Домрид, 1 мг/мл, сусп. орал., 60 мл, пачка картонная

Торговое название

Домрид®

Международное непатентованное название

Домперидон

Лекарственная форма

Суспензия оральная

Состав

1 мл суспензии содержит

активное вещество - домперидона 1 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия хлорид, пропиленгликоль, глицерол, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), Понсо 4R (Е 124), вкусовая добавка клубника, вода очищенная.

Описание

Суспензия розового цвета с характерным запахом

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон.

Код АТХ A03FA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Домперидон быстро абсорбируется из кишечника после приема внутрь натощак с достижением максимальных уровней в плазме крови через 30-60 мин. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона.

Биодоступность составляет приблизительно 15 %. Пища в значительной степени уменьшает биодоступность домперидона. Домперидон следует принимать за 15-30 минут до еды.

Связывание с белками крови составляет 91-93 %.

Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. При исследовании метаболизма препарата in vitro с применением диагностических ингибиторов было установлено, что изофермент 3А4 является основным изоферментом системы цитохрома Р450, который принимает участие в процессе N-дезалкилирования домперидона, тогда как изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2E1 принимают участие в процессе ароматического гидроксилирования домперидона. Препарат подвергается экстенсивному первичному метаболизму в стенке кишечника и в печени, что обуславливает его низкую биодоступность.

Выводится с мочой (31 %) и калом (66 %). В неизмененном виде выводится лишь незначительный процент препарата (10 % – с калом и приблизительно 1 % – с мочой).

Период полувыведения домперидона из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7–9 часов.

Фармакодинамика

Домперидон – антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной мере проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Показания к применению

Облегчение симптомов тошноты и рвоты.

Способ применения и дозы

Для снижения риска развития сердечно-сосудистых явлений домперидон следует применять в минимальной эффективной дозе и в максимально короткое время, необходимое для контроля тошноты и рвоты.

Препарат рекомендуется принимать до еды/кормления. При приеме препарата после еды его абсорбция может несколько замедлиться.

Пациенту следует принимать препарат в назначенное время.

Если прием препарата пропущен, пропущенную дозу следует исключить, возобновив назначенный режим приема. Пропущенную дозу препарата не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенный прием.

Взрослые и подростки старше 12 лет с массой тела 35 кг и больше. По 10 мг (10 мл суспензии) – не более 3 раз в день.

Максимальная суточная доза препарата – 30 мг (30 мл суспензии).

Дети до 12 лет и подростки с массой тела менее 35 кг.По 0,25 мг (0,25 мл суспензии) на кг массы тела – не более 3 раз в день.

Максимальная суточная доза – 0,75 мг (0,75 мл суспензии) / кг массы тела в сутки.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Нарушения функции печени

Домперидон противопоказан при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени тяжести.

Не требуется корректировка режима дозирования при легкой степени тяжести нарушений функции печени.

Нарушения функции почек

Поскольку период полувыведения домперидона удлиняется при тяжелых нарушениях функции почек, то при повторном применении частоту приема необходимо снизить до 1-2 раз в день, в зависимости от тяжести нарушений, а также может потребоваться снижение дозы.

Побочные действия

При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хорошо, и нежелательные явления возникают с низкой частотой.

Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10 000 до <1/1000); очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции (включая анафилактический шок). 

Психические расстройства: нечасто – потеря либидо, беспокойство; частота неизвестна – ажитация (возбуждение), нервозность.

Со стороны нервной системы: нечасто – сонливость, головная боль; частота неизвестна – судороги, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – окулогирный криз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна –желудочковые аритмии*, внезапная сердечная смерть*, удлинение интервала QT, Torsades de pointes.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто –диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – высыпания, зуд; частота неизвестна – крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна –задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто –галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна – гинекомастия, аменорея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто– астения.

Изменения лабораторных показателей: частота неизвестна – отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Противопоказания

-        Гиперчувствительность к домперидону или вспомогательным веществам.

-        Тяжелая и средняя степень тяжести нарушений функции печени.

-        Пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QT, со значительными нарушениями электролитного баланса или сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность.

-        Одновременное применение других лекарственных средств с известным фактором риска удлинения интервала QT, за исключением апоморфина.

-        Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT).

-        Пролактин-рилизинг опухоль гипофиза (пролактинома).

-        Желудочно-кишечное кровотечение.

-        Механическая непроходимость или перфорация, при которых стимуляция  двигательной функции желудка может быть опасна.

Лекарственные взаимодействия

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами домперидона, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь. Домперидон следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты – после еды.

Главный метаболический путь домперидона проходит с участием CYP3A4.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что при одновременном применении домперидона с лекарственными средствами, которые в значительной степени угнетают изофермент CYP3A4, может повышаться уровень домперидона в плазме крови.

Повышенный риск удлинения интервала QTвследствие фармакодинамического и/или фармакокинетического взаимодействия.

Противопоказано одновременное применение со следующими лекарственными средствами:

C удлиняющими интервал QT:

·        антиаритмические препараты класса ІА (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);

·        антиаритмические препараты класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

·        некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

·        некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

·        некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);

·        некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);

·        некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);

·        некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

·        некоторые антигистаминные препараты (например, меквитазин, мизоластин);

·        некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

·        некоторые другие препараты (например, бепридил, дифеманил, метадон);

·        апоморфин, если только польза от совместного применения превышает риск, и только при условии строгого соблюдения рекомендованных мер по совместному применению.

С сильными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT):

·        ингибиторы протеазы;

·        азольные противогрибковые препараты системного действия;

·        некоторые  макролиды (эритромицин,  кларитромицин, телитромицин) (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение со следующими лекарственными средствами:

С умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, дилтиазем, верапамил, некоторые макролиды (см. раздел «Противопоказания»)).

Одновременное применение требует осторожности:

Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, индуцирующими развитие брадикардии и гипокалиемии, а также с макролидами (азитромицин, рокситромицин), удлиняющими интервал QT. Кларитромицин как сильный ингибитор CYP3A4) противопоказан для применения.

Представленный выше список является репрезентативным, но не полным.

При одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина in vivoбыло подтверждено, что эти препараты в значительной степени подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал QТc в период наблюдения продлевался, в среднем, на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона росли примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc продлевался, в среднем, на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Особые указания

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцание желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.

Эпидемиологические исследования показали, что применение домперидона связано с повышенным риском развития желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. Более высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, ежедневно принимающих более 30 мг домперидона, одновременно принимающих другие лекарственные средства с известным фактором риска удлинения интервала QT или сильные ингибиторы CYP3A4.

Домперидон следует принимать в минимальной эффективной дозе у взрослых и подростков старше 12 лет.

Домперидон противопоказан пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QT, со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, у пациентов с сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность вследствие повышенного риска развития желудочковой аритмии. Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), брадикардия, являются факторами, повышающими проаритмический риск.

Лечение домперидоном необходимо прекратить, если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией. Пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Пациенту необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать врачу о развитии любых сердечных симптомах.

Совместное применение с апоморфином

Домперидон противопоказано применять совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения превышает риск, и только при условии строгого соблюдения рекомендованных мер по совместному применению.

Нарушения функции почек

Период полувыведения домперидона удлиняется при тяжелых нарушениях функции почек. При повторном назначении домперидона частота применения должна быть снижена до одного-двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы.

Вспомогательные вещества

Если у Вас установлена непереносимостьнекоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом,прежде чем приниматьэтот препарат, поскольку препарат содержитсахарозу.

Препарат содержит краситель Понсо 4R, чтоможет вызвать аллергические реакции. Метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216), содержащиеся в составе препарата, могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Домрид® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть, по существу, «без натрия».

Домрид® суспензия содержит 20 мг пропиленгликоля в каждом миллилитре препарата, что эквивалентно 20 мг/мл.

Беременность и период лактации

Беременность

Данных о применении домперидона во время беременности недостаточно. Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности при применении токсичных для матери доз. Препарат ДомридÒ следует назначать при беременности лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Домперидон экскретируется с грудным молоком, менее 0,1% материнской дозы получает ребенок. Если кормящая мать принимает домперидон, развитие побочных реакций у ребенка, в особенности со стороны сердечно-сосудистой системы, нельзя исключить. Оценив преимущество грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии домперидона для женщины, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановке приема домперидона. Следует проявлять осторожность, если у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеются факторы риска удлинения интервала QT.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Передозировка.

Симптомы. Преимущественно признаки передозировки встречаются среди новорожденных и детей. Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет. В случае передозировки лекарственного средства необходимо незамедлительно назначить симптоматическое лечение пациенту, провести мониторинг ЭКГ вследствие возможного удлинения интервала QT. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические и противопаркинсонические препараты могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Форма выпуска и упаковка

По 60 мл или 100 мл суспензии во флаконе или по 30 мл в банке. Каждый флакон или банка, вместе с мерной ложкой и с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.

Хранение

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

После первого открытия флакона препарат хранить не больше 4 недель.

Условия отпуска из аптек

По рецепту