыша қалады |
|
5,5–5,9 |
Дозаны
төмендету |
Тәулігіне 1
рет 50 мг-ден тәулігіне 1 рет 25 мг дейін |
|
Тәулігіне1
рет 25 мг-ден күнара 25 мг дейін |
||
|
Күн ара 25 мг — препаратты уақытша
тоқтатады |
||
|
>6,0 |
Препаратты тоқтату |
Қолданылмайды |
Қан сарысуында калий концентрациясының 6,0 ммоль/л-ден астамға жоғарылауына байланысты препаратты уақытша тоқтатқаннан кейін, препаратпен емдеуді, қан сарысуындағы калий концентрациясы <5,0 ммоль/л құраған кезде, күнара 25 мг дозада қайта бастауға болады.
Егде жастағы пациенттер.Егде жастағы пациенттерде бастапқы дозаны түзетудің қажеті жоқ. Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының жасқа байланысты төмендеуіне байланысты, әсіресе қан сарысуында эплеренон концентрациясының артуына мүмкіндік беретін қатар жүретін аурулары бар болғанда, атап айтқанда бауыр функциясының ауырлығы жеңілден орташа дәрежеге дейін бұзылуында, гиперкалиемияның пайда болу қаупі жоғарылайды. Қан сарысуындағы калий концентрациясын мезгіл-мезгіл анықтап отыру керек.
Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясының бұзылуы жеңіл болатын науқастарда бастапқы дозаны түзету қажет емес. Қан сарысуындағы калий концентрациясын мезгіл-мезгіл анықтау және 1-кестеге сәйкес дозаны таңдау ұсынылады. Бүйрек функциясының бұзылуы ауырлық дәрежесі бар орташа науқастарда (креатинин Cl 30-60 мл/мин) емдеуді күнара 25 мг дозадан бастау, кейін қан сарысуындағы калий концентрациясына сәйкес дозаны түзету ұсынылады (1-кестені қараңыз). Қан сарысуындағы калий концентрациясын мезгіл-мезгіл анықтау ұсынылады. Креатинин клиренсі <50 мл/мин болатын пациенттерде қолдану тәжірибесі жоқ. Эпнон®препаратын сақтықпен қолдану ұсынылады. Креатинин клиренсінің деңгейі <50 мл/мин болатын пациенттерде тәулігіне 1 рет 25 мг дозаны қолдану зерттелмеген.
Эплеренон диализ кезінде шығарылмайды.
Бауыр функциясының бұзылуы. Бауыр функциясы ауырлығы жеңілден орташа дәрежеліге дейін бұзылған науқастарда бастапқы дозаны түзету қажет емес. Мұндай науқастарда эплеренон концентрациясының артатындығын ескеріп, қан сарысуында калий концентрациясын, әсіресе егде жастағы пациенттерде үнемі тексеріп отыру ұсынылады.
Қатар жүргізілетін ем. CYP3А4-ке әлсіз немесе орташа айқын тежеуші әсер көрсететін препараттарды, мысалы амиодаронды, дилтиаземді және верапамилді, бір мезгілде қолданғанда Эпнон® препаратымен емдеуді тәулігіне 1 рет 25 мг дозадан бастауға және, дозаны арттырмай, емдеуді жалғастыру керек.
Енгізу әдісі және жолы
Таблетканы тамақтануға байланыссыз, ішке қабылдау керек.
Дозаны әр адамға жеке таңдау үшін 25 және 50 мг дозалары пайдаланылуы мүмкін.
Артық дозалану жағдайында қолданылуы қажет шаралар
Симптомдары: адамда эплеренонның артық дозалану жағдайлары сипатталмаған. Артық дозаланудың көбірек орын алуы мүмкін көріністері АҚ төмендеуі және гиперкалиемия болуы мүмкін.
Емі: белсендірілген көмір тағайындау (эплеренонның белсендірілген көмірмен белсенді байланысатындығы анықталды). Симптоматикалық гипотензия пайда болғанда демеуші ем тағайындау қажет. Эплеренон гемодиализ арқылы шығарылмайды. Гиперкалиемия пайда болған жағдайда стандартты ем қолданылады.
ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар
Жағымсыз құбылыстар келесі жіктеу бойынша жүйелік-ағзалық класы мен жиілігі бойынша төменде келтірілген: өте жиі (≥ 1/10), жиі(≥ 1/100-ден <1/10 дейін), жиі емес (≥1/1000-ден <1/100 дейін), сирек (≥1/10, 000-ден <1/1000 дейін), өте сирек (<1/10, 000), жиілігі белгісіз (жиілігі белгісіз жағымсыз реакциялар, себебі қолда бар деректер негізінде бағалануы мүмкін емес).
Жиі (≥ 1/100 <1/10 дейін)
- гиперкалиемия, гиперхолистеринемия
- ұйқысыздық
- бас айналуы, синкопе, бас ауруы
- гипотензия
- жөтел
- диарея, жүрек айнуы, іштің қатуы, құсу
- бөртпе, қышыну
- бұлшықеттің түйілуі, арқаның ауруы
- бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек жеткіліксіздігі
- қандағы мочевина және креатинин деңгейінің жоғарылауы
- сол жақ қарыншаның жеткіліксіздігі, жыпылықтайтын аритмия
- астения
Жиі емес (≥1/1000 <1/100 дейін)
- пиелонефрит, фарингит, инфекциялар
- эозинофилия
- гипотиреоз
- гипонатриемия, дегидратация, гипертриглицеридемия
- гипестезия
- тахикардия
- аяқ-қолдың артериялық тромбозы, ортостаздық гипотензия
- метеоризм
- ангионевроздық ісіну, гипергидроз
- қаңқа-бұлшықет ауыруы
- холецистит
- гинекомастия
- әлсіздік
- қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы, эпидермальдіөсу факторы рецепторы деңгейінің төмендеуі
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат – 25.00 мг немесе 50.00 мг эплеренон,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза РН 101, натрий кроскармеллозасы, натрий лаурилсульфаты, гидрокси-пропилметилцеллюлоза 5 срs, тальк, магний стеараты,
қабықтың құрамы: Instacoat universal brown A05D00723 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің (III) қызыл тотығы (Е172)).
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Қоңыр түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі беті дөңес, екі жақ беті тегіс, дөңгелек пішінді таблеткалар (25 мг және 50 мг дозалар үшін).
Шығарылу түрі және қаптамасы
Бір жағы алюминий фольгадан және басқа жағы поливинилхлоридті/поливинилдихлоридті үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 таблеткадан салынған.
3 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы