Допрокин, 10 мг, таблетки №20, пачка картонная
Торговое наименование
ДОПРОКИН
Международное непатентованное название
Домперидон
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, 10 мг
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон.
Код АТХ A03FA03
Показания к применению
- облегчение симптомов тошноты и рвоты.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата
- желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация, при которой стимуляция моторики желудка может быть опасной;
- пролактин-секретирующие опухоли гипофиза (пролактинома)
- тяжелая и умеренная степень печеночной недостаточности
- почечная недостаточность
- пациенты с нарушениями проводимости в настоящее время или в анамнезе, в частности удлинение интервала QT на ЭКГ
- пациенты с выраженными нарушениями электролитного баланса или серьезными заболеваниями сердца (например, застойная сердечная недостаточность)
- совместное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT
- сочетанное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QT, таких как, кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол для перорального применения, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, телапревир и вориконазол
- беременность и период лактации
- детский возраст до 12 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Допрокин, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. При совместном применении домперидон следует принимать перед едой, антацидные или антисекреторные препараты - после еды.
Не следует превышать рекомендованную дозу или самостоятельно продлевать курс терапии, рекомендованный врачом.
Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу.
Сердечно-сосудистые эффекты
Применение домперидона ассоциировалось с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. В ходе постмаркетингового наблюдения крайне редко фиксировались случаи пролонгации QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» у пациентов, принимающих домперидон. Эти случаи включали информацию о пациентах с различными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, усиливающей факторы риска.
Эпидемиологические исследования показали повышение риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти при применении домперидона. Факторами риска были: возраст старше 60 лет, применение суточной дозы более 30 мг, одновременное применение препаратов, вызывающих удлинение QT-интервала или являющихся ингибиторами CYP3А4.
Домперидон должен использоваться у взрослых и детей в минимально эффективной дозе.
Домперидон противопоказан пациентам с замедлением сердечной проводимости в анамнезе, особенно удлинением интервала QT; у пациентов со значительными электролитными нарушениями (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией), брадикардией; у пациентов с заболеваниями сердца (например, хронической сердечной недостаточностью) в связи с увеличением риска желудочковой аритмии (см. раздел 4.3). Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия гипомагниемия) или брадикардия являются факторами риска аритмии.
При возникновении симптомов аритмии необходимо немедленно прекратить прием домперидона и обратиться за консультацией к врачу.
Пациентам следует незамедлительно сообщать о любых симптомах сердечного приступа.
Следует учитывать следующую информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:
- некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;
- риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки;
- домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.
Домперидон не используется с целью облегчения симптомов укачивания.
Почечная недостаточность
Период полувыведения домперидона увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При повторном введении кратность применения препарата Допрокин должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы.
Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат, поскольку препарат содержит лактозу.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Следует избегать применения домперидона совместно с кетоконазолом, эритромицином или другими мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку это может привести к удлинению интервала QT.
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона. Пероральная биологическая доступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биологическую доступность после приема внутрь.
Основной путь метаболических превращений домперидона - через CYP3A4. Одновременный прием домперидона с лекарственными средствами, значительно ингибирующими этот фермент, может вызывать повышение уровня домперидона в плазме крови - противогрибковые препараты азолового ряда (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, атазанавир, фосампренавир, нелфинавир, ритонавир, сахинавир), нефазодон, антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицин.
Кетоконазол ингибирует CYPЗА4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается приблизительно трехкратное увеличение максимальной концентрации домперидона и AUC в фазе плато. При совместном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в день и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день наблюдается удлинение интервала QT на 10-20 мсек, при монотерапии домперидоном не было отмечено клинически значимых изменений интервала QT.
Сопутствующее применение следующих лекарственных средств противопоказано ввиду возникновения риска пролонгации интервала QT:
антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол);
нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
противогрибковые средства (например, пентамидин);
противомалярийные средства (в частности галофантрин, люмефантрином);
препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
антигистаминные (например, меквитазин, мизоластин);
противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
препараты различных групп (например, бепридил, дифеманил, метадон). Применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в крови. Домперидон может также сочетаться с нейролептиками, действие которых он не усиливает; агонистами дофаминэргических рецепторов (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства.
Не рекомендуется одновременно принимать с умеренными ингибиторами CYP3A4, например, дилтиаземом, верапамилом и некоторыми макролидами.
Мощные ингибиторы CYP3А4 (независимо от их влияния на QT-интервал), например:
- ингибиторы протеазы
- системные противогрибковые препараты из группы азолов
- некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин)
Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств при индуцирующем развитии брадикардии и гипокалиемии, а также с макролидами азитромицином и рокситромици-ном, удлиняющими интервал QT (кларитромицин противопоказан для применения как сильный ингибитор CYP3A4).
Одновременное применение со следующими веществами требует осторожности
Препараты, индуцирующие брадикардию и гипокалиемию, макролиды, удлиняющие QT-интервал: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, как мощный ингибитор CYP3A4).
Приведенный выше перечень веществ не является исчерпывающим.
Отдельные фармакокинетические/фармакодинамические исследования in vivo взаимодействия домперидона с пероральной формой кетоконазола или эритромицина у здоровых субъектов подтвердили заметное ингибирование CYP3A4-опосредованного первичного метаболизма домперидона этими препаратами.
При одновременном приеме 10 мг Домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9.8 мсек в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1.2 до 17.5 мсек. При комбинированном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9.9 мсек в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1.6 до 14.3 мсек. В каждом из этих исследований взаимодействия Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза. В этих исследованиях монотерапия домперидоном дозировкой 10 мг четыре раза в сутки, удлинила интервал QT на 1.6 мсек (исследование кетоконазола) и на 2.5 мсек (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3.8 и 4.9 мсек соответственно в течение всего периода наблюдения.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Хотя неврологические побочные эффекты встречаются редко, риск неврологических побочных эффектов выше у детей младшего возраста, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер еще не сформированы полностью в течение первых месяцев жизни.
Передозировка может вызвать экстрапирамидные симптомы у детей, но следует учитывать и другие причины.
Во время беременности или лактации
Данные по постмаркетинговому применению домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Допрокин в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. В исследованиях было показано, что домперидон проникает в грудное молоко. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Допрокин, следует воздержаться от кормления грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможное побочное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослые и подростки (старше 12 лет и весом 35 кг и больше) По 1 таблетке (10 мг) не более 3 раз в день. Максимальная суточная доза 30 мг. Дети до 12 лет и подростки с весом менее 35 кг Лекарственная форма в виде таблеток неприемлема для применения у детей и подростков с весом до 35 кг, так как необходимо рассчитывать дозу препарата. Взрослые в возрасте старше 60 лет и с массой тела 35 кг и более Пациенты старше 60 лет перед приемом препарата должны проконсультироваться с врачом. Нарушение функции печени Не требуется корректировка режима дозирования при легкой степени нарушениях функции печени. Нарушение функции почек Поскольку период полувыведения домперидона удлиняется при тяжелых нарушениях функции почек, при повторном применении частоту приема препарата необходимо снизить до 1-2 раз в день в зависимости от тяжести нарушений, а также может потребоваться снижение дозы. Метод и путь введения Рекомендуется применять препарат до еды. В случае приема после еды абсорбция может замедлиться. Пациентам следует принимать препарат в назначенное время. Длительность лечения Как правило, максимальная длительность лечения не должна превышать одной недели. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции. В случае передозировки лекарственного средства необходимо незамедлительно назначить симптоматическое лечение пациенту, провести мониторинг ЭКГ вследствие возможного удлинения QT. Лечение. Специфического антидота для домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение одного часа с момента приема препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, препараты для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если прием препарата пропущен, пропущенную таблетку следует исключить и возобновить назначенный режим приема. Пропущенную дозу препарата не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенный прием. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов, принимавших Допрокин: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов, принимавших Допрокин: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез. Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, но <10%), нечасто (≥ 0,1%, но <1%), редко (≥ 0,01%, но <0,1%) и очень редко (<0,01%), включая отдельные случаи. По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях Очень редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок - повышенная возбудимость (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность, раздражительность - сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги (преимущественно у новорожденных и детей) - крапивница, ангионевротический отек - задержка мочи - отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови Частота неизвестна - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть* *В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть, связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей. Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований Часто - головокружение Нечасто - повышенная возбудимость (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность - задержка мочи - отклонения лабораторных показателей функции печени Редко - судороги (преимущественно у новорожденных и детей) - повышение уровня пролактина крови Частота неизвестна - экстрапирамидные расстройства (преимущественно у новорожденных и детей) - анафилактические реакции, включая анафилактический шок - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть* - ангионевротический отек *В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона, может быть, связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей. Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество – домперидон 10 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), кремния диоксид коллоидный безводный (Aerosil 200), повидон К25, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, тальк. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белые круглые двояковыпуклые таблетки. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту
Саудалық атауы
Допрокин
Халықаралық патенттелмеген атауы
Домперидон
Дәрілік түрі
Таблеткалар, 10 мг
Құрамы
1 таблетканың құрамында
белсенді зат - домперидон 10 мг,
қосымша заттар: жүгері крахмалы 40 мг, микрокристалды целлюлоза (Avicel PH 101) 65.5 мг, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы (Aerosil 200) 0.5 мг, повидон К25 6 мг, натрий лаурилсульфаты 1 мг, магний стеараты 1 мг, тальк 1 мг.
Сипаттамасы
Ақ дөңгелек екі жақ беті дөңес таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Ас қорыту жолы және зат алмасу. Асқазан-ішек жолының функциялық бұзылыстарын емдеуге арналған препараттар. Асқазан-ішек жолының моторикасының стимуляторлары. Домперидон.
АТХ коды A03FA03
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Домперидон аш қарында ішке қабылдағаннан кейін жылдам сіңіріледі, қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясына (Сmax) 30-60 минут ішінде жетеді. Домперидонның ішке қабылданғандағы (шамамен 15%) абсолюттік биожетімділігінің төмендігі ішек қабырғасы мен бауырдағы алғашқы өтуінің экстенсивті метаболизмімен байланысты.
Домперидонның биожетімділігі препаратты тамақтан кейін қабылдағанда жоғарылайтындығына қарамастан, асқазан-ішек жолы (АІЖ) тарапынан шағымдары бар пациенттерге домперидонды тамаққа дейін 15-30 минут бұрын қабылдау керек. Асқазан сөлі қышқылдылығының төмендігі домперидонның сіңірілуінің азаюына алып келеді. Алдында циметидин мен натрий бикарбонаты қабылданса, ішке қабылдағандағы биожетімділігі төмендейді.
Препаратты тамақтан кейін қабылдағанда домперидонның сіңірілуі баяулайды, ал қисық астындағы ауданы (AUC) ұлғаяды.
Ішке қабылдағанда домперидон жинақталмайды және өзінің метаболизмін индукцияламайды; препаратты 2 апта бойы ішке, тәулігіне 30 мг дозада қабылдағаннан кейін 90 минуттан соң қан плазмасындағы ең жоғарғы 21 нг/мл концентрациясы іс жүзінде, алғашқы дозасын қабылдағаннан кейінгі қан плазмасындағы ең жоғарғы 18 нг/мл концентрациясы сияқты болды.
Домперидон бауырда гидроксилдену және N-деалкилдену жолымен жылдам және экстенсивті метаболизмге ұшырайды. Диагностикалық тежегіштер қолданылған, метаболизмінің in vitro зерттеулері, CYP3A4 изоферменті домперидонның N-деалкилденуіне қатысатын Р450 цитохромының негізгі формасы болып табылатынын, ал CYP3A4, CYP1A2 және CYP2E1 изоферменттері домперидонның хош иісті гидроксилдену үдерісіне қатысатынын көрсетті.
Несеппен және нәжіспен шығарылуы ішке қабылдағанда дозасының сәйкесінше 31% және 66%-ын құрайды. Өзгеріссіз күйінде бөлініп шығатын препараттың үлесі азғантай болып табылады (нәжіспен шығарылатын мөлшерінің 10%-ы, және несеппен шығарылатын мөлшерінің шамамен 1%-ы). Қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі бір рет ішке қабылдағаннан кейін 7 – 9 сағатты құрайды, бірақ бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде ұзарады.
Бауыр функциясының ауырлық дәрежесі орташа бұзылуы бар пациенттерде (Пью бағалануы 7-9 балл, Чайлд-Пью шкаласы бойынша B класы), домперидонның AUC және Сmах дені сау адамдардағысына қарағанда, сәйкесінше 2.9- және 1.5 есе жоғары.
Байланыспаған фракциясы 25%-ға жоғарылайды және, жартылай шығарылуының ақырғы кезеңі 15-тен 23 сағатқа дейін ұзарады. Бауыр функциясының жеңіл бұзылуы бар пациенттерде жүйелі әсері Сmах және AUC мәндерінің негізінде дені сау адамдардағы осындаймен салыстырғанда, ақуыздармен байланысуының немесе жартылай шығарылуының ақырғы кезеңінің өзгерістерінсіз біраз төмендеген. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттер үшін, зерттеулер жүргізілген жоқ.
Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар (сарысудағы креатинин деңгейі >6 мг/100 мл, яғни, >0,6 ммоль/л) пациенттерде домперидонның жартылай шығарылу кезеңі 7.4-тен 20.8 сағатқа дейін ұзарады, бірақ препараттың қан плазмасындағы концентрациялары бүйрек функциясы қалыпты адамдардағыға қарағанда төмен. Өзгермеген препараттың азғантай мөлшері (1%-ға жуығы) бүйрек арқылы шығарылады.
Фармакодинамикасы
Допрокин – пероральді қолдануға арналған құсуға қарсы препарат, асқазан-ішек жолы моторикасының стимуляторы.
Домперидон - метоклопрамидке және кейбір нейролептиктерге ұқсас құсуға қарсы қасиеттерге иеленген дофамин антагонисі. Алайда, осы дәрілік препараттардан айырмашылығы, домперидон гематоэнцефалдық бөгет арқылы нашар өтеді. Домперидонды қолдану экстрапирамидалық жағымсыз әсерлермен қатар жүруі сирек, әсіресе ересектерде, бірақ домперидон пролактиннің гипофизден шығарылуын көтермелейді. Оның құсуға қарсы әсері хеморецептордың триггерлік аймағындағы дофамин рецепторларына шеткері (гастрокинетикалық) әсері мен антагонизмінің бірлесуіне негізделген болуы мүмкін.
Ішке қолданғанда домперидон антральді және дуоденальді жиырылу ұзақтығын ұлғайтады, асқазан босауын – дені сау адамдарда сұйық және жартылай қатты фракциялардың және осы үдеріс баяулаған науқастарда қатты фракциялардың шығуын жеделдетеді және дені сау адамдарда өңештің төменгі бөлігі сфинктерінің қысымын жоғарылатады. Домперидон асқазан секрециясына әсер етпейді.
Қолданылуы
- жүрек айнуы және құсу симптомдарын жеңілдету үшін.
Қолдану тәсілі және дозалары
Препаратты ас ішкенге дейін қолдану ұсынылады. Тамақтан кейін қабылдаған жағдайда, сіңірілуі баяулауы мүмкін.
Пациенттерпрепаратты тағайындалған уақытында қабылдауы керек.
Егер препаратты қабылдау өткізіліп алса, өткізіп алған таблеткасын солай қалдырып, тағайындалған қабылдау режимін қайта жаңғырту керек. Препараттың өткізіп алған дозасын өткізілген қабылдаудың орнын толтыру үшін екі еселеу керек емес.
Әдетте, емдеудің ең көп ұзақтығы бір аптадан аспауы тиіс.
Ересектер мен жасөспірімдер (12 жастан асқан және салмағы 35 кг және жоғары)
Күніне 3 реттен асырмай 1 таблеткадан (10 мг).
ең жоғары тәуліктік доза 30 мг.
12 жасқа дейінгі балалар мен салмағы 35 кг-нан азырақ жасөспірімдер
Таблетка түріндегі дәрілік түрін балалар мен салмағы 35 кг-ға дейінгі жасөспірімдерге қолдануға болмайды, өйткені препарат дозасын есептеу қажет.
Жасы 60 жастан асқан ересектер мен дене салмағы 35 кг және одан көбірек
Жасы 60 жастан асқан пациенттер препаратты қабылдар алдында дәрігермен кеңесуі қажет.
Бауыр қызметінің бұзылуында
Бауыр қызметінің жеңіл дәрежеде бұзылуы кезінде дозалау режимін түзету талап етілмейді.
Бүйрек қызметінің бұзылуында
Бүйрек қызметінің ауыр бұзылуы кезінде домперидонның жартылай шығарылу кезеңі ұзаратын болғандықтан, бұзылудың ауырлығына байланысты, қайталап қолданған кезде препаратты қабылдау жиілігін күніне 1-2 ретке дейін азайту керек, сондай-ақ дозаны төмендету қажет болуы мүмкін.
Жағымсыз әсерлері
Допрокинді қабылдаған пациенттердің ≥ 1%-ында байқалған жағымсыз реакциялар:депрессия, үрейлену, либидо төмендеуі немесе болмауы, бас ауыруы, ұйқышылдық, акатизия, диарея, бөртпе, қышыну, сүт бездерінің ұлғаюы/гинекомастия, сүт бездерінің ауыруы және сезімталдығы, галакторея, етеккір оралымының бұзылулары және аменорея, лактация бұзылуы, астения.
Допрокинді қабылдаған пациенттердің < 1%-ында байқалған жағымсыз реакциялар: аса жоғары сезімталдық, есекжем, сүт бездерінің ісінуі, сүт бездерінен шығатын бөліністер.
Төменде келтірілген жағымсыз әсерлер келесідегідей жіктелген: өте жиі (≥ 10%), жиі (≥ 1%, бірақ < 10%), жиі емес (≥ 0,1%, бірақ < 1%), сирек (≥ 0,01%, бірақ < 0,1%) және өте сирек(< 0,01%), жекелеген жағдайларды қоса.
Жағымсыз құбылыстар туралы өздігінен келіп түскен мәліметтер бойынша
Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар. Өте сирек: анафилаксиялық шокты қоса, анафилаксиялық реакциялар.
Психикалық бұзылулар. Өте сирек: қозғыштықтың жоғарылауы (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда), күйгелектік, ашушаңдық.
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар. Өте сирек: ұйқышылдық, бас ауыруы, бас айналуы, экстрапирамидалық бұзылыстар және құрысулар (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда).
Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан бұзылулар. Жиілігі белгісіз: қарыншалық аритмия*, «пируэт» типті қарыншалық тахикардия, кенеттен болатын коронарлық өлім*.
Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар. Өте сирек: есекжем, ангионевроздық ісіну.
Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар. Өте сирек: несептің іркілуі.
Зертханалық және аспаптық зерттеулер мәліметтері. Өте сирек: бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштерінің ауытқулары, қандағы пролактин деңгейінің жоғарылауы.
*Кейбір эпидемиологиялық зерттеулер, домперидонды қолдану күрделі қарыншалық аритмиялардың немесе кенеттен болатын өлімнің даму қаупінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін екендігін көрсетті. Аталған құбылыстардың туындау қаупінің ықтималдығы 60 жастан асқан пациенттерде және препаратты 30 мг асатын тәуліктік дозасында қабылдаған пациенттерде көбірек. Ересектер мен балаларда домперидонды ең аз тиімді дозасында қолдану ұсынылады.
Тіркеуден кейінгі клиникалық зерттеулер барысында анықталған жағымсыз реакциялар
Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар. Жиілігі белгісіз: анафилаксиялық шокты қоса, анафилаксиялық реакциялар.
Психикалық бұзылулар. Жиі емес: қозғыштықтың жоғарылауы (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда), күйгелектік.
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар. Жиі: бас айналуы. Сирек: құрысулар (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда). Жиілігі белгісіз: экстрапирамидалық бұзылыстар (көбінесе, жаңа туған нәрестелер мен балаларда).
Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан бұзылулар. Жиілігі белгісіз: қарыншалық аритмия*, «пируэт» типті қарыншалық тахикардия, кенеттен болатын коронарлық өлім*.
Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар. Жиілігі белгісіз: ангионевроздық ісіну.
Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар. Жиі емес: несептің іркілуі.
Зертханалық және аспаптық зерттеулер мәліметтері. Жиі емес: бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштерінің ауытқулары, қандағы пролактин деңгейінің жоғарылауы.
*Кейбір эпидемиологиялық зерттеулер, домперидонды қолдану күрделі қарыншалық аритмиялардың немесе кенеттен болатын өлімнің даму қаупінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін екендігін көрсетті. Аталған құбылыстардың туындау қаупінің ықтималдығы 60 жастан асқан пациенттерде және препаратты 30 мг асатын тәуліктік дозасында қабылдаған пациенттерде көбірек. Ересектер мен балаларда домперидонды ең аз тиімді дозасында қолдану ұсынылады.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- домперидонға немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық
- асқазан-ішектен қан кету, механикалық бітелу немесе асқазан моторикасының стимуляциясы қауіпті болуы мүмкін тесілу;
- гипофиздің пролактин-секрециялайтын (пролактинома) ісіктері
- бауыр жеткіліксіздігінің ауыр және орташа дәрежесі
- бүйрек жеткіліксіздігі
- қазіргі уақытта немесе анамнезде өткізгіштігі бұзылған пациенттер, атап айтқанда QT аралығының ЭКГ-де ұзаруы
- электролиттік теңгерімі айқын бұзылған немесе күрделі жүрек аурулары (мысалы, іркілген жүрек жеткіліксіздігі) бар пациенттер
- QT аралығын ұзартатын дәрілік заттармен бірге қолдану
- алынған мәліметтер бойынша, QT аралығының ұзаруын туғызатын, кларитромицин, эритромицин, итраконазол, ішу арқылы қолдануға арналған кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, телапревир және вориконазол сияқты әсері күшті CYP3A4 тежегіштерін бірге қолдану,
- жүктілік және лактация кезеңі
- 12 жасқа дейінгі балаларға
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Домперидонды кетоконазолмен, эритромицинмен немесе басқа да СYР3А4 мықты тежегіштерімен бірге қолданудан аулақ болу керек, өйткені бұл QT аралығының ұзаруына әкелуі мүмкін.
Антихолинергиялық препараттар домперидонның әсерін бейтараптандыра алады. Домперидонның пероральді биологиялық жетімділігі алдындағы циметидинді немесе натрий бикарбонатын қабылдаудан кейін төмендейді. Антацидтік және секрецияға қарсы препараттарды домперидонмен бір уақытта қабылдауға болмайды, өйткені олар ішке қабылдағаннан кейін оның биологиялық жетімділігін төмендетеді.
Домперидонның метаболизмдік өзгерулерінің негізгі жолы - CYP3A4 арқылы. Домперидонды осы ферментті біршама тежейтін дәрілік заттармен - азолдық қатардағы (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол) зеңге қарсы препараттар, макролидтер тобының антибиотиктері (кларитромицин, эритромицин), АИТВ-протеаза тежегіштері (ампренавир, атазанавир, фосампренавир, нелфинавир, ритонавир, сахинавир), нефазодон, кальций антагонистері (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицинмен бір уақытта қабылдау қан плазмасындағы домперидон деңгейінің жоғарылауын туындатуы мүмкін.
Кетоконазол домперидонның CYP3A4-тәуелді бастапқы метаболизмін тежейді, оның нәтижесінде домперидонның ең жоғарғы концентрациясының шамамен үш есе және плато фазасындағы AUC ұлғаюына қол жеткізіледі.
Домперидонды күніне 4 рет 10 мг дозада және кетоконазолды күніне 2 рет 200 мг дозада бірге қолданғанда QT аралығының 10-20 мсек ұзаруы байқалады, домперидонмен монотерапия кезінде QT аралығының клиникалық тұрғыдан маңызды өзгерістері белгіленбеген.
Келесі дәрілік заттарды қатар қолдану QT аралығының ұзару қаупі туындауына байланысты қарсы көрсетілімді:
IA класты аритмияға қарсы препараттар (мысалы, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
III кластағы аритмияға қарсы препараттар (мысалы, амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол);
нейролептиктер (мысалы, галоперидол, пимозид, сертиндол);
антидепрессанттар (мысалы, циталопрам, эсциталопрам);
антибиотиктер (мысалы, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
зеңге қарсы дәрілер (мысалы, пентамидин);
безгекке қарсы дәрілер (атап айтқанда галофантрин, люмефантринмен);
асқазан-ішек жолының ауруларын емдеуге арналған препараттар (мысалы, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
антигистаминдік (мысалы, меквитазин, мизоластин);
ісікке қарсы препараттар (мысалы, торемифен, вандетаниб, винкамин);
түрлі топтағы препараттар (мысалы, бепридил, дифеманил, метадон).
Домперидонды парацетамол қабылдау немесе дигоксинмен таңдалған ем аясындағы пациенттерде қолдану осы препараттардың қандағы деңгейіне ықпал етпеді. Домперидонды нейролептиктермен де үйлестіруге болады,олардың әсерін ол күшейтпейді;ол олардың негізгі қасиеттерін бейтараптандырмай, ас қорытудың бұзылуы, жүрек айнуы, құсу сияқты жағымсыз шеткері әсерлерін бәсеңдететін дофаминэргиялық рецепторлардың агонистерімен (бромокриптинмен, L-допамен) үйлестіруге болады.
Дилтиазем, верапамил және кейбір макролидтер сияқты орташа CYP3A4 тежегіштерімен бір уақытта қабылдау ұсынылмайды.
CYP3А4 күшті тежегіштері (олардың QTаралығына әсер етуіне байланыссыз), мысалы:
□ протеаза тежегіштері
□ азолдар тобының зеңге қарсы жүйелі препараттары
□ кейбір макролидтер (эритромицин, кларитромицин, телитромицин)
Дәрілік заттарды брадикардия және гипокалиемия дамуының индуциясы кезінде, сондай-ақ макролидтермен, азитромицинмен және QT аралығын ұзартатын рокситромицинмен (CYP3A4 күшті тежегіші ретінде қолдануға болмайды) бір уақытта қолданғанда сақтық таныту керек.
Келесі заттармен бір мезгілде қолдану сақ болуды талап етеді
Брадикардия менгипокалиемияныиндукцялайтынпрепараттар, QT аралығын ұзартатын макролидтер: азитромицин және рокситромицин (CYP3A4 күшті тежегіші ретінде кларитромицинді қолдануға болмайды).
Жоғарыда кедтірілген заттардың тізбесі шектеулі болып табылмайды.
Дені саусубъектілердегі кетоконазолдың немесе эритромицинніңішу арқылы қабылдауға арналған түрі мен домперидонның in vivo өзара әрекеттесуінің жекелегенфармакокинетикалық /фармакодинамикалық зерттеулері домперидонның CYP3A4 түрткі болған бастапқы метаболизмінаталған препараттардың айтарлықтай тежейтінін растаған.
10 мг Домперидонды тәулігіне4 рет және 200 мг кетоконазолды тәулігіне2 рет бір мезгілде қабылдағанда, QT аралығының орташа алғанда 9.8 мсек ұзарғаны байқалды, жекелеген сәттерде өзгерістері 1.2-ден 17.5 мсек дейін ауытқып отырған. Тәулігіне 4 рет10 мг домперидонды мен тәулігіне 3 рет500 мг эритромицинді біріктіріп қолданғанда, барлық қадағалау кезеңі бойына QT аралығының орташа алғанда 9.9 мсек ұзарғаны байқалды, 1.6-дан14.3 мсек дейін ауытқып отырды. Өзара әрекеттесулерін зерттеулердің әрқайсысында домперидонныңCmaxжәне AUC шамамен үш есе жоғарылаған. Аталған зерттеулерде тәулігіне төрт рет 10 мг дозадағы домперидонменмонотерапия QT аралығын 1.6 мсек (кетоконазол зерттеуі)және 2.5 мсек (эритромицин зерттеуі) ұзартқан,ал кетоконазолменмонотерапия (тәулігіне екі рет 200 мг) барлық қадағалау кезеңі бойына QT аралығының сәйкесінше 3.8 және4.9 мсек ұзаруына алып келген.
Айрықша нұсқаулар
Антацидтік немесе секрецияға қарсы препараттар Допрокин препаратымен бір уақытта қабылдауға болмайды, өйткені олар домперидонның пероральді биожетімділігін төмендетеді. Бірге қолданғанда Домперидонды тамақтанар алдында, антацидтік немесе секрецияға қарсы препараттарды – тамақтан кейін қабылдау керек.
Ұсынылған дозаны арттыруға немесе дәрігер ұсынған емдеу курсын созуға болмайды.
Жүрек айнуы және құсу 48 сағаттан асып кеткен пациенттерге дәрігерге қаралу қажет.
Жүрек-қантамыр әсерлері
Домперидонды қолдану электрокардиограммада QT аралығының ұзаруымен астасады. Маркетингтен кейінгі қадағалау барысында аса сирек,домперидонды қабылдап жүрген пациенттердеQT ұзарған жағдайлар мен «пируэт» типтіқарыншалық тахикардия тіркелді.Бұл жағдайларға түрлі қауіп факторлары, электролиттік бұзылулары бар және қауіп факторларын күшейтетін қатарлас ем қабылдап жүрген пациенттер туралы ақпарат кірістірілді.
Эпидемиологиялық зерттеулер, домперидонді қолданғанда күрделі қарыншалық аритмиялардың немесе кенеттен болатын жүрек ауруынан өлудің даму қаупінің жоғарылағанын көрсетті.Қауіп факторлары:жас шамасының 60-тан асуы, 30 мг асатын тәуліктік дозасын қолдану, QT аралығының ұзаруын туғызатын немесе CYP3А4 тежегіштер болып табылатын препараттарды бір мезгілде қолдану болды.
Домперидон ересектер мен балаларда ең төменгі тиімді дозасында пайдаланылуы тиіс.
Қарыншалық аритмия қаупінің артатындығына байланысты, Домперидонды анамнезіндежүрек өткізгіштігінің баяулауы, әсіресе, QT аралығының ұзаруы бар пациенттерде;елеулі электролиттік бұзылулары (гипокалиемиясы, гиперкалиемиясы, гипомагниемиясы), брадикардиясы бар пациенттерде; жүрек аурулары (мысалы,жүректің созылмалы жеткіліксіздігі) барпациенттерде қолдануға болмайды(4.3 бөлімін қараңыз). Электролиттікбұзылулар (гипокалиемия, гиперкалиемия гипомагниемия) немесе брадикардия аритмияның қауіп факторлары болып табылады.
Аритмиясимптомдары туындаған жағдайда, домперидонды қабылдауды дереу тоқтату және дәрігердің кеңесіне жүгіну қажет.
Пациенттер жүрек ұстамасының кез келген симптомдары туралытез арада хабарлауы керек.
Құрамында домперидон бар дәрілік заттар түрткі болған жүрек-қантамыр аурулары асқынуының даму қаупі туралы келесі ақпаратты ескеру керек:
• кейбір эпидемиологиялық зерттеулер домперидон күрделі қарыншалық аритмияның немесе кенеттен жүректен болатын өлімнің жоғарғы қаупімен астасуы мүмкін екенін көрсетті;
• күрделі қарыншалық аритмия немесе кенеттен жүректен болатын өлім қаупі 60 жас мөлшеріндегі пациенттерде немесе препаратты тәулігіне 30 мг-ден астам дозасын пероральді қолданғанда жоғары болуы мүмкін;
• домперидонды ересектер мен балаларға ең төменгі тиімді дозада тағайындау керек.
Домперидон тербелістен болған бас айналуы симптомдарын жеңілдету мақсатында пайдаланылмайды.
Педиатрияда қолданылуы
Неврологиялық жағымсыз әсерлері сирек кездесетін болғанымен, неврологиялық жағымсыз әсерлерінің қаупі кішкентай балаларда жоғары,өйткені, олардың өмірлерінің алғашқы айларында метаболизм функциялары мен гематоэнцефалдықбөгеті әлі толық қалыптасып болмайды.
Артық дозалануы балаларда экстрапирамидалық симптомдардытуғызуы мүмкін, бірақ басқа себептерін де ескеру керек.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Домперидонның жартылай шығарылу кезеңі бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде ұзарады. Қайталап енгізгенде Допрокин препаратын қолдану жиілігі, бұзылудың ауырлығына байланысты күніне бір немесе екі ретке дейін азайтылуы тиіс, және дозасын азайту қажет болуы мүмкін.
Егер Сізде кейбір қанттарды көтере алмаушылық анықталса осы препаратты қабылдаудан бұрын дәрігермен кеңесіңіз, өйткені препараттың құрамында лактоза бар.
Жүктілік және лактация кезеңі
Домперидонды жүкті әйелдерге постмаркетингтік қолдану бойынша деректер шектеулі. Сондықтан Допрокинді жүктілік кезінде дәрігердің пікірінше ана үшін күтілетін оң әсер шаранаға төнетін зор қауіптен артық болғанда ғана тағайындау керек. Зерттеулерде домперидонның емшек сүтіне өтетіні анықталған. Оның сәбиге зиян келтіретіндігі белгісіз, сондықтан Допрокинді қабылдайтын аналарға бала емізуді тоқтата тұру керек.
Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Жүйке жүйесі тарапынан болатын ықтимал жағымсыз әсерлерді ескере отырып, пациенттерге автокөлікті басқару немесе басқа механизмдермен жұмыс істеу кезінде мұқият болу қажет.
Артық дозалануы
Симптомдары: артық дозалану симптомдары ажитация, сананың бұзылуы, құрысулар, бағдардан адасу, ұйқышылдық және экстрапирамидалық реакциялар болуы мүмкін.
Дәрілік заттың артық дозалануы жағдайында пациентке кідіртпей симптоматикалық ем тағайындау, QT ұзаруы мүмкіндігіне байланысты ЭКГ мониторингін жүргізу қажет.
Емі. Домперидонның арнайы антидоты жоқ, бірақ едәуір артық дозалану жағдайында, препарат қабылданған сәттен бастап бір сағат ішінде асқазанды шаю және белсендірілген көмір қолдану, сондай-ақ пациентті мұқият қадағалау және демеуші ем ұсынылады.
Антихолинергиялық препараттар, Паркинсон ауруын емдеуге арналған препараттар экстрапирамидалық реакцияларды бақылау үшін тиімді болуы мүмкін.
Шығарылу түрі және қаптамасы
10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаларға салынады.
2 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады. Сақтау шарттары
25°C аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы