Дуодарт, 0,5 мг+0,4 мг, капсулы №30, пачка картонная
Торговое название
Дуодарт
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Капсулы
Состав
Состав мягкой желатиновой капсулы
активное вещество - дутастерид0.5 мг,
вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол (Е 321),
состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172),
Состав пеллет с тамсулозина гидрохлоридом
Ядро пеллеты
активное вещество - тамсулозина гидрохлорид 0.4 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты – этакрилат (1:1) 30 % дисперсия, тальк, триэтилцитрат,
Оболочка пеллеты:
Сополимер метакриловой кислоты – этакрилат (1:1) 30 % дисперсия, тальк, триэтилцитрат,
Твердая капсула из гипромеллозы
Каррагенан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е172), краситель желтый (Е110), вода очищенная, гипромеллоза-2910, воск карнаубский, крахмал кукурузный
Состав чернил черных(SW-9010 либо SW-9008)
Шеллак, пропиленгликоль, железа (II, III) оксид черный (Е172), калия гидроксид.
Описание
Продолговатые твердые капсулы из гипромеллозы размером №00, с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код GS 7CZ.
Содержимое капсул: одна продолговатая непрозрачная матово-желтого цвета мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллеты от белого до почти белого цвета, содержащие тамсулозина гидрохлорид.
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адреноблокаторы. Тамсулозин и Дутастерид.
Код АТХ G04СA52
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема одной дозы дутастерида 0.5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч.
Абсолютная биодоступность составляет около 60 % по отношению к 2-часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Тамсулозина гидрохлорид хорошо всасывается в кишечнике и обладает почти 100 % биодоступностью. Тамсулозина гидрохлорид характеризуется линейной кинетикой, как при однократном, так и при многократном режиме дозирования. При однократном режиме дозирования равновесная концентрация тамсулозина гидрохлорида достигается к 5-му дню. Всасывание тамсулозина гидрохлорида замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимает тамсулозина гидрохлорид ежедневно, через 30 минут после одного и того же приема пищи.
Распределение
Фармакокинетические данные однократного и многократного приемов дутастерида свидетельствуют о большом объеме его распределения (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %).
При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65 % от стационарного уровня через 1 месяц и примерно 90 % от этого уровня через 3 месяца. Стационарные концентрации дутастерида в сыворотке (Css), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мг этого препарата. В сперме, как и в сыворотке, стационарные концентрации дутастерида тоже достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида.
Тамсулозина гидрохлорид большей частью связывается с белками плазмы крови (от 94 % до 99 %), преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином с широким диапазоном концентраций (от 20 до 600 нг/мл). Видимый средний равновесный объем распределения у 10 здоровых взрослых мужчин при внутривенном назначении составил 16 л.
Метаболизм
Дутастерид метаболизируется ферментом CYP-3A4 системы цитохрома Р-450 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферменты этой системы CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 и CYP2D6.
После достижения стационарной концентрации дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизменный дутастерид, 3 основных метаболита (4’ гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид и 6 – гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4’-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).
Тамсулозина гидрохлорид преимущественно метаболизируется в печени при помощи ферментов системы цитохрома Р450, и менее 10 % дозы экскретируется почками в неизменном виде. CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм тамсулозина, так же как другие изотипы CYP, таким образом, сопутствующее применение препаратов, ингибирующих метаболизм этих ферментов, может приводить к повышению уровня тамсулозина. Метаболиты тамсулозина гидрохлорида подвергаются конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т. е. зависящий от концентрации) и один – ненасыщаемый
(т. е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3 – 9 дням.
При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35 – 0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным периодом полувыведения 3 – 5 недель. При терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема препарата Дуодарт, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.
Выведение
Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После однократного приема внутрь препарата до достижения стационарного состояния у человека от 1,0 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть дозы экскретируется в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7 % соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %).
Через почки у человека экскретируются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы).
При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3 – 5 недель.
Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4 – 6 месяцев после прекращения его приема.
Тамсулозина гидрохлорид и его метаболиты главным образом выводятся почками, при этом около 10 % препарата выделяется в неизменном виде с мочой. Период полувыведения тамсулозина гидрохлорида составляет 5 – 7 часов.
Пожилые мужчины
ПоказателиAUC и период полувыведения тамсулозина могут удлиняться у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми мужчинами. Клиренс в целом не зависит от связывания тамсулозина с альфа-1 кислым гликопротеином, но уменьшается с возрастом, приводя к увеличениюAUC примерно на 40% у пациентов 55-75 лет по сравнению с пациентами 20-32 лет.
Почечная недостаточность
Так как менее 0.1% дутастерида обнаруживается в моче после приема препарата в дозе 0.5 мг, нет необходимости в коррекции дозы дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью.
Нет данных по применению тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной патологии.
Печеночная недостаточность
Вследствие преимущественно печеночного метаболизма, ожидается увеличение экспозиции дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью.
Не требуется коррекции дозы тамсулозина у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Нет данных по применению тамсулозина у пациентов с тяжелой степенью патологии печени.
Фармакодинамика
Дуодарт - комбинированный препарат дутастерида и тамсулозина с комплементарным механизмом действия.
Дутастерид – двойственный ингибитор 5a-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5a-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Дутастерид снижает уровень ДГТ, уменьшает размеры предстательной железы, уменьшает симптомы заболевания, приводит к улучшению мочеиспускания, снижению риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.
Влияние на концентрацию дигидротестостерона (ДГТ) и тестостерона
Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1 – 2 недели после начала лечения. Через 1-2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки медианные значения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на
85 – 90 % соответственно.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при приеме дутастерида в дозе 0.5 мг в сутки средние показатели снижения уровня ДГТ составили 94% в течение первого года и 93% - в течение второго года терапии; средние показатели тестостерона в сыворотке увеличились на 19% в течение первого и второго годов лечения. Данный эффект обусловлен снижением уровня 5-альфа редуктазы и не ведет к развитию каких-либо известных побочных реакций.
Тамсулозина гидрохлорид – блокатор постсинаптических α1a-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Блокада α1a-адренорецепторов приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаются как обструктивные симптомы, так и ирритативные симптомы, обусловленные повышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при ДГПЖ.
Показания к применению
- лечение и предупреждение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (уменьшение ее размеров, уменьшение симптомов заболевания, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении)
Способ применения и дозы
Взрослые мужчины (включая пожилых)
1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) внутрь, один раз в сутки, спустя 30 минут после одного и того же приема пищи, запивая водой. Капсулы следует принимать целиком, не вскрывая и не разжевывая, так как контакт содержимого капсулы со слизистой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы у данной когорты пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени
Применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Препарат Дуодарт противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Побочные действия
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией:
очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 /10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000),
частота неизвестна (невозможно оценить частоту появления реакций по имеющимся данным).
Часто (≥ 1/100 до < 1/10)
- головокружение
- импотенция3
- изменение (снижение) либидо3
- расстройство эякуляции3
Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)
- головная боль
- сердечная недостаточность (комплексный термин1)
- ощущение сердцебиения
- ортостатическая гипотензия
- ринит
- запор
- диарея
- тошнота
- рвота
- крапивница
- сыпь
- зуд
- алопеция (преимущественно в виде выпадения волос на теле)
- гипертрихоз
- астения
Редко ( ≥ 1/10 000 до < 1/1000)
- обморок
- ангионевротический отек
Очень редко (< 1/10 000)
- синдром Стивенса-Джонсона
- приапизм
1 Сердечная недостаточность – комплексный термин, включающий застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.
2 Включает болезненность грудной железы и увеличение грудной железы.
3 Данные нежелательные явления со стороны половой функции были связаны с лечением дутастеридом (в том числе, в виде монотерапии и в комбинации с тамсулозином). Эти нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этом сохранении неизвестна.
Пострегистрационные данные
Нежелательные явления, которые отмечались при пострегистрационном наблюдении по всему миру, были выявлены из спонтанных пострегистрационных сообщений; поэтому фактическая частота их встречаемости неизвестна.
Дутастерид
Частота неизвестна
- аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.
- депрессия
- боль в яичках и отек яичек
Тамсулозин
Во время пострегистрационного наблюдения на фоне лечения антагонистами альфа1-адренорецепторов, включая тамсулозин, были получены сообщения об интраоперационном синдроме дряблой радужки (ИСДР), разновидности синдрома узкого зрачка, возникающего во время операции по поводу катаракты.
Кроме того, в связи с применением тамсулозина были отмечены фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, одышка, носовое кровотечение, нечеткость зрения, нарушение зрения, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, расстройства эякуляции, ретроградная эякуляция, неспособность достичь эякуляции и сухость во рту. Частоту случаев и роль тамсулозина в возникновении этих явлений достоверно определить не удалось.
Противопоказания
- известная гиперчувствительность к тамсулозину, дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы, или к любому другому ингредиенту препарата
- женщины
- дети и подростки до 18 лет
- тяжелая степень печеночной недостаточности
- приступы ортостатической гипотензии в анамнезе
- запланированная операция по поводу катаракты
Лекарственные взаимодействия
Межлекарственные взаимодействия для комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом не изучались. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.
Дутастерид
Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р-450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида на 37% и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.
Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности этого препарата, поэтому нет необходимости снижать его дозу.
Дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р-450 человека: CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 , CYP2В6 и CYP2D6.
Дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р-450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
Дутастерид не вытесняет варфарин, аценокоморол, фенпрокомон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.
Не наблюдается какого-либо влияния на фармакокинетику и фармакодинамику совместное применение дутастерида в сочетании с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и холистерамином.
При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых лекарственных взаимодействий не отмечается.
Тамсулозина гидрохлорид
Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина гидрохлорида совместно с препаратами, способными снижать артериальное давление, включая анестетики, α1-блокаторы и PDE5 ингибиторы. Не следует применять препарат Дуодарт в комбинации с другими α1-блокаторами.
Совместное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 2.2 и 2.8 соответственно. Совместное назначение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) приводит у увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 1.3 и 1.6 соответственно. Совместное применение ингибиторов CYP2D6 и CYP3A4 с тамсулозином не изучалось, но при данной комбинации предполагается значительное увеличение экспозиции тамсулозина.
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов) в течение шести дней приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (на 44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт и циметидина.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.
Нет необходимости в коррекции дозы при использовании таких препаратов, как атенолол, эналаприл или нифедипин вместе с препаратом Дуодарт.
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг/день в течение двух дней, затем 0,8 мг/день в течение 5 – 8 дней) и разового внутривенного введения теофиллина (5 мг/кг) не приводит к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, не требуется корректировки дозы.
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,8 мг/день) и разовой внутривенной дозы фуросемида (20 мг) приводит к снижению от 11 до 12% Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида, однако, ожидается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекции дозы не потребуется.
Комбинированное применение дутастерида и тамсулозина гидрохлорида
Нет установленных причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с α1-блокатором) и сердечной недостаточностью.
Особые указания
Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.
Совместное применение тамсулозина и сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола) или, в меньшей степени, CYP2D6 (например пароксетина) может привести к увеличению экспозиции тамсулозина. Таким образом, применение тамсулозина в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется и должно назначаться с осторожностью у пациентов, принимающих умеренно активный ингибитор CYP3A4 (например эритромицин), сильный или умеренный ингибитор CYP2D6, комбинацию ингибиторов CYP3A4 и CYP2D6, или у пациентов с известной слабой метаболической активностью CYP2D6.
Так как период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель и метаболизируется преимущественно в печени, препарат Дуодарт следует применять с осторожностью у пациентов с наличием заболеваний печени.
Комбинированная терапия тамсулозином гидрохлоридом и развитие сердечной недостаточности
Комбинированная терапия должна назначаться после тщательной оценки риска/пользы из-за потенциального повышенного риска побочных эффектов (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.
Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака предстательной железы
У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения препаратом Дуодарт и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.
Определение концентраций ПСА в сыворотке является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы.
После 6-месячной терапии Дуодарт снижает сывороточные уровни ПСА у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50 %.
Пациентам, принимающим препарат Дуодарт, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии.
Любое стабильное повышение уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Дуодарт может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии препаратом Дуодарт и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.
Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены препарата.
Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии Дуодартом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих Дуодарт, коррекции этой величины не требуется.
Риск развития рака молочной железы
Необходимо сообщать о малейших изменениях в грудной железе пациента, принимающего Дуодарт.
Рак простаты
Причинно-следственная связь между приемом дутастерида и развитием рака простаты высокой степени градации не установлена. Мужчины, принимающие Дуодарт, должны регулярно обследоваться на риск возникновения рака простаты, включая проведение ПСА теста.
Гипотония
Как и при применении любых α1-блокаторов, при применении тамсулозина гидрохлорида может возникать ортостатическая гипотония, в редких случаях приводящая к обморокам.
Пациенты, начинающие лечение препаратом Дуодарт, должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотонии (головокружение) до тех пор, пока головокружение не пройдет.
Во избежание развития симптоматической гипотонии следует соблюдать осторожность при совместном назначении α1-блокаторов и PDE5 ингибиторов, так как данные препараты относятся к группе вазодилятаторов и могут приводить к снижению кровяного давления.
Флоппи-ирис-синдром
Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) может наблюдаться при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-блокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Синдром атоничной радужки может увеличить риск осложнений во время и после операций.
При предоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить, принимает ли пациент комбинацию дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом для возможности подготовки к операции, и принятия адекватных мер при возникновении атонии радужки интраоперационно.
Отмена тамсулозина гидрохлорида за 1 – 2 недели до операции по поводу катаракты считается благоприятной, но польза и период времени отмены препарата до операции по поводу катаракты не установлены.
Нарушение функции печени
Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Дуодарт пациентов с нарушениями функции печени.
Беременность и период лактации
Препарат Дуодарт противопоказан для применения у женщин.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Отсутствуют данные относительно передозировки при приеме комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.
Дутастерид
Симптомы: при применении дутастерида в дозе до 40 мг/день (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней нежелательных явлений не отмечалось. При назначении 5 мг в сутки в течение 6 месяцев побочных реакций помимо перечисленных для терапевтической дозы (0,5 мг в сутки) не отмечалось.
Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Тамсулозина гидрохлорид
Симптомы: при передозировке тамсулозина гидрохлоридом возможно развитие острой гипотензии.
Лечение: симптоматическая терапия. Артериальное давление может восстановиться при принятии человеком горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозина гидрохлорид связан с белками плазмы на 94 – 99%.
Форма выпуска и упаковка
По 30, 90 капсул помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета, укупоренный завинчивающейся крышкой с пластмассовой прокладкой, с контролем первого вскрытия и устройством против вскрытия флакона детьми. Флакон снабжен мембраной из фольги алюминиевой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Дуодарт
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі
Капсулалар
Құрамы
Жұмсақ желатинді капсуланың құрамы
белсенді зат - 0.5 мг дутастерид,
қосымша заттар: каприл/каприн қышқылдарының моно- және диглицеридтері, бутилгидрокситолуол (Е 321),
капсула қабығының құрамы: желатин, глицерин, титанның қостотығы (Е171), темірдің (III) сары тотығы (Е172),
Тамсулозин гидрохлориді бар пеллеттің құрамы
Пеллет ядросы
белсенді зат - 0.4 мг тамсулозин гидрохлориді,
қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, метакрил қышқылы – этакрилат сополимері (1:1) 30% дисперсиясы, тальк, триэтилцитрат,
Пеллет қабығы:
Метакрил қышқылы – этакрилат сополимері (1:1) 30% дисперсиясы, тальк, триэтилцитрат,
Гипромеллозадан жасалған қатты капсула
Каррагенан (Е407), калий хлориді, титанның қостотығы (Е 171), темірдің (III) қызыл тотығы (Е 172), сары бояғыш (Е110), тазартылған су, гипромеллоза-2910, карнауб балауызы, жүгері крахмалы,
Қара сия құрамы (SW-9010 немесе SW-9008)
Шеллак, пропиленгликоль, темірдің (II, III) қара тотығы (Е172), калий гидроксиді.
Сипаттамасы
Гипромеллозадан жасалған, өлшемі №00, қоңыр корпусы және GS 7CZ коды қара сиямен жазылған қызыл сары қақпақшасы бар, ұзынша қатты капсулалар.
Капсуланың ішіндегісі: ішінде дутастериді бар, ұзынша пішінді, күңгірт-сары түсті мөлдір емес жұмсақ желатинді бір капсула, және ішінде тамсулозин гидрохлориді бар ақ түстен ақ дерлік түске дейінгі пеллеттер.
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Урологиялық препараттар. Простатаның қатерлі емес гипертрофиясын емдеуге арналған препараттар. Альфа-адреноблокаторлар. Тамсулозин және Дутастерид.
АТХкоды G04СA52
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңуі
Дутастеридтің 0,5 мг бір дозасын қабылдағаннан кейін 1-3 сағат ішінде препарат қан сарысуында ең жоғары концентрацияға жетеді.
Абсолюттік биожетімділігі, 2 сағаттық венаішілік инфузия жүргізілуіне қатысты, 60%-ға жуықты құрайды. Дутастеридтің биожетімділігі ас қабылдауға байланысты емес.
Тамсулозин гидрохлориді ішекте жақсы сіңеді және 100% дерлік биожетімділікке иеленген. Тамсулозин гидрохлориді бір реттік те, сондай-ақ көп реттік де дозалау режимінде дозаға байланысты кинетикамен сипатталады. Бір реттік дозалау режимінде тамсулозин гидрохлориді тепе-тең концентрацияға 5-ші күні жетеді. Тамсулозин гидрохлоридінің сіңуі ас қабылдаудан кейін баяулайды. Пациент тамсулозин гидрохлоридін күн сайын қабылдаған жағдайда, белгілі бір ас қабылдаудан кейін 30 минут өткен соң сіңуі бірдей деңгейге жетуі мүмкін.
Таралуы
Дутастеридті бір рет және көп рет қабылдаудың фармакокинетикалық деректері оның таралу көлемінің үлкен екендігін (300 л-ден 500 л-ге дейін) айғақтайды. Дутастеридтің плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі жоғары (>99,5 %).
Күн сайын қабылдағанда сарысудағы дутастерид концентрациясы 1 айдан кейін стационардағы жағдайдың 65%-на және 3 айдан кейін шамамен 90%-на жетеді. Дутастеридтің сарысудағы шамамен 40 нг/мл тең стационарлық концентрациясына (Css) осы препараттың 0,5 мг-ын күн сайын қабылдағанда 6 айдан кейін жетеді. Спермада дутастерид стационарлық
концентрацияға сарысудағыдай 6 айдан соң жетеді. 52 апта емдегеннен кейін дутастеридтің спермадағы концентрациясы орта есеппен 3,4 нг/мл-ді (0,4 нг/мл-ден 14 нг/мл-ге дейін) құрады. Сарысудан спермаға дутастеридтің шамамен 11,5%-ы түседі.
Тамсулозин гидрохлориді қан плазмасы ақуыздарының көп бөлігімен (94%-дан 99%-ға дейін), көбіне концентрацияларының ауқымы кең (20-дан 600 нг/мл дейін) альфа-1 қышқыл гликопротеинімен байланысады. Дені сау 10 ересек еркекте көзге көрінетін тепе-тең орташа таралу көлемі препаратты вена ішіне тағайындаған кезде 16 л құрады.
Метаболизмі
Дутастерид Р-450 цитохромының CYP-3A4 ферментімен азғантай екі моногидроксилденген метаболитке дейін метаболизденеді; сонымен бірге оған CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 және CYP2D6 жүйелерінің ферменттері әсер етпейді. Спектрометрлік әдіс жиынтығының жәрдемімен сарысуда дутастеридтің стационарлық концентрациясына жеткеннен кейін өзгермеген дутастерид, 3 негізгі метаболит (4’ гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид және 6 – гидроксидутастерид) және кіші 2 метаболит (6,4’-дигидроксидутастерид және 15-гидроксидутастерид) табылды.
Тамсулозин гидрохлориді көбіне бауырда Р450 цитохромы жүйесі ферменттерінің жәрдемімен метаболизденеді, және дозаның 10%-дан азы бүйректер арқылы өзгермеген күйінде шығарылады. Басқа да CYP изотиптері сияқты CYP3A4 және CYP2D6 тамсулозин метаболизміне қатысады, сондықтан бұл ферменттер метаболизмін тежейтін препараттарды қатар қолдану тамсулозин деңгейінің жоғарылауына алып келуі мүмкін. Тамсулозин гидрохлоридінің метаболиттері бүйректер арқылы шығарылар алдында глюкуронидтермен немесе сульфаттармен бірге конъюгацияланады.
Дозаға байланыстылығы/байланысты еместігі
Дутастеридтің фармакокинетикасы бірінші ретті сіңу үдерісі және шығарылудың қатар жүретін екі үдерісі ретінде сипатталуы мүмкін, бірі - қаныққан (яғни концентрацияға байланысты) және бірі - қанықпаған (яғни концентрацияға байланысты емес). Төмен концентрацияларда сарысуда (3 нг/мл-ден аз) дутастерид шығарылудың екі үдерісінің жәрдемімен тез шығарылады. Дутастеридті бір рет қабылдағаннан кейін организмнен тез шығарылады және қысқа жартылай шығарылу кезеңі 3 – 9 күнге тең.
Сарысуда 3 нг/мл-ден жоғары концентрацияларда дутастерид клиренсі баяу (сағатына 0,35 – 0,58 л), көбіне шығарылудың дозаға байланысты қанықпаған үдерісі арқылы жүріп, ақырғы жартылай шығарылу кезеңі 3 – 5 апта болады. Емдік концентрацияларда, Дуодарт препаратын күн сайын қабылдау аясында, дутастерид клиренсі өте баяу болады; жалпы клиренсі
дозаға байланысты және концентрацияға байланысты емес сипатта болады.
Шығарылуы
Дутастерид қарқынды метаболизмге ұшырайды. Препаратты ішке бір рет қабылдағаннан кейін стационарлық жағдайға жеткенше адамда қабылданған дозаның 1,0%-дан 15,4 %-ға дейіні (орта есеппен 5,4 %) ішек
арқылы өзгермеген күйінде шығарылады. Дозаның қалған бөлігі, тиісінше, 39, 21, 7 және 7% құрайтын 4 негізгі метаболит және кіші 6 метаболит (осылардың әрқайсысының үлесіне 5%-дан азы тиеді) түрінде шығарылады.
Өзгеріске ұшырамаған дутастеридтің (0,1 % дозадан аз) қалдық мөлшері адамда бүйректер арқылы шығарылады.
Дутастеридтің емдік дозаларын қабылдаған кезде оның ақырғы жартылай шығарылу кезеңі 3 – 5 аптаны құрайды.
Дутастерид оның қабылдауды тоқтатқаннан кейін сарысудан (0,1 нг/мл-ден жоғары концентрацияларда) 4 – 6 айға дейін табылады.
Тамсулозин гидрохлориді және оның метаболиттері негізінен бүйректер арқылы шығарылады, мұндайда препараттың 10%-ға жуығы өзгермеген күйінде несеппен бөлініп шығады. Тамсулозин гидрохлоридінің жартылай шығарылу кезеңі 5 – 7 сағатты құрайды.
Егде жастағы еркектер
Тамсулозиннің AUC көрсеткіштері және жартылай шығарылу кезеңі егде пациенттерде дені сау ер адамдармен салыстарғанда ұзаруы мүмкін. Клиренс жалпы алғанда тамсулозиннің альфа-1 қышқыл гликопротеинімен байланысуына тәуелді болмайды, бірақ жас ұлғая келе төмендейді, 20-32 жастағы пациенттермен салыстырғанда 55-75 жастағы пациенттерде шамамен 40%-ға AUC-тың ұлғаюына әкеледі.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Препаратты 0.5 мг дозада қабылдағаннан кейін, дутастеридтің 0.1% аздауы несепте анықталатындықтан, дутастерид дозасын бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде түзетудің қажеті жоқ. Тамсулозинді бүйрек патологиясының терминальді сатысындағы пациенттерде қолдану жөніндегі деректер жоқ.
Бауыр жеткіліксіздігі
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде оның, негізінен бауыр метаболизмі салдарынан дутастерид экспозициясының ұлғаюы күтіледі.
Орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде тамсулозин дозасын түзету қажет етілмейді. Тамсулозинді ауыр дәрежедегі бауыр патологиясы бар пациенттерде қолдану жөніндегі деректер жоқ.
Фармакодинамикасы
Дуодарт - дутастерид пен тамсулозиннің әсер ету механизмі комплементарлы біріктірілген препараты.
Дутастерид – 5a-редуктазаның екі жақты тежегіші. Ол тестостеронның 5a-дигидротестостеронға айналуына жауапты 1-ші және 2-ші типті 5a-редуктаза изоферменттерінің белсенділігін басады. Дигидротестостерон (ДГТ) қуық асты безі тіндерінің гиперплазиясы үшін жауапты негізгі андроген болып табылады. Дутастерид ДГТ деңгейін төмендетеді, қуық асты безінің мөлшерін азайтады, ауру симптомдарын азайтады, несеп шығарудың жақсаруына, несептің жедел іркілуінің туындау қаупінің және хирургиялық емге қажеттіліктің төмендеуіне әкеледі.
Дигидротестостерон (ДГТ) және тестостеронконцентрациясына ықпалы
Дутастеридтің ДГТ концентрациясының төмендеуіне барынша жоғары ықпалы дозаға байланысты және емді бастағаннан кейін 1 – 2 апта өткен соң байқалады. Дутастеридті тәулігіне 0,5 мг дозада 1-2 апта қабылдағаннан кейін сарысудағы ДГТ концентрациясының медианалық маңызы, тиісінше, 85 – 90 %-ға төмендейді.
Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар (ҚБҚГ) пациенттер дутастеридтің тәулігіне 0.5 мг дозасын қабылдаған кезде емдеудің бірінші жылы ішінде ДГТ деңгейі төмендеуінің орташа көрсеткіштері 94%-ды және екінші жыл бойы - 93%-ды құраған; тестостеронның сарысудағы орташа көрсеткіштері емдеудің бірінші және екінші жылдары ішінде 19%-ға ұлғайған. Мұндай әсердің болуы 5-альфа редуктаза деңгейінің төмендеуіне негізделген және қандай да бір белгілі жағымсыз реакциялардың дамуына әкелмейді.
Тамсулозин гидрохлориді – қуық асты безінің, қуық мойнының және уретраның простаталық бөлігінің тегіс бұлшықеттерінде болатын постсинапстық α1a-адренорецепторлардың блокаторы. α1a-адренорецепторларының бөгелуі қуық асты безінің, қуық мойнының және уретраның простаталық бөлігінің тегіс бұлшықеттері тонусының төмендеуіне және несеп ағынының жақсаруына әкеледі. ҚБҚГ кезінде тегіс
бұлшықеттер тонусы мен детрузорлы асқын белсенділіктің артуынан обструктивтік симптомдар да, сондай-ақ ирритативті симптомдар да бір мезгілде азаяды.
Қолданылуы
- қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясының өршуін емдеуге және алдын алуға (оның көлемінің азаюы, ауру симптомдарының азаюы, несеп шығарудың жақсаруы, несептің жедел кідіруінің пайда болу қаупінің және хирургиялық емдеуге қажеттіліктің төмендеуі)
Қолдану тәсілі және дозалары
Ересек еркектер (егде жастағыларды қоса)
Белгілі бір асты қабылдағаннан кейін 30 минут өткенде, тәулігіне бір рет 1 капсуланы (0,5 мг/0,4 мг) ішке сумен ішіп қабылдау керек. Капсуланы ашпай және шайнамай, бүтіндей қабылдаған жөн, өйткені капсуланың ішіндегі заты ауыз қуысының шырышты қабығымен жанасқан кезде шырышты қабық тарапынан қабыну құбылыстарын тудыруы мүмкін.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер
Мұндай пациенттер когортасында дозаны түзетудің қажеті жоқ.
Бауыр функциясы бұзылған пациенттер
Жеңіл және орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Дуодарт® препаратын ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер қолдануға болмайды.
Жағымсыз әсерлері
Жеке-дара жағдайлармен салыстырғанда жиірек кездесетін жағымсыз реакциялар келесі жиілік аралығына сәйкес беріледі:
өте жиі (≥1 / 10); жиі ( ≥1 / 100 - <1/10 дейін); жиі емес (≥1 / 1000 - <1/100); сирек ( ≥1 /10000 - <1/1000 дейін)); өте сирек (<1/10000),
жиілігі белгісіз (реакциялардың пайда болу жиілігін қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес).
Жиі (≥ 1/100- < 1/10дейін)
- бас айналуы
- импотенция3
- либидо өзгерістері (төмендеуі)3
- эякуляция бұзылыстары3
Жиі емес (≥ 1/1000- < 1/100дейін)
- бас ауыруы
- жүрек жеткіліксіздігі (кешенді термин1)
- жүрек қағуын сезіну
- ортостаздық гипотензия
- ринит
- іш қатуы
- диарея
- жүрек айнуы
- құсу
- есекжем
- бөртпе
- қышыну
- алопеция (көбіне денедегі түктің түсуі түрінде)
- гипертрихоз
- астения
Сирек ( ≥ 1/10 000 - < 1/1000 дейін)
- естен тану
- ангионевроздық ісіну
Өте сирек (< 1/10 000)
- Стивенс-Джонсон синдромы
- приапизм
1 Жүрек жеткіліксіздігі – іркілісті жүрек жеткіліксіздігін, жүрек жеткіліксіздігін, сол жақ қарынша жеткіліксіздігін, жедел жүрек жеткіліксіздігін, кардиогендік шок, жедел сол жақ қарынша жеткіліксіздігін, оң жақ қарынша жеткіліксіздігін, жедел оң жақ қарынша жеткіліксіздігін, қарынша жеткіліксіздігін, жүрек-өкпе жеткіліксіздігін, іркілісті кардиомиопатияны қоса кешенді термин.
2 Сүт безінің ауырсынуы және сүт безінің ұлғаюы жатады.
3 Жыныс функциясы тарапынан болатын бұл жағымсыз құбылыстар дутастеридпен емге байланысты болды (оның ішінде, монотерапия түрінде және тамсулозинмен біріктірілімде). Бұл жағымсыз құбылыстар емді тоқтатқаннан кейін сақталуы мүмкін. Бұл сақталудағы дутастеридтың орны белгісіз.
Тіркеуден кейінгі деректер
Дүние жүзіндегі тіркеуден кейінгі бақылауда анықталған жағымсыз реакциялар тіркеуден кейінгі өздігінен болған мәлімдеулерден белгілі болды; сондықтан олардың кездесуінің іс жүзіндегі жиілігі белгісіз.
Дутастерид
Жиілігі белгісіз
- бөртпе, қышыну, есекжем, оқшауланған ісіну және ангионевроздық ісінуді қоса, аллергиялық реакциялар.
- депрессия
- аналық бездің ауыруы және аталық бездің ісінуі
Тамсулозин:
Тамсулозинді қоса, альфа1-адренорецепторлар антагонистерімен емдеу аясында тіркеуден кейінгі бақылау уақытында нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы (НҚИС), катарактаға байланысты жасалған операцияларда туындаған кішкентай қарашық синдромының түрі туралы хабарламалар алынды.
Бұдан басқа, тамсулозин қолдануға байланысты жүрекше фибрилляциясы, аритмия, тахикардия, ентігу, мұрыннан қан кету, көрудің анық болмауы, көру бұзылуы, мультиформалы эритема, эксфолиативті дерматит, эякуляция бұзылыстары, ретроградты эякуляция, эякуляцияға қол жеткізуге қабілетсіздік және ауыз құрғауы анықталды. Жағдайлар жиілігінің және бұл құбылыстардың туындауындағы тамсулозин орнын нақты анықтау мүмкін болмады.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
-тамсулозинге, дутастеридке, 5-альфа редуктазаның басқа да тежегіштеріне немесе препараттың кез келген басқа ингредиентіне белгілі жоғары сезімталдық
- әйелдер
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
- ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі
- анамнезінде ортостаздық гипотензия ұстамалары
- катарактаға байланысты жоспарланған операция
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Дутастеридті тамсулозин гидрохлоридімен біріктіру үшін дәрілер арасындағы өзара әрекеттесулері зерттелмеген. Төменде келтірілген деректер жекелеген компоненттерде болған мәлімдемелерді көрсетеді.
Дутастерид
Дутастерид Р-450 цитохромы ферменттің жүйесінің CYP3A4 изоферментімен метаболизденеді. CYP3A4 тежегішінің қатысуымен қандағы дутастерид концентрациясы өсуі мүмкін.
Дутастеридті CYP3A4 тежегіштерімен, верапамилмен және дилтиаземмен бір мезгілде қолданған кезде дутастерид клиренсінің, сәйкесінше 37% және 44% төмендегені байқалған. Сонымен бірге, амлодипин, кальций өзекшелерінің басқа бөгегіші дутастеридтің клиренсін азайтпайды.
Дутастерид клиренсінің азаюы және кейін оның қандағы концентрациясының артуы осы препаратты және CYP3A4 тежегіштерін
бір мезгілде қолданғанда осы препараттың қауіпсіздік шегі диапазонының ауқымды болуы салдарынан маңызды деп табылмайды, сондықтан оның дозасын төмендетудің қажеті жоқ.
Дутастерид адамның Р-450 цитохромы жүйесінің келесі изоферменттерімен метаболизденбейді: CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 , CYP2В6 және CYP2D6.
Дутастерид дәрілік препараттардың метаболизміне қатысатын Р-450 цитохромы жүйесінің ферменттерін тежемейді.
Дутастерид варфаринді, аценокоморолды, фенпрокомонды, диазепамды және фенитоинді плазма ақуыздармен олардың байланысқан жерінен ығыстырмайды, ал осы препараттар өз кезегінде дутастеридті ығыстырмайды.
Дутастеридті тамсулозинмен, теразозинмен, варфаринмен, дигоксин және холистераминмен қосып, бірге қолдануда фармакокинетикасы мен фармакодинамикасына қандай да бір әсері байқалмаған.
Дутастеридті гиполипидемиялық препараттармен, АӨФ тежегіштерімен, бета-блокаторлармен, кальций өзекшелерінің блокаторларымен, кортикостероидтармен, диуретиктермен, қабынуға қарсы стероидтық емес препараттармен, фосфодиэстеразаның V типті тежегіштерімен және хинолонды антибиотиктермен бір мезгілде қолданғанда қандай да болсын маңызды дәрілік өзара әрекеттесуі байқалған жоқ.
Тамсулозин гидрохлориді
Тамсулозин гидрохлоридін артериялық қысымды төмендететін препараттармен, анестетиктерді, α1-блокаторларды және PDE5 тежегіштерді қоса есептегенде, бірге қолданған кезде гипотензиялық әсердің күшеюінің теориялық қаупі бар. Дуодарт препаратын басқа α1-блокаторлармен біріктіріп қолданбаған жөн.
Тамсулозин мен кетоконазолды (CYP3A4 күшті тежегіші) бірге қолдану тамсулозин гидрохлориді Сmax және AUC көрсеткіштерінің сәйкесінше 2.2 және 2.8 дейін ұлғаюына алып келеді. Тамсулозин мен пароксетинді (CYP2D6 күшті тежегіші) бірге қолдану тамсулозин гидрохлориді Сmax және AUC көрсеткіштерінің сәйкесінше 1.3 және 1.6 дейін ұлғаюына алып келеді. CYP2D6 және CYP3A4 тежегіштерінің тамсулозинмен бірге қолданылуы зерттелмеген, бірақ мұндай біріктірілім кезінде тамсулозин экспозициясы едәуір ұлғаяды деп болжамдалады.
Тамсулозин гидрохлоридін (0,4 мг) және циметидинді (әрбір алты сағат сайын 400 мг) бір мезгілде қолдану алты күннің ішінде тамсулозин гидрохлориді клиренсінің (26%-ға) азаюына және тамсулозин гидрохлориді AUC мәнінің (44%-ға) артуына әкелген. Дуодарт препараты мен циметидинді бірге қолданған кезде сақтық қажет.
Варфарин мен тамсулозин гидрохлоридін бір мезгілде қолданған кезде сақ болған жөн.
Атенолол, эналаприл немесе нифедипин сияқты препараттарды Дуодарт препаратымен бірге қолданғанда дозаны түзетудің қажеті жоқ.
Тамсулозин гидрохлоридін (екі күн бойы күніне 0,4 мг, содан кейін 5 – 8 күн ішінде күніне 0,8 мг) және вена ішіне бір рет енгізілетін теофиллинді (5 мг/кг) бір мезгілде қолдану теофиллиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ, демек, дозаны түзетудің қажеті жоқ.
Тамсулозин гидрохлоридін (күніне 0,8 мг) және вена ішіне бір реттік фуросемид (20 мг) дозасын бір мезгілде қолдану тамсулозин гидрохлоридінің Cmaxжәне AUC мәндерін 11%-дан 12%-ға дейін төмендеуге әкелген, алайда бұл өзгерулер клиникалық тұрғыдан елеулі емес және дозаны түзету қажет етілмейді деп күтіледі.
Дутастеридті және тамсулозин гидрохлоридін біріктіріп қолдану
Дутастеридпен емдеу (өзімен немесе α1-блокатормен біріктіріп) және жүрек қызметінің жеткіліксіздігі арасында себептік байланыстар анықталған жоқ.
Айрықша нұсқаулар
Дутастерид тері арқылы сіңеді, сондықтан әйелдер мен балалар бүлінген капсулаларды терісіне тигізіп алмауы керек. Бүлінген капсулаларға тигізіп алған жағдайда терінің сол жерін дереу сабынды сумен жуып, шаю қажет.
Тамсулозин мен CYP3A4 (мысалы, кетоконазол) немесе аз дәрежеде CYP2D6 (мысалы пароксетин) күшті тежегіштерімен бірге қолдану тамсулозин экспозициясының ұлғаюына әкеледі. Осылайша, тамсулозинді CYP3A4 күшті тежегіштерімен біріктіріп қолдану ұсынылмайды және CYP3A4 орташа белсенді тежегіштерін (мысалы эритромицин), күшті немесе CYP2D6 орташа тежегішін, CYP3A4 және CYP2D6 тежегіштері біріктірілімін қабылдайтын пациенттерде немесе CYP2D6 метаболизмдік белсенділігі әлсіздігі белгілі пациенттерде сақтықпен тағайындалуы тиіс. Дутастеридтің жартылай шығарылу кезеңі 3-5 аптаны құрап, негізінен бауырда метаболизденетіндіктен, Дуодарт препаратын бауыр аурулары бар пациенттерге сақтықпен қолданған жөн.
Тамсулозин гидрохлоридімен біріктіре емдеу және жүрек жеткіліксіздігінің дамуы
Біріктірілген ем жағымсыз әсерлерінің (жүрек жеткіліксіздігін қоса) потенциалды жоғары қаупіне байланысты қауіп/пайдасын мұқият бағалаудан кейін және монотерапияны қоса, емнің баламалы нұсқаларын қарастырудан кейін тағайындалуы тиіс.
Простат-спецификалық антигенін (ПСА) және қуықасты безінің обырын анықтауға ықпалы
ҚБҚГ бар пациенттерде Дуодарт препаратымен емдеуді бастағанға дейін саусақпен ректальді түрде тексеру және қуықасты безін зерттеудің басқа да әдістерін қолдану және қуық асты безі обырының бар-жоқтығын анықтау үшін ем жүргізу барысында осы зерттеулерді мезгіл-мезгіл қайталау қажет.
Сарысудағы ПСА концентрациясын анықтау қуық асты безі обырын анықтауға бағытталған скрининг үдерісінің маңызды компоненті болып табылады.
6 ай емдегеннен кейін Дуодарт қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар пациенттерде ПСА сарысулық деңгейін шамамен 50%-ға төмендетеді.
Дуодарт® препаратын қабылдап жүрген пациенттерде 6 ай емнен кейін ПСА-ның жаңа базалық деңгейі анықталуы тиіс.
Дуодарт препаратымен емдеу кезінде ПСА деңгейінің біршама төмен мәнде кез келген тұрақты жоғарылауы қуық асты безі обырының (атап айтқанда Глисон шкаласы бойынша жіктелу дәрежесі жоғары болатын қуықасты безінің обыры) пайда болғанын немесе Дуодарт препаратымен емдеу режимінің сақталмағанын, тіпті ПСА-ның бұл деңгейлері 5α-редуктаза тежегіштерін қабылдамаған пациенттердің өзінде қалыпты мәнде қалса да, мұқият баға берілуі тиіс екендігін айғақтауы мүмкін.
Жалпы ПСА деңгейі препаратты тоқтатқаннан кейін 6 ай ішінде бастапқы мәніне оралады.
Бос ПСА мөлшерінің жалпы мөлшермен арақатынасы Дуодартпен емдеу аясының өзінде тұрақты күйінде қалады. Дуодарт қабылдайтын еркектерде қуықасты безі обырын анықтау үшін осы арақатынастар үлесі айқын болған кезде бұл шаманы түзетудің қажеті жоқ.
Кеуде бездері обырының даму қаупі
Дуодарт қабылдайтын пациенттің кеуде безінде аз ғана өзгерістер болса да хабарлау керек.
Простата обыры
Дутастерид қабылдау мен жоғары дәрежелі простата обыры дамуының арасындағы себеп-салдарлы байланыс анықталмаған. Дуодарт қабылдаған еркектер ПСА тестін жүргізуді қоса, простата обырының туындау қаупіне тұрақты тексеріліп тұрулары тиіс.
Гипотония
Кез келген α1-блокаторларды қолданған кездегідей, тамсулозин гидрохлоридін қолданған кезде сирек жағдайларда есінен тануға әкеп соғатын ортостаздықгипотония пайда болуы мүмкін.
Дуодарт препаратымен емделуді бастаған пациенттерге ортостаздық гипотонияның алғашқы белгілері (бас айналу) пайда болғанда, бас айналу қайтқанша, отыруы немесе жатуы керектігі ескертілуі тиіс.
Симптоматикалық гипотонияның пайда болуына жол бермеу үшін α1-блокаторларды және PDE5 тежегіштерді бірге қолданған кезде сақ болған жөн, өйткені бұл препараттар қантамырларды кеңейткіштер тобына жатады және қан қысымының төмендеуіне әкеп соғуы мүмкін.
Флоппи-ирис-синдромы
Атониялы нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы (IFIS, кішкентай қарашық синдромының түрі) тамсулозин гидрохлоридін қоса, α1-блокаторларды қабылдаған кейбір пациенттерде катарактаға байланысты жасалған операцияларда байқалды. Атониялы нұрлы қабық синдромы операция кезінде және операциядан кейін асқынулар қаупін арттыруы мүмкін.
Операция жасар алдындағы зерттеулерде офтальмохирург пациентті операцияға дайындау үшін және нұрлы қабықтың интраоперациялық атониясы пайда болған жағдайда талапқа сай шараларды қолдану үшін, оның дутастеридті тамсулозин гидрохлоридімен біріктіріп қабылдаған-қабылдамағанын нақтылағаны жөн.
Катарактаға байланысты операциядан 1 – 2 апта бұрын тамсулозин гидрохлоридін тоқтату жағымды деп есептеледі, бірақ катарактаға байланысты операцияға дейін препаратты тоқтату кезеңі мен пайдасы анықталған жоқ.
Бауыр функциясының бұзылуы
Дутастерид қарқынды метаболизмге ұшырайтын, ал оның жартылай шығарылу кезеңі 3 – 5 апта болғандықтан, бауыр функциясы бұзылған пациенттерді Дуодарт препаратымен емдеген кезде сақ болу қажет.
Жүктілік және лактация кезеңі
Дуодарт препаратын әйелдерге қолдануға болмайды.
Дәрілік заттың көлікті немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Бас айналу сияқты ортостаздық гипотензиямен байланысты симптомдардың пайда болуы мүмкін екендігін пациенттерге ескерткен жөн. Көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқарған кезде сақ болу қажет.
Артық дозалануы
Дутастеридті тамсулозин гидрохлоридімен біріктіріп қабылдаған кезде артық дозалануына қатысты деректер жоқ. Төменде келтірілген деректер жекелеген компоненттер жөніндегі мәлімдемелерді көрсетеді.
Дутастерид
Симптомдары: дутастеридті күніне 40 мг-ға дейінгі дозада (емдік дозадан 80 есе жоғары) 7 күн бойы қолданғанда жағымсыз құбылыстар байқалған жоқ. Тәулігіне 5 мг-нан 6 ай бойы тағайындағанда емдік доза үшін (тәулігіне 0,5 мг) көрсетілгеннен басқа жағымсыз реакциялар білінген жоқ.
Емі: дутастеридтің өзіне тән арнайы антидоты жоқ, сондықтан артық дозаланғанына күдіктенген кезде симптоматикалық және демеуші ем жүргізу жеткілікті.
Тамсулозин гидрохлориді
Симптомдары: тамсулозин гидрохлоридімен артық дозаланғанда жедел гипотензия пайда болуы мүмкін.
Емі: симптоматикалық ем. Артериялық қысым адамды жатқызған кезде қалпына келуі мүмкін. Әсерлері болмаған кезде айналымдағы қан көлемін арттыратын дәрілерді қолдануға болады, егер қажет болса, қантамырларын тарылтатын дәрілерді қолдануға болады. Бүйрек функцясына бақылау жасау қажет. Диализдің тиімді болу мүмкіндігі аз, өйткені тамсулозин гидрохлориді плазма ақуыздарымен 94 – 99%-ға байланысқан.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Алғашқы ашылуы бақыланатын және құтыны балалардың ашып қоюына қарсы құрылғысы, пластмасса төсеніші бар бұралатын қақпақпен тығындалған, тығыздығы жоғары ақ түсті полиэтиленнен жасалған құтыға 30, 90 капсуладан салынған. Құты алюминий фольгадан жасалған жарғақшамен жабдықталған.
1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақжәне орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
Сақтау шарттары
25°С-ден аспайтын температурада.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
2жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы