Диане 35, драже №21, пачка картонная
Диане® 35
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Драже
Состав
Одно драже содержит
активные вещества: ципротерона ацетат 2,0 мг
этинилэстрадиол 0,035 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат
оболочка драже: сахароза, повидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск монтангликолевый.
Описание
Круглые, двояковыпуклые драже бежевого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены. Антиандрогены и эстрогены. Ципротерон и эстрогены.
Код АТХ G03HB01
Фармакологические свойства
• Ципротерона ацетат
Всасывание
Принятый перорально ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается в широком диапазоне доз. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 15 нг/мл, достигается примерно через 1,6 часа. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата составляет 88% от дозы. Относительная биодоступность ципротерона ацетата из Диане® 35 составила 109% по отношению к водной микрокристаллической суспензии.
Распределение
Ципротерона ацетат в сыворотке присутствует исключительно в связанной с белком форме. Около 3,5-4,0% общего уровня ципротерона ацетата находится в не связанной с альбумином форме. Так как связывание ципротерона ацетата с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), неспецифично, индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.
Метаболизм
Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, включающими этапы гидроксилирования и конъюгации. Главным метаболитом в плазме крови человека является 15ß-гидроксильное производное. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 3,6 мл/мин-1/кг-1.
Выведение
Содержание ципротерона ацетата в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, которое характеризуются периодом полувыведения около 0,8 ч и 2,3-3,3 дня. Ципротерона ацетат частично выводится в неизмененной форме с желчью. Большая часть дозы ципротерона ацетата выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7 с периодом полувыведения 1.9 дней. Метаболиты выводятся из плазмы со сходной скоростью (период полувыведения 1,7 дней).
Равновесная концентрация
Ципротерона ацетат накапливается в течение одного цикла лечения за счет продолжительного периода полувыведения из сыворотки в фазу терминального распределения и ежедневного приема. Средние максимальные уровни препарата в сыворотке повышаются с 15 нг/мл (1 день) до 21 нг/мл и 24 нг/мл к концу 1 и 3 циклов лечения, соответственно. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 10 дней. При длительном лечении уровень содержания ципротерона ацетата увеличивается примерно в 2-2,5 раза. Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.
· Этинилэстрадиол Всасывание
После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. После однократного приема Диане® 35 максимальные уровни этинилэстрадилда, равные 80 нг/мл, достигаются через 1,7 часов. относительная биодоступность этинилэстрадиола из Диане® 35, по сравнению таковой из водной микрокристаллической суспензии, почти полная.
Распределение
Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 5 л/кг. Этинилэстрадиол в высокой степени, хотя неспецифично, связывается с сывороточным альбумином. 2% уровня этинилэстрадиола находятся в несвязанной форме. Биодоступность этинилэстрадиола может меняться в обоих направлениях другими активными веществами. Однако отсутствует взаимодействие с высокими дозами витамина С. При продолжительном использовании этинилэстрадиол индуцирует синтез печенью ГСПГ и глобулин, связывающий кортикостероиды (ГСКС). Однако степень индукции ГСПГ зависит от химической структуры и дозы одновременно принятого прогестагена. Во время лечения Диане® 35 наблюдалось повышение сывороточного уровня ГСПГ с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, а сывороточного уровня ГСКС с примерно 50 мкг/мл до 95 пг/мл.
Метаболизм
Этинилэстрадиол метаболизируется при всасывании и первом прохождении через печень, что приводит к снижению абсолютной биодоступности и вариабельной биодоступности после перорального приема. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола из плазмы составляет около 5 мл/мин/кг.
In vitro, этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором на основе механизмов CYP3A4 / 5, CYP2C8 и CYP2J2.
Выведение
Содержание этинилэстрадиола в плазме крови подвергается двухфазному снижению, характеризующемуся периодами полувыведения 1-2 часа и 20 часов, соответственно. С целью анализа, данные параметры можно рассчитать только при высоких дозах. В неизмененном виде этинилэстрадиол из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6, с периодом полувыведения около 24 часов.
Равновесная концентрация
Вследствие продолжительного периода полувыведения из сыворотки в фазу терминального распределения и ежедневного приема, средние равновесные концентрации этинилэстрадиола достигаются через 3-4 дня, при этом они на 30-40% выше, чем на фоне однократного приема.
Волосяные фолликулы и сальные железы чувствительны к андрогенам. Акне и себорея отчасти обусловлены дисфункцией сальных желез вследствие повышенной периферической чувствительности к андрогенам или повышенных уровней андрогенов в плазме. Оба активных вещества Диане® 35 обладают положительным терапевтическим эффектом.
Ципротерона ацетат конкурентно вытесняет андрогены из органа-мишени, предотвращая андрогенное воздействие. Затем происходит снижение концентрации андрогенов в плазме за счет антигонадотропного эффекта. Этинилэстрадиол усиливает этот эффект, что ведет к активации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Снижаются уровни свободных андрогенов в плазме. Лечение Диане® 35 приводит – обычно через 3-4 месяца терапии – к заживлению имеющихся высыпаний акне. Чрезмерная жирность кожи и волос исчезает раньше. Так же уменьшается андрогенозависимое выпадение волос. Однако, у женщин с гирсутизмом, результаты становятся видимыми лишь через несколько месяцев приема.
Ципротерона ацетат так же является сильнодействующим прогестогеном, обладающим контрацептивным эффектом при применении в комбинации с этинилэстрадиолом. В основе данного эффекта лежит взаимодействие центрального и периферического механизмов, наиболее важными из которых следует считать подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета. Более того, в результате морфологических и ферментативных изменений эндометрия возникают крайне неблагоприятные условия для имплантации. Контрацептивная защита начинается в первый день приема препарата.
Показания к применению
- лечение умеренных и тяжелых андроген-зависимых форм акне (без себореи или сопровождающихся себореей) и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.
Для лечения акне препарат Диане®35 следует применять в тех случаях, когда местное лечение или лечение системными антибиотиками не эффективно.
Поскольку препарат Диане®35 так же является гормональным контрацептивом, его не следует применять в комбинации с другими гормональными контрацептивами (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения и дозы
Диане® 35 препятствует овуляции и, таким образом, оказывает контрацептивный эффект. Пациентки, принимающие Диане® 35, не должны использовать дополнительные гормональные контрацептивы, поскольку это приводит к передозировке гормонов и не требуется для эффективного контрацептивного действия.
Способ применения
Для приема внутрь.
Драже следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки. Контрацептивная защита начинается с первого дня приема драже и сохраняется в течение 7 дней, когда препарат не принимается. Поэтому одновременный прием гормональных контрацептивов следует прекратить.
Медицинское обследование / консультация врача
Перед началом применения препарата рекомендуется провести полное общее медицинское обследование (включая измерение массы тела, артериального давления, обследование сердца, ног и кожи, анализ мочи на диабет, печеночные тесты при необходимости); гинекологическое обследование (включая осмотр молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи из влагалищной части шейки матки и шейки матки); подробный семейный медицинский анамнез с целью выявления заболеваний, требующих лечения, и факторов риска. Необходимо исключить беременность. При применении препарата рекомендуется проводить контрольные обследования каждые шесть месяцев.
Следует исключить нарушения со стороны системы свертывания крови у пациентки при наличии тромбоэмболических событиях у кровных родственников в раннем возрасте (например, тромбоз глубоких вен, инсульт, сердечный приступ).
Необходимо также обратить внимание, что прием оральных контрацептивов не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Как начать прием Диане®35
- при отсутствии приема гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием Диане® 35 начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Если прием препарата начат на 2-5 дни менструального цикла, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.
Только женщины с аменореей могут начинать прием препарата сразу после назначения врачом; в таком случае день приема первого драже соответствует первому дню менструального цикла; далее прием продолжается согласно рекомендациям.
- при переходе с комбинированных оральных контрацептивов, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Предпочтительно начать прием Диане®35 на следующий день после приема последнего гормон-содержащего драже из предыдущей упаковки другого комбинированного гормонального препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последней таблетки плацебо (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря циклической упаковки предпочтительно начать прием Диане® 35 в день их удаления, но не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.
- при переходе с чисто прогестиновых контрацептивных препаратов (мини-пили, инъекционные формы, имплантат) или внутриматочной системы (ВМС).
Женщина может перейти с мини-пили на Диане®35 в любой день; переход с имплантата или ВМС с прогестином – в день удаления, с инъекционной формы – в день запланированной следующей инъекции). Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
- после аборта в первом триместре беременности
Прием драже может быть начат немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
- после родов или аборта во втором триместре беременности
Прием драже следует начать на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием драже начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако если имел место половой контакт, до начала приема Диане® 35 следует исключить беременность или дождаться первой менструации.
Длительность применения
Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех месяцев. Лечащий врач должен проводить регулярные обследования, чтобы определить необходимость продолжения лечения.
Длительность приема Диане®35 определяется тяжестью симптомов андрогенизации и ответом на лечение. При акне и себорее ответ наступает быстрее, чем при гирсутизме. После того, как выраженность симптомов уменьшится, рекомендуется принимать Диане® 35 как минимум в течение еще 3 или 4 циклов.
В случае отсутствия эффекта на терапию или в случае недостаточного эффекта на лечение:
- тяжелых форм акне или себореи в течение не менее шести месяцев, или
- гирсутизма в течение не менее 12 месяцев
следует рассмотреть возможность комбинированного применения Диане® 35 и таблеток Андрокур®10 мг или 50 мг: или лучше пересмотреть терапию.
Когда симптомы андрогенизации ослабевают, а потребность в контрацепции продолжается, возможно, следует перейти на низкодозированный оральный контрацептив. В случае рецидива андрогенных симптомов прием Диане® 35 можно возобновить, при этом (после перерыва между приемами препарата в течение 4 недель и более) следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (см. раздел «Особые указания»).
Действия при пропуске приема драже
Если женщина забыла принять драже в обычное время, драже следует принять в течение 12 часов; контрацептивная защита не снижается. Следующие драже принимаются в обычное время.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом нужно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
• Никогда нельзя прерывать прием драже более чем на 7 дней.
• Для адекватной контрацептивной защиты, то есть подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, требуются 7 дней непрерывного приема драже.
Соответственно, в рутинной практике можно рекомендовать следующее:
- первая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее – сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующие драже принимают в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половые контакты имели место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем выше вероятность беременности.
- вторая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее – сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время.
При условии правильного приема драже в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, в дополнительных контрацептивных мерах необходимости нет. В противном случае, а так же при пропуске двух и более драже, необходимо использование дополнительных барьерных методов контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
- третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности контрацепции неизбежен из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме драже. С другой стороны, снижение контрацептивного эффекта можно предупредить коррекцией графика приема драже. При соблюдении одной из двух процедур дополнительных мер контрацепции не требуется, при условии правильного приема драже в течение предшествующих 7 дней. В противном случае, женщине следует выполнять меры, описанные под номером 1 и использовать дополнительные барьерные методы в течение последующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если это означает прием двух драже одновременно. Следующие драже принимают в обычное время. Следующую упаковку следует начать сразу после окончания текущей упаковки, то есть без перерыва между двумя упаковками. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, однако на фоне приема драже могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения.
2. Можно так же рекомендовать прекращение приема драже из текущей упаковки, с последующим 7-дневным перерывом, включая дни попуска драже. Затем должен быть начат прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием драже, и затем во время перерыва в приеме драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. Отсутствие кровотечения отмены
При отсутствии кровотечения отмены следует прекратить прием препарата до тех пор, пока не будет исключена беременность.
Действия в случае межменструального кровотечения
Абсолютно необходимо продолжать прием препарата Диане® 35 в случае межменструального кровотечения. Небольшое кровомазание обычно прекращается самопроизвольно или проходит в течение 4-5 дней – как межменструальное кровотечение интенсивности менструального (прорывного) кровотечения, после одновременного приема 25 – 50 мкг этинилэстрадиола (но не позже приема последнего драже из упаковки Диане® 35).
Если прорывное кровотечение не прекращается или рецидивирует, необходимо исключить органическую причину, включая использование выскабливания.
Вышесказанное касается и кровомазания, которое происходит через нерегулярные промежутки времени в течение нескольких последовательных циклов или происходят впервые после длительного приема Диане®35. В таких случаях кровотечение обычно является следствием органических изменений, но не действия лекарственного препарата.
Действия в случае рвоты или тяжелой диареи
Рвота или тяжелая диарея могут привести к неполному всасыванию активных веществ препарата. В этом случае следует использовать дополнительные негормональные меры контрацепции (кроме методов контроля ритма или температуры). Если рвота или тяжелая диарея возникли в течение 3-4 часов после приема драже, необходимо действовать как при пропуске драже. Если женщина не хочет менять нормальный режим приема препарата, она должна принять драже (или несколько драже) из другой упаковки.
Печень
В случае вирусного гепатита (при возврате показателей печеночной функции к норме), прием препаратов, таких как Диане® 35, следует начинать через шесть месяцев.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Диане® 35 показан только после наступления менархе.
Пациентки пожилого возраста
Не применимо. Диане® 35 не показан женщинам после наступления менопаузы.
Пациентки с печеночной дисфункцией
Диане® 35 противопоказан женщинам с тяжелым заболеванием печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму
Пациентки с почечной дисфункцией
Диане® 35 специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции лечения у данной группы пациенток.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных эффектах, связанных с приемом Диане® 35: тошнота, боль в животе, увеличение веса, головная боль, депрессия, перепады настроения, боль в груди и болезненность молочных желез. Они встречались у пользователей с частотой от > 1% до < 10%.
У всех женщин, принимающих Диане®35 повышен риск развития тромбоэмболии.
Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих Диане®35, однако их связь с препаратом не была ни подтверждена, ни опровергнута:
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- тошнота, боли в животе
- увеличение массы тела
- головная боль, депрессивное настроение, изменения настроения
- болезненность и напряженность молочных желез, межменструальное кровотечение
Нечасто (от < 1/100 до ≥ 1/1000)
- рвота, диарея
- задержка жидкости
- мигрень
- снижение либидо
- гипертрофия молочных желез
- сыпь, крапивница, хлоазма (появление пигментных пятен на лице)
Редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000)
- плохая переносимость контактных линз
- тромбоэмболия
- реакции гиперчувствительности
- снижение массы тела
- повышение либидо
- выделения из молочных желез, вагинальные выделения
- узловатая эритема, мультиформная эритема
Данные постмаркетинговых наблюдений:
- повышение артериального давления
Описание отдельных побочных реакций
Наблюдается повышенный риск возникновения артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атак, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, использующих комбинации эстроген-прогестоген, которые более детально описаны в разделе «Особые указания».
О следующих серьезных побочных эффектах, изложенных в разделе «Особые указания» сообщалось у женщин, применяющих комбинации эстроген-прогестоген:
- венозные тромбоэмболии
- артериальные тромбоэмболии
- артериальная гипертония
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные)
появление или обострение состояний, ассоциированных с приемом комбинированных эстроген-прогестогенных контрацептивов, но связь которых с их приемом достоверно не установлена: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, пемфигоидная гестация, хорея Сиденхэма, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;;; - хлоазма
- острая или хроническая дисфункция печени может потребовать прекращения приема комбинаций эстроген-прогестоген до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
- провокация или обострение симптомов наследственного ангионевротического отека под воздействием экзогенных эстрогенов.
Частота, с которой диагностируется рак молочной железы несколько повышена среди женщин, принимающих комбинации эстроген-прогестоген. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, дополнительный риск развития является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Причинно-следственная связь с использованием комбинаций эстроген-прогестоген неизвестна. Подробная информация содержится в разделе «Особые указания» и «Противопоказания».
Если значительное усиление симптомов отмечается у женщин с гирсутизмом, при дифференциальной диагностике следует учитывать другие причины (андроген-продуцирующая опухоль, ферментопатия коры надпочечников).
Взаимодействия
Межменструальное кровотечение и/или неэффективность контрацептивных средств могут возникать в результате взаимодействия между комбинациями эстроген-прогестоген и другими лекарственными средствами (фермент индуцирующие препараты) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Влияние на нормальные значения биохимических показателей
Скорость оседания эритроцитов может повыситься без наличия заболевания. Отмечались случаи повышения уровней меди и железа в сыворотке крови, а так же повышения активности щелочной фосфатазы лейкоцитов.
Другие метаболические функции
Могут возникать нечастые нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.
При регулярном приеме Диане®35 оказывает контрацептивный эффект благодаря своему составу. Нерегулярный прием Диане® 35 может привести к нерегулярности менструального цикла. Регулярность приема Диане® 35 очень важна для предупреждения нерегулярности менструального цикла и беременности (вследствие возможного влияния ципротерона ацетата на развивающегося ребенка).
Противопоказания
Препараты, содержащие комбинацию эстрогена и гестагена, не следует использовать на фоне любого из состояний, перечисленных ниже. При любом из этих состояний, возникшем впервые на фоне приема препарата, препарат следует немедленно отменить.
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- совместное применение с другими гормональными контрацептивами
- венозный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
- отягощенный индивидуальный или семейный анамнез по идиопатической венозной тромбоэмболии (ВТЭ), когда отягощенный семейный анамнез связан с ВТЭ у родных братьев и сестер или родителей в относительно раннем возрасте)
- артериальный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или нарушения в анамнезе (например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака)
- цереброваскулярные события в настоящее время или в анамнезе
- тяжелые или множественные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особые указания»), например:
· сахарный диабет с сосудистыми симптомами
· тяжелая артериальная гипертония
· тяжелая дислипопротеидемия
- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной или артериальной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (АРС резистентность), дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)
- серповидноклеточная анемия
- тяжелые заболевания печени (в том числе нарушения экскреторной системы, такие как синдромы Дабин-Джонсона и Ротора) до нормализации показателей функции печени
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
- недиагностированное вагинальное кровотечение
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
- курение
- выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
- наличие в анамнезе идиопатической желтухи беременных, тяжелого зуда или герпеса беременных, утяжеление отосклероза в течение предыдущих беременностей
- желание забеременеть, беременность и грудное вскармливание
- сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).
Диане®35 не применяется у мужчин.
Лекарственные взаимодействия
При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.
Влияние других препаратов на Диане® 35
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что может повышать клиренс половых гормонов и приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения лечения препаратов индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.
Во время приема таких препаратов, в дополнение к Диане® 35 женщине следует использовать барьерный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода одновременного приема препаратов и дополнительно в течение 28 дней. Если использование барьерного метода продолжается после завершения упаковки Диане® 35, прием таблеток из следующей упаковки Диане® 35 следует продолжать без обычного 7-дневного перерыва.
Вещества, повышающие клиренс Диане® 35 (снижающие эффективность Диане® 35вследствие индукции ферментов печени), например:
барбитураты, рифампицин и противоэпилептические препараты (такие как барбексаклон, карбамазепин, фенитоин, примидон); возможно так же окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты зверобоя продырявленного.
Вещества с различным влиянием на клиренс Диане® 35
При сочетанном применении с Диане®35 многие ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусного гепатита С (ВГС) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут приводить к повышению или снижению концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Данные изменения в некоторых случаях могут быть клинически значимыми.
Вещества, уменьшающие клиренс комбинаций эстроген-прогестоген (ингибиторы ферментов):
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.
Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогенов или прогестогенов или обоих веществ в плазме.
Показано, что эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза, при одновременном приеме с гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние комбинаций эстрогена и прогестина на другие препараты
Комбинации эстрогена и прогестина, такие как Диане® 35, могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, при этом их плазменные уровни и концентрации в тканях могут повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).
Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, учитывая влияние на толерантность к глюкозе.
Данные клинических исследований дают основания полагать, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентрации в плазме.
Фармакодинамические взаимодействия
Сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
В этой связи женщины, принимающие препарат Диане® 35, должны перейти к альтернативному методу контрацепции (например, контрацепция прогестагеном или негормональный метод) до начала терапии с помощью вышеуказанной комбинации препаратов. Прием препарата Диане®35 можно возобновить через 2 недели после завершения лечения с помощью этой комбинированной схемы лечения.
Результаты лабораторных исследований
Прием препаратов, таких как Диане®35, может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а так же уровни (транспортных) белков в плазме, например, глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, показателей углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Однако эти изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Следует предупредить женщину, что Диане® 35 нельзя применять одновременно с другими гормональными контрацептивами. Прием этих препаратов следует прекратить до начала лечения Диане® 35.
Особые указания
Препарат Диане® 35 содержит прогестин – ципротерона ацетат и эстроген – этинилэстрадиол, и принимается в течение 21 дня менструального цикла. Препарат имеет состав, сходный с другими комбинированными оральными контрацептивами.
Длительность применения
Время до облегчения симптомов составляет не менее трех месяцев. Лечащий врач должен проводить регулярные обследования, чтобы определить необходимость продолжения лечения.
При наличии любого из состояний или факторов риска, перечисленных ниже, следует тщательно взвесить пользу применения Диане® 35 в сравнении с возможными рисками для женщины, обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления/обострения или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине следует проконсультироваться с лечащим врачом. Врачу необходимо решить, когда отменить препарат.
· Нарушения системы кровообращения
У пациенток, принимающих препарат Диане®35, увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении с женщинами, не принимающими данный препарат. Наибольший повышение риска ВТЭ отмечается в течение первого года приема Диане® 35 или при возобновлении приема, а также при переходе на данный препарат после перерыва в приеме не менее одного месяца. Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
В эпидемиологических исследованиях показано, что частота развития ВТЭ у пользовательниц Диане® 35 в 1.5-2 раза выше, чем у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы с левоноргестрелом, и может быть сравнимым с риском на фоне КОК с дезогестрелом, гестоденом и дроспиреноном.
Существует вероятность того, что группа женщин, применяющих Диане® 35, могла включать пациенток с врожденным повышенным кардиоваскулярным риском, например, в связи с синдромом поликистоза яичников.
Более того, данные эпидемиологических исследований указывают на связь между применением гормональных контрацептивов и повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны очень редкие случаи тромбоза артерий и вен другой локализации, например печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки.
Симптомами венозного или артериального тромбоза или цереброваскулярных событий могут быть:
необычная односторонняя боль и/или отек ноги; внезапная острая боль в грудной клетке независимо от наличия или отсутствия иррадиации в левую руку; внезапная одышка; внезапный приступ кашля; любая необычная, тяжелая или продолжительная головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нарушение или утрата речи, головокружение, потеря сознания очаговыми судорогами или без них; внезапная слабость или выраженное онемение с одной стороны тела или одной части тела; двигательные нарушения, симптомы «острого живота».
Риск развития венозных тромбоэмболических нарушений повышается:
- с возрастом;
- у курящих (дополнительное увеличение риска с увеличением потребления сигарет, с возрастом, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет, желающим использовать Диане® 35, строго рекомендовано отказаться от курения);
- при отягощенном семейном анамнезе (то есть, венозная тромбоэмболия у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщине необходимо проконсультироваться с врачом для принятия решения об использовании гормонального контрацептива;
- при длительном постельном режиме, обширной операции, операции на ногах или тяжелой травме. В этих ситуациях рекомендуется прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и возобновить прием не ранее чем через две недели после полного восстановления подвижности. Если Диане®35 не был отменен заранее, следует рассмотреть назначение антитромботической терапии;
- при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2)
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий повышается:
- с возрастом;
- у курящих (дополнительное увеличение риска с увеличением потребления сигарет, с возрастом, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет, желающим использовать Диане® 35, строго рекомендовано отказаться от курения);
- при дислипопротеинемии;
- при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2);
- при артериальной гипертонии;
- при мигрени;
- при заболеваниях клапанов сердца;
- при фибрилляции предсердий;
- при отягощенном семейном анамнезе (артериальный тромбоз у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщине необходимо проконсультироваться с врачом для принятия решения об использовании гормонального контрацептива;
Нарушения кровообращения могут так же отмечаться при других заболеваниях: сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хроническом воспалительном заболевании кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде (см. раздел «Беременность и лактация»).
Увеличение частоты или тяжести мигрени на фоне применения Диане® 35 (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этого препарата.
Женщинам, принимающих Диане®35 следует строго рекомендовать обратиться к лечащему врачу при появлении симптомов возможного тромбоза. Необходимо прекратить прием Диане® 35 при подозрении или подтверждении тромбоза. Учитывая тератогенное действие антикоагулянтов (кумаринов) следует использовать подходящие методы контрацепции.
Артериальные тромбоэмболические события могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.
Следует учитывать вероятность еще большего синергического повышения риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или с любым выраженным фактором риска. Диане®35 не следует назначать в случае негативном отношении риск/польза (см. раздел «Противопоказания»).
· Опухоли
Самым важным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующий вирус папилломы человека (ВПЧ). В некоторых эпидемиологических исследованиях показано, что длительное использование комбинации эстроген-прогестоген может дополнительно повышать этот риск. Однако сохраняются противоречия в отношении степени, в которой эти данные относятся к факторам наложения, таким как скрининговый осмотр шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, использующих на момент исследования комбинации эстроген-прогестоген. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. Так как рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, рост случаев диагностированного рака молочной железы у женщин, принимающих комбинации эстроген-прогестоген в настоящее время или ранее, мало по отношению к общему риску. В этих исследованиях нет доказательств связи с приемом комбинации эстроген-прогестоген. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием ранней диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих комбинации эстроген-прогестоген, биологических эффектов этих препаратов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинации эстроген-прогестоген, есть тенденция к диагностике более ранних клинических стадий рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не принимавших.
В редких случаях, после применения гормональных препаратов, подобных Диане® 35, наблюдалось развитие доброкачественных, и еще реже - злокачественных опухолей печени, которые могут приводить к жизнеугрожающим внутрибрюшным кровотечениям. При появлении неспецифических жалоб в верхней области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике следует иметь в виду опухоль печени.
Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или приводить к летальному исходу.
· Другие нарушения
У женщин с гипертриглицеридемией или наличием этого состояния в семейном анамнезе возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинации эстроген-прогестоген.
Несмотря на небольшое повышение артериального давления, описанное у многих женщин, принимающих комбинации эстроген-прогестоген (таких как например, КОК или Диане® 35), клинически значимые повышения отмечались редко. Однако если во время приема Диане® 35 развивается стойкая, клинически значимая гипертония, следует отменить Диане® 35 и начать лечение гипертонии. по-видимому, приемлемо возобновление приема Диане® 35 по достижении нормальных значений артериального давления на фоне антигипертензивной терапии.
Следующие состояния возникают или утяжеляются во время беременности или приема комбинации эстроген-прогестоген: холестатическая желтуха и/или зуд, желчные камни; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгэма; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, эпилепсия. Однако связь указанных состояний и приема комбинации эстроген-прогестогенне доказана.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острой или хронической дисфункции печени может потребоваться прекращение приема Диане® 35 до нормализации показателей функции печени. При рецидивирующей холестатической желтухе и/или холестатическом зуде, возникших во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых стероидных гормонов, так же следует прекратить прием Диане® 35.
Хотя комбинации эстроген-прогестоген могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменения режима лечения у больных с сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинации эстроген-прогестоген (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщин с сахарным диабетом нужно тщательно наблюдать во время приема Диане®35.
Прием комбинации эстроген-прогестоген ассоциировался с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом.
Подавленное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные действия»).
Депрессия может быть серьезной, являясь известным фактором риска суицидального поведения и суицида.
Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае изменения настроения и наличия симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.
Хлоазма может возникать нечасто, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины с такой предрасположенностью на фоне приема Диане® 35 должны избегать прямого воздействия солнечных или ультрафиолетовых лучей.
Снижение эффективности
Контрацептивная эффективность Диане® 35 может быть снижена при пропуске приема драже, при желудочно-кишечных нарушениях или совместном приеме с некоторыми препаратами.
Повышение AЛТ
В клинических исследованиях среди пациенток, лечившихся от вирусного гепатита С (HCV) лекарственными средствами, содержащими омбитавир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы наблюдалось чаще у женщин, принимающих/использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные оральные контрацептивы или Диане® 35 (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).
Нерегулярные кровотечения
На фоне приема всех препаратов – комбинаций эстрогена и прогестина – могут отмечаться нерегулярные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения.
У некоторых женщин во время 7-дневного перерыва в приеме кровотечения отмены может не быть. Если Диане®35 применялся согласно инструкции в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если до первого отсутствия кровотечения отмены Диане® 35 применялся не по инструкции, или если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то прежде чем продолжить использование препарата, следует исключить беременность.
Лактоза
В одном драже Диане® 35 содержится 31 мг лактозы моногидрата и 19 мг сахарозы. Пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы или фруктозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы, не следует принимать Диане® 35.
Если значительное усиление симптомов отмечается у женщин с гирсутизмом, при дифференциальной диагностике следует учитывать другие причины (андроген-продуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников).
Беременность и лактация
Следует исключить беременность. Диане® 35 противопоказан во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо незамедлительно отменить его прием.
Диане® 35 противопоказан во время лактации, поскольку ципротерона ацетат может выделяться с молоком. Около 0,2% дозы, принятой матерью, может поступать в организм грудного ребенка, что соответствует дозе около 1 мкг/кг. При установившейся лактации 0,02% суточной дозы этинилэстрадиола, принятой матерью, может всасываться в организме новорожденного с грудным молоком.
Доклинические данные о безопасности
Этинилэстрадиол
Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Не имеется дополнительных данных к упомянутой в других разделах инструкции информации по доклиническим данным риска этинилэстрадиола для человека.
Ципротерона ацетат
Системная токсичность
Данные стандартных доклинических исследований токсичности многократного приема ципротерона ацетата не указывают на наличие специфического риска для людей.
Эмбриотоксичность, тератогенность
Прием ципротерона ацетата в высоких дозах в гормоночувствительной фазе дифференциации половых органов приводит к появлению женских половых признаков у плодов мужского пола. Наблюдение за новорожденными мальчиками, матери которых принимали ципротерона ацетат во время беременности, не выявило у них развития каких-либо женских половых признаков. Тем не менее, Диане® 35 противопоказан во время беременности.
Исследования эмбрио- и фетотоксичности комбинации обоих активных веществ препарата не указывают на наличие иного тератогенного влияния на стадии органогенеза (лечение завершалось раньше наступления полной дифференцировки наружных половых органов), нежели уже известное влияние на дифференциацию мужской половой системы.
Генотоксичность и канцерогенность
Результаты основных исследований первого ряда генотоксичности не показали мутагенного влияния ципротерона ацетата. Однако в дополнительных исследованиях показано, что ципротерона ацетат имеет способность к образованию аддуктов с ДНК (и повышению реперативной активности ДНК) в гепатоцитах. Такое образование аддуктов с ДНК отмечалось в условиях экспозиции, ожидаемой при на фоне рекомендованных дозах ципротерона ацетата. При введении ципротерона ацетата in vivo наблюдалось повышение частоты очаговых, возможно пренеопластических, изменений в печени, сопровождавшихся изменениями клеточных ферментов. Клиническая значимость этих данных не известна. Клинический опыт, имеющийся к настоящему времени, не свидетельствует о каком-либо повышении частоты опухолей печени у людей.
В исследованиях у грызунов не выявлено канцерогенных свойств ципротерона ацетата, которые отличались бы от данных, полученных с другими стероидными гормонами. Тем не менее, необходимо иметь в виду, что половые стероиды могут стимулировать рост некоторых гормон-зависимых тканей и опухолей. В целом, имеющиеся данные не выявляют какой-либо угрозы к применению Диане® 35 у человека в рамках инструкции по применению и в рекомендованных дозах.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Диане® 35 показан только после наступления менархе.
Пациентки пожилого возраста
Не применимо. Диане® 35 не показан женщинам после наступления менопаузы.
Пациентки с печеночной дисфункцией
Диане® 35 противопоказан женщинам с тяжелым заболеванием печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму
Пациентки с почечной дисфункцией
Диане® 35 специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции лечения у данной группы пациенток.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не выявлены.
Передозировка
Данные по передозировке у людей отсутствуют. На основании общей информации по комбинированным оральным контрацептивам, возможные симптомы могут включать: тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может произойти даже у девочек до наступления менархе, если они случайно приняли лекарственный препарат.
Лечение: антидот отсутствует; следует проводить симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 21 драже в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 контурную упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечению срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Диане® 35
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі
Драже
Құрамы
Бір драженің құрамында
белсенді заттар: 2,0 мг ципротерон ацетаты
0,035 мг этинилэстрадиол,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, повидон 25000, тальк, магний стеараты
драженің қабығы: сахароза, повидон 700 000, макрогол 6000, кальций карбонаты, тальк, глицерин 85%, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е172), монтангликоль балауызы.
Сипаттамасы
Дөңгелек, екі беті дөңес, сарғыш түсті драже
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныстық гормондар және жыныс жүйесініңмодуляторлары. Антиандрогендер. Антиандрогендер жәнеэстрогендер. Ципротерон жәнеэстрогендер
АТХ коды G03HB01
Фармакологиялық қасиеттері
• Ципротерон ацетаты
Сіңуі
Ішу арқылы қабылданған ципротерон ацетаты дозаларының кең ауқымында жылдам және толығымен сіңеді. Қан сарысуындағы 15 нг/млтең болатын ең жоғарғыконцентрациясына шамамен 1,6 сағаттан соң жетеді. Ципротерон ацетатының абсолюттік биожетімділігі дозасының 88%-ын құрайды. Диане® 35 препаратының құрамындағы ципротерон ацетатының салыстырмалы биожетімділігі сулы микрокристалды суспензиясына қатысты 109% құрады.
Таралуы
Ципротерон ацетаты сарысуда тек ақуызбен байланысқан формасында ғана болады. Ципротерон ацетатының жалпы деңгейінің 3,5-4,0%-ға жуығы альбуминмен байланыспаған формада болады. Ципротерон ацетатының жыныстық гормондарды байланыстыратынглобулинмен (ЖГБГ) байланысуы спецификалы емес болғандықтан, этинилэстрадиолдың ЖГБГ деңгейінің жоғарылауын индукциялауы ципротерон ацетатының фармакокинетикасына әсер етпейді.
Метаболизмі
Ципротерон ацетаты гидроксилдену мен конъюгациялану сатыларын қоса, түрлі жолдармен метаболизденеді. Адам қаны плазмасындағы негізгі метаболиті 15ß-гидроксилдік туындысы болып табылады. Қан сарысуынан клиренсінің жылдамдығы шамамен 3,6 мл/мин-1/кг-1 құрайды.
Шығарылуы
Ципротерон ацетатының қан сарысуындағы мөлшері екі фазалы төмендеуге ұшырайды, ол 0,8 сағатқа және 2,3-3,3 күнге жуық жартылай шығарылу кезеңімен сипатталады. Ципротерон ацетаты ішінара өзгеріссіз күйде өтпен шығарылады. Ципротерон ацетаты дозасының көп бөлігі 1.9 күндік жартылай шығарылу кезеңімен, метаболиттері түрінде несеппен және өтпен 3:7 арақатынаста шығарылады. Метаболиттері плазмадан осыған ұқсас жылдамдықпен шығарылады (жартылай шығарылу кезеңі 1,7 күн).
Тепе-теңдікконцентрациясы
Ципротерон ацетаты сарысудан терминальді таралу фазасына жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығының және күнделікті қабылдануының есебінен, бір емдеу циклы ішінде жинақталады. Препараттың сарысудағы орташа ең жоғарғы деңгейлері 15 нг/мл-ден (1 күні) 1 және 3 емдеу циклдарының аяғына қарай сәйкесінше 21 нг/мл және 24 нг/мл дейін арта түседі. Тепе-теңдік концентрациясына шамамен 10 күннен соң жетеді. Ұзақ уақыт емдегенде ципротерон ацетатымөлшерінің деңгейі шамамен 2-2,5 есе артады. Шылым шегу ципротерон ацетатының фармакокинетикасына әсер етпейді.
· Этинилэстрадиол
Сіңуі
Ішке қабылдағаннан кейін этинилэстрадиол жылдам және толығымен сіңеді. Диане® 35 препаратын бір рет қабылдағаннан кейін этинилэстрадиол 80 нг/мл тең болатын ең жоғарғы деңгейлеріне 1,7 сағаттан соң жетеді. Диане® 35препаратындағы этинилэстрадиолдың салыстырмалы биожетімділігі сулы микрокристалды суспензиясындағы осындаймен салыстарғанда толық дерлік.
Таралуы
Этинилэстрадиолдың болжамды таралу көлемі 5 л/кг тең. Этинилэстрадиол сарысу альбуминімен спецификалы болмаса да, толық дәрежеде байланысады. Этинилэстрадиол деңгейінің 2%-ы байланыспаған түрінде қалады. Этинилэстрадиолдың биожетімділігі басқа белсенді заттармен екі бағытта да ауысып тұруы мүмкін. Алайда, С дәруменінің жоғары дозаларымен өзара әрекеттеспейді. Ұзақ уақыт пайдаланғанда этинилэстрадиол ЖГБГ мен кортикостероидтарды байланыстыратын глобулиннің (КСБГ) бауыр арқылы синтезін индукциялайды. Алайда ЖГБГ индукциясы бір мезгілде қабылданған прогестагеннің химиялық құрылымы мен дозасына тәуелді. Диане® 35 препаратымен емдеу кезінде ЖГБГ сарысудағы деңгейінің шамамен 100 нмоль/л-ден 300 нмоль/лдейін, ал КСБГ сарысудағы деңгейінің шамамен 50 мкг/мл-ден 95 пг/мл дейін жоғарылағаны байқалған.
Метаболизмі
Этинилэстрадиол сіңуі және бауыр арқылы алғаш өтуі кезінде метаболизденеді, бұл абсолюттік биожетімділігінің төмендеуіне және ішу арқылы қабылдағаннан кейінгі биожетімділігінің ауытқымалылығына алып келеді. Этинилэстрадиолдың плазмадан метаболизмдік клиренсінің жылдамдығы 5 мл/мин/кг жуықты құрайды.
In vitro, этинилэстрадиол CYP2С19, СYP1А1 және СYP1А2 қайтымды тежегіші, сондай-ақ CYP3А4/5, CYP2С8 және CYP2J2 механизмдерінің негізінде тежегіші болып табылады.
Шығарылуы
Этинилэстрадиолдың қан плазмасындағы мөлшері, жартылай шығарылуының сәйкесінше 1-2 сағаттық және 20 сағаттық кезеңдерімен сипатталатын екі фазалы төмендеуге ұшырайды. Талдау мақсатында, аталған параметрлерін тек жоғары дозаларында ғана есептеп шығаруға болады. Этинилэстрадиол организмнен өзгеріссіз күйде шығарылмайды. Этинилэстрадиол метаболиттері несеппен және өтпен 4:6 арақатынаста, 24 сағатқа жуық жартылай шығарылу кезеңімен шығарылады.
Тепе-теңдік концентрациясы
Сарысудан терминальді таралу фазасына жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығы мен күнделікті қабылдаудың нәтижесінде, этинилэстрадиол орташа тепе-теңдік концентрацияларына 3-4 күнен соң жетеді, сонымен қатар, олар бір рет қабылдау аясындағыға қарағанда 30-40% жоғарырақ.
Шаш фолликулдары мен май бездері андрогендерге сезімтал. Акне мен себореяға ішінара, андрогендерге шеткері сезімталдықтың жоғарылауы немесе плазмадағыандрогендер деңгейлерінің жоғарылауы салдарынан болатын май бездерінің дисфункциясы түрткі болады. Диане® 35 препаратының екі белсенді заты да жағымды емдік әсерге ие.
Ципротерон ацетаты андрогендерді нысана-ағзадан бәсекелесе ығыстырып, андрогендік әсер беруін болдырмайды. Содан соң, антигонадотроптық әсерінің есебінен плазмадағы андрогендер концентрациясының төмендеуі жүреді. Этинилэстрадиол бұл әсерді күшейтеді, ол жыныстықгормондарды байланыстыратын глобулиннің (ЖГБГ) белсенділенуіне алып келеді. Плазмадағы босандрогендердің деңгейі азаяды. Диане® 35 препаратымен емдеу – әдетте, 3-4 ай емдеуден кейін – бұрыннан бар акнебөртпелерінің жазылуына алып келеді. Тері мен шаштың шамадан тыс майлылығы бұдан ертерек жойылады. Сонымен қатар, андрогенге тәуелді шаш түсуі азаяды. Алайда, гирсутизмі бар әйелдерде, нәтижелері тек бірнеше ай қабылдағаннан кейін ғана көріне бастайды.
Сонымен қатар, ципротерон ацетаты этинилэстрадиолмен біріктіріп қолданғанда контрацептивтік әсері бар, әсері күшті прогестоген болып табылады. Бұл әсері орталық және шеткері механизмдерінің өзара әрекеттесуіне негізделеді, олардың анағұрлым маңыздысы деп овуляцияның бәсеңдеуі мен цервикальді секрет қасиеттерінің өзгеруін санау керек. Бұдан өзге, эндометрийдің морфологиялық және ферментативтік өзгерістерінің нәтижесінде имплантация үшін аса жағымсыз жағдайлар туындайды. Контрацептивтік қорғаныс препаратты қабылдаудың алғашқы күнінен басталады.
Қолданылуы
- ұрпақ өрбітетін жастағы әйелдердегі акненің орташа және ауыр андроген-тәуелді (себореясыз немесе себореямен қатар жүретін) түрлерін және/немесе гирсутизмді емдеу үшін.
Акнені емдеу үшін Диане® 35 препаратын, жергілікті ем немесе жүйелі антибиотиктермен емдеу тиімсіз болған жағдайларда қолдану керек.
Диане®35 препараты гормональді контрацептив болып табылатындықтан, оны басқа гормональді контрацептивтермен біріктіріп қолданбау керек («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз).
Қолдану тәсілі және дозалары
Диане®35 препараты овуляцияға бөгет болады және, сол арқылы, контрацептивтік әсер береді. Диане® 35 препаратын қабылдап жүрген пациент әйелдер қосымша гормональді контрацептивтерді пайдаланбауы тиіс, өйткені бұл гормондардың артық дозалануына алып келеді және контрацептивтік әсердің тиімділігі үшін қажет емес.
Қолдану тәсілі
Ішке қабылдауға арналған.
Дражені қаптамасында көрсетілген тәртіп бойынша, күн сайын шамамен белгілі бір уақытта, аздаған мөлшердегі сумен ішу керек. 21 күн бойы үздіксіз, тәулігіне бір дражеден қабылдайды. Әрбір келесі қаптамасын қабылдау 7 күндік үзілістен кейін басталады, ол кезде әдетте, тоқтату қан кетуі (етеккір тәрізді қан кету) байқалады. Ол әдетте, соңғы дражені қабылдағаннан кейінгі 2-3 күндері басталады және жаңа қаптамасын қабылдау басталғанша тоқтамауы мүмкін. Контрацептивтік қорғанысы дражені алғашқы қабылдаған күннен басталады және препарат қабылданбайтын7 күн бойына сақталады. Сондықтан, гормональді контрацептивтерді бір мезгілде қабылдауды тоқтату керек.
Медициналық тексеру / дәрігердің кеңесі
Препаратты қолдануды бастар алдында толық жалпы медициналық тексеру (дене салмағын өлшеуді, артериялық қысымды, жүрек, аяқтар мен теріні тексеруді, диабетке несеп талдауын, қажеттілігіне қарай, бауыр тестілерін қоса); гинекологиялық тексеру (сүт бездерін тексеруді және жатыр мойнының қынаптық бөлігі мен жатыр мойнынан алынған цервикальді шырыштың цитологиялық зерттеуін қоса) жүргізу; емдеуді қажет ететін аурулар мен қауіп факторларын анықтау мақсатында, толыққанды отбасылық медициналық анамнез жинақтау ұсынылады. Жүктіліктің бар-жоғын анықтау қажет. Препаратты қолданғанда әр алты ай сайын бақылау тексерулерін жүргізу ұсынылады.
Пациентәйелдің қандас туыстарында жас кезінде тромбоэмболиялық оқиғалар (мысалы, терең веналар тромбозы, инсульт, жүрек ұстамасы) болған жағдайда, қанның ұю жүйесі тарапынан бұзылулардың бар-жоқтығын анықтау керек.
Сонымен қатар, оральді контрацептивтерді қабылдау АИТВ-инфекциясы (ЖИТС) мен жыныстық жолмен берілетін басқа аурулардан қорғамайтынын ескеру қажет.
Диане®35 препаратын қабылдауды қалай бастау керек
- алдыңғы айда гормональді контрацептивтер қабылданбаған жағдайда
Диане® 35 препаратын қабылдау етеккір оралымының алғашқы күні (яғни, етеккірлік қан кетудің бірінші күні) басталады. Егер препаратты қабылдау етеккір оралымының 2-5 күндері басталса, бірінші қаптамадағы дражені қабылдаудың алғашқы 7 күні бойына контрацепцияның бөгеттік әдісін қосымша пайдалану ұсынылады.
Аменореясы бар әйелдер ғана препаратты қабылдауды дәрігер қабылдағаннан кейін бірден бастауына болады; мұндай жағдайда, алғашқы дражені қабылдау күні етеккір оралымының алғашқы күніне сәйкес келеді; ары қарай қабылдау ұсынымдарға сәйкес жалғасады.
- біріктірілген оральді контрацептивтерден, қынап сақинасынан немесе трансдермальді бұласырдан ауысқан кезде
Диане®35 препаратын қабылдауды басқа біріктірілген гормональді препараттың алдыңғы қаптамасындағы, құрамында гормон бар соңғы дражені қабылдағаннан кейінгі келесі күні, бірақ ешбір жағдайда, қабылдаудағы әдеттегі 7 күндік үзілістен кейінгі келесі күннен (21 дражеден тұратын препараттар үшін) немесе соңғы плацебо таблетканы қабылдағаннан кейін (қаптамасында 28 драже бар препараттар үшін) кешіктірмей бастаған дұрыс. Циклдық қаптамадағы қынап сақинасынан немесе трансдермальді бұласырдан ауысқан кезде, Диане® 35 препаратын оларды алып тастаған күні, бірақ, келесі сақина немесе бұласыр қолданылуы тиіс болған күннен кешіктірмей бастаған дұрыс.
- таза прогестиндік контрацептивтік препараттардан (мини-пили, инъекциялық түрлері, имплантат) немесе жатырішілік жүйеден (ЖІС) ауысқан кезде.
Әйел мини-пилиден Диане® 35 препаратына кез келген күні; прогестинді имплантаттан немесе ЖІС ауысу – алып тасталған күні, инъекциялық түрінен – келесі инъекция жоспарланған күні ауыса алады. Барлық жағдайларда, дражені қабылдаудың алғашқы 7 күні бойына контрацепцияның бөгеттік әдісін пайдалану қажет.
- жүктіліктің алғашқы триместріндегі аборттан кейін
Дражені қабылдауды дереу бастауға болады. Бұл шарт сақталған жағдайда, әйелге қосымша контрацептивтік қорғаныс керек емес.
- босанғаннан немесе жүктіліктің екінші триместріндегі аборттан кейін
Дражені қабылдауды босанғаннан немесе жүктіліктің екінші триместріндегі аборттан кейін 21-28 күндері бастау керек. Егер дражені қабылдау кешірек басталса, дражені қабылдаудың алғашқы 7 күні бойына контрацепцияның бөгеттік әдісін қосымша пайдалану қажет. Алайда, егер жыныстық қатынас орын алса, Диане® 35 препаратын қабылдауды бастағанға дейін жүктіліктің бар-жоғын анықтау немесе алғашқы етеккірді күту керек.
Қолдану ұзақтығы
Ауру симптомдары жеңілдегенге дейінгі уақыт кемінде үш айды құрайды. Емдеуші дәрігер емдеуді жалғастыру қажеттілігін анықтау үшін жүйелі түрде тексеру жүргізуі тиіс.
Диане® 35 препаратын қабылдау ұзақтығы андрогенизация симптомдарының ауырлығы мен емдеуге жауапқа байланысты анықталады. Акне мен себорея кезінде жауап гирсутизмдегіге қарағанда жылдамырақ басталады. Симптомдарының айқындығы азайғаннан кейін, Диане® 35 препаратын кемінде тағы 3 немесе 4 цикл бойына қабылдау ұсынылады.
- акне немесе себореяның ауыр түрлерін кемінде алты ай бойы, немесе
- гирсутизмді кемінде 12 ай бойы емдеудің әсері болмаған немесе емге жауап жеткіліксіз болған жағдайда:
Диане®35 препараты мен Андрокур® 10 мг немесе 50 мг таблеткаларын біріктіріп қолдану мүмкіндігін қарастыру керек: немесе емді қайта қарастырған дұрыс.
Андрогенизация симптомдары әлсіреген, ал контрацепция қажеттілігі жалғасып жатқан кезде, төмен дозалы оральді контрацептивке көшкен дұрыс. Андрогендік симптомдар қайталанған жағдайда, Диане®35 препаратын қабылдауды қайта бастауға болады, бұл кезде(препаратты қабылдаулар арасындағы 4 апта немесе одан да ұзақ уақыт үзілістен кейін) вена тромбоэмболиясының даму қаупінің жоғарылығын ескеру керек («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз).
Дражені қабылдауды өткізіп алған жағдайдағы әрекеттер
Егер әйел дражені әдеттегі уақытында қабылдауды ұмытып кетсе, дражені 12 сағат ішінде қабылдауы керек; контрацептивтік қорғаныс төмендемейді. Келесі дражелер әдеттегі уақытында қабылданады.
Егер дражені қабылдаудағы кешігу 12 сағаттан артықты құраса, контрацептивтік қорғаныс төмендеуі мүмкін. Бұл кезде келесі екі негізгі ережені басшылыққа алу керек:
• Дражені қабылдауды ешқашан 7 күннен артық уақытқа үзуге болмайды.
• Контрацептивтік қорғаныс талапқа сай болуы, яғни,гипоталамус-гипофиз-аналық без жүйесі бәсеңдеуі үшін, дражені үздіксіз 7 күн бойы қабылдау қажет.
Дағдылы тәжірибеге сәйкес, келесілерді ұсынуға болады:
- препаратты қабылдаудың алғашқы аптасы
Әйел соңғы өткізіп алған дражені барынша тезірек – есіне түскен бойда қабылдауы тиіс (тіпті егер бұл, екі дражені бір мезгілде қабылдауды білдірсе де). Келесі дражені әдеттегі уақытында қабылдайды. Келесі 7 күн бойына контрацепцияның бөгеттік әдісін (мысалы, мүшеқапты) қосымша пайдалану керек. Егер жыныстық қатынастар дражені өткізіп алар алдындағы аптаның ішінде орын алса, жүктіліктің басталу ықтималдығын ескеру қажет.
Қаншалықты көп драже өткізіліп алса, және олар белсенді заттарын қабылдаудағы үзіліске қаншалықты жақын болса, жүктілік ықтималдығы соғұрлым жоғары.
- препаратты қабылдаудың екінші аптасы
Әйел өткізіліп алған соңғыдражені барынша тезірек – есіне түскен бойда қабылдауы тиіс (тіпті егер бұл, екі дражені бір мезгілде қабылдауды білдірсе де). Келесі дражені әдеттегі уақытында қабылдайды.
Өткізіліп алған алғашқы драженің алдындағы 7 күн бойына дражелерді дұрыс қабылдаған жағдайда, қосымша контрацептивтік шаралар қажет емес. Керісінше жағдайда, сондай-ақ, екі немесе одан да көп драже өткізіліп алса, 7 күн бойы контрацепцияның қосымша бөгеттік әдістерін (мысалы, мүшеқапты) пайдалану қажет.
- препаратты қабылдаудың үшінші аптасы
Дражелерді қабылдаудағы 7 күндік үзіліс таяп қалғандықтан, контрацепция сенімділігінің төмендеу қаупі зор. Екінші жағынан, дражелерді қабылдау кестесін түзету арқылы, контрацептивтік әсерін төмендеуінің алдын алуға болады. Екі шараның біреуі сақталса, алдыңғы 7 күні ішінде дражелер дұрыс қабылданған жағдайда, қосымша контрацепция шаралары қажет емес. Керісінше жағдайда, әйелге 1 нөмірмен сипатталған шараларды орындау және алдағы 7 күн бойына қосымша бөгеттік әдістерді пайдалану керек болады.
1. Әйел өткізіліп алған соңғы дражені барынша тезірек, тіпті егер бұл, екі дражені бір мезгілде қабылдауды білдірсе де қабылдауы тиіс. Келесі дражені әдеттегі уақытында қабылдайды. Келесі қаптамасын ағымдағы қаптамасы аяқталған бойда бірден, яғни, екі қаптама арасындағы үзіліссіз бастау керек. Екінші қаптамасы аяқталмайынша, тоқтату қан кетуінің ықтималдығы аз, алайда, дражелерді қабылдау аясында жұғынды бөліністер немесе лақылдап қан кетулер байқалуы мүмкін.
2. Сонымен қатар, ағымдағы қаптамадағы дражелерді қабылдауды драже өткізіліп алған күндерді қоса, алдағы 7 күндік үзіліспен тоқтатуды ұсынуға болады. Содан соң, жаңа қаптаманы қабылдау басталуы тиіс.
Егер әйелдражені қабылдауды өткізіп алса, және содан соң, дражені қабылдаудағы үзіліс кезінде әйелде тоқтату қан кетуі болмаса, жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау қажет.
Тоқтату қан кетуінің болмауы
Тоқтату қан кетуі болмаған жағдайда, препаратты қабылдауды жүктіліктің бар-жоғы анықталғанша тоқтата тұру керек.
Етеккіраралық қан кету жағдайындағы әрекеттер
Етеккір аралық қан кету жағдайында Диане® 35 препаратын қабылдауды міндетті түрде жалғастыру қажет. Аздаған қан жағындылары әдетте, өздігінен тыйылады немесе қарқындылығы етеккірлік (лақылдап) қан кету сияқты – 25 – 50 мкг этинилэстрадиолды бір мезгілде қабылдағаннан кейін 4-5 күнге созылады (бірақ, Диане®35 қаптамасындағы соңғы драже қабылданғаннан кейін кешікпейді).
Егер лақылдап қан кету тыйылмаса немесе қайталанса, қырнап тазалауды пайдалануды қоса, органикалық себебінің бар-жоқтығын анықтау қажет.
Жоғарыда айтылғандар бірнеше цикл қатарынан жүйесіз орын алған немесе Диане® 35 препаратын ұзақ уақыт қабылдаудан кейін алғаш болып тұрған қан жұғындыларына да қатысты. Мұндай жағдайларда, қан кету әдетте, дәрілік препараттың әсерінің емес, органикалық өзгерістердің салдары болып табылады.
Құсу немесе ауыр диарея жағдайындағы әрекеттер
Құсу немесе ауыр диарея препараттың белсенді заттарының толық сіңірілмеуіне алып келуі мүмкін. Бұл жағдайда, қосымша гормоналдық емес контрацепция шараларын (ырғақты немесе температураны бақылау әдістерінен басқа) пайдалану керек. Егер құсу немесе ауыр диарея дражені қабылдағаннан кейінгі 3-4 сағат ішінде туындаса, дражені өткізіп алғандағыдай әрекет ету қажет. Егер әйел, препаратты қабылдаудың қалыпты режимін өзгерткісі келмесе, ол басқа қаптамадағы дражені (немесе бірнеше дражені) қабылдауы тиіс.
Бауыр
Вирустық гепатит жағдайында (бауыр функциясының көрсеткіштері нормаға қайта келген кезде), Диане®35 сияқты препараттарды қабылдауды алты айдан кейін бастау керек.
Пациенттердің ерекше санаттары үшін қосымша ақпарат
Балалар мен жасөспірімдер
Диане® 35 препаратын тек менархе кезеңі басталғаннан кейін ғана қолдануға болады.
Егде жастағы пациент әйелдер
Қолданылмайды. Диане® 35 препараты әйелдерге менопауза басталғаннан кейін ұсынылмайды.
Бауыр дисфункциясы бар пациент әйелдер
Диане® 35 препаратын бауырдың ауыр ауруы бар әйелдерге, бауыр функциясының көрсеткіштері нормаға келгенше қолдануға болмайды
Бүйрек дисфункциясы бар пациент әйелдер
Диане®35 препараты бүйрек функциясының бұзылуы пациент әйелдерде арнайы зерттелген жоқ. Қолда бар мәліметтер пациент әйелдердің аталған тобында емдеуді түзету қажеттілігін көрсетпейді.
Жағымсыз әсерлері
Қауіпсіздік профилінің түйіндемесі
Диане® 35 препаратын қабылдауына байланысты келесі жағымсыз әсерлер жайлы өте жиі хабарланған: жүрек айнуы, іш ауыруы, дене салмағының жоғарылауы, бас ауыруы, депрессия, көңіл-күй ауытқулары, кеуденің ауыруы және сүт бездерінің ауыруы. Олар қолданушыларда > 1%-ден < 10%-ға дейінгі жиілікпен кездескен.
Диане®35 препаратын қабылдап жүрген барлық әйелдерде тромбоэмболияның даму қаупі жоғарылайды.
Келесі жағымсыз әсерлері Диане®35 препаратын қабылдап жүрген әйелдерде сипатталған, алайда олардың препаратты қабылдаумен байланысы расталған да жоқ, жоққа шығарылған да жоқ:
Жиі (≥1/100-ден <1/10 дейін)
- жүрек айнуы, іш ауыруы
- дене салмағының жоғарылауы
- бас ауыруы, депрессиялық көңіл-күй, көңіл-күй өзгерістері
- сүт бездерінің ауыруы мен кернеуі, етеккіраралық қан кету
Жиі емес (< 1/100 -ден ≥ 1/1000 дейін)
- құсу, диарея
- сұйықтық іркілуі
- бас сақинасы
- либидо төмендеуі
- сүт бездерінің гипертрофиясы
- бөртпе, есежем, хлоазма (бетте пигменттік дақтардың пайда болуы)
Сирек (<1/1000-ден<1/1000дейін)
- жанаспалы линзалардың көтерімділігінің нашарлауы
- тромбоэмболия
- аса жоғары сезімталдық реакциялары
- дене салмағының төмендеуі
- либидо жоғарылауы
- сүт бездерінен бөліністер, қынап бөліністері
- түйінді эритема, мультиформалы эритема
Маркетингтен кейінгі қадағалаулардың мәліметтері:
- артериялық қысымның жоғарылауы
Кейбір жағымсыз реакциялар сипаттамасы
Эстроген-прогестоген біріктірілімдерін пайдаланатын әйелдерде миокард инфарктісі, инсульт, транзиторлық ишемиялық шабуылдар, веналық тромбоз және өкпе артериясының тромбоэмболиясын қоса артериялық және веналық тромбоздық және тромбоэмболиялық бұзылыстардың жоғары даму қаупі байқалды, олар «Айрықша нұсқаулар» бөлімінде толығымен сипатталған.
«Айрықша нұсқаулар» бөлімінде көрсетілғен келесі күрделі жағымсыз әсерлер туралы эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдап жүрген әйелдерде хабарланды:
- веналық тромбоэмболия
- артериялық тромбоэмболия
- артериялық гипертония
- бауыр ісіктері (қатерсіз немесе қатерлі)
- біріктірілген эстроген-прогестоген контрацептивтерді қабылдаумен астасқан, бірақ оларды қабылдаумен байланысуы нақты анықталмаған жағдайлардың пайда болуы немесе өршуі: Крон ауруы, спецификалық емес ойық жаралы колит, эпилепсия, жатыр обыры, порфирия, жүйелі қызыл жегі, пемфигоидтық гестация, Сиденхэм хореясы, гемолиздік-уремиялық синдром, холестаздық сарғаю;
- хлоазма
- бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылуы функционалдық бауыр сынамалары нормаға келгенше эстроген-прогестоген біріктірілімін қабылдауды тоқтатуды талап етуі мүмкін
- тұқым қуалайтын ангионевроздық ісіну симптомдарына экзогендік эстрогендер әсерінің түрткі болуы немесе өршітуі.
Сүт безі обырының анықтау жиілігі эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдап жүрген әйелдер арасында біраз жоғарырақ. Сүт безінің обыры 40 жасқа толмаған әйелдерде сирек байқалатындықтан, қосымша даму қаупі бұл аурудың жалпы даму қаупіне қатысты елеусіз болып табылады. Эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдаумен себеп-салдарлық байланысы белгісіз. Егжей-тегжейлі ақпарат «Айрықша нұсқаулар» және «Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімдерінде айтылған.
Егер гирсутизмі бар әйелдерде симптомдарының едәуір күшейгені білінсе, салыстырмалы диагностика кезінде басқа себептерін (андроген-өндіретін ісік, бүйрекүсті безі қыртысының ферментопатиясы) ескеру керек.
Өзара әрекеттесулері
Эстроген-прогестоген біріктірілімдері арасында және басқа дәрілік заттармен (фермент индукциялаушы препараттар) өзара әрекеттесуі салдарынан етеккіраралық қан кетулер және/немесе препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуі пайда болуы мүмкін.
Биохимиялық көрсеткіштердің қалыпты мәндеріне әсері
Эритроциттердің шөгу жылдамдығы ауру болмаса да жоғарылауы мүмкін. Қан сарысуындағы мыс пен темір деңгейлері жоғарылаған, сондай-ақ, сілтілік фосфатаза, лейкоциттер белсенділігі жоғарылаған жағдайлар байқалған.
Басқа метаболизмдік функциялар
Фолий қышқылы мен триптофан метаболизмінің сирек бұзылулары туындауы мүмкін.
Жүйелі түрде қабылданғанда Диане® 35 препараты өзінің құрамының арқасында контрацептивтік әсер береді. Диане® 35 препаратын жүйесіз қабылдау етеккір оралымының ретсіздігіне алып келуі мүмкін. Диане®35 препаратын қабылдаудың жүйелілігі етеккір оралымының ретсіздігі мен жүктіліктің алдын алу үшін аса қажет (ципротерон ацетатының дамып келе жатқан шаранаға әсер етуі мүмкіндігі салдарынан).
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Құрамында эстроген мен гестаген біріктірілімі бар препараттарды, төменде атап келтірілген жағдайлардың кез келгені аясында пайдаланбаған дұрыс. Препаратты қабылдау аясында алғаш туындаған бұл жағдайлардың кез келгенінде, препаратты дереу тоқтату керек.
- препарат компоненттерінің кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- басқа гормональді контрацептивтермен бірге қолдану
- қазіргі кездегі немесе анамнезіндегі вена тромбозы (мысалы, терең веналар тромбозы, өкпе артериясының тромбоэмболиясы)
- идиопатиялық вена тромбоэмболиясы (ВТЭ) бойынша жеке немесе отбасылық ауыр анамнез, отбасылық ауыр анамнез туған аға-қарындастарындағы немесе ата-анасының жас кездеріндегі ВТЭ-мен байланысты болса)
- қазіргі кездегі немесе анамнезіндегі артериялық тромбоз (мысалы, миокард инфарктісі) анамнездегі бұзылулар (мысалы, стенокардия жәнетранзиторлық ишемиялық шабуыл)
- қазіргі кездегі немесе анамнезіндегі цереброваскулярлық оқиғалар
- веналық немесе артериялық тромбоз дамуының ауыр немесе бірнеше қауіп факторы («Айрықша нұсқаулар»бөлімін қараңыз), мысалы:
· қантамырлық симптомдарымен қант диабеті
· ауыр артериялықгипертония
· ауыр дислипопротеидемия
- тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған веналық немесе артериялық тромбоэмболияға бейімділік (мысалы, белсендірілген С протеиніне резистенттілік (АРС резистенттлк), антитромбин III, протеин С, протеин S тапшылығы, гипергомоцистеинемия және антифосфолипидтік антиденелер(кардиолипинге антиденелер және қызылжегілік антикоагулянт)
- орақтәрізді жасушалы анемия
- бауырдың ауыр аурулары (соның ішінде, Дабин-Джонсон және Ротор синдромдары сияқты экскреторлық жүйенің бұзылулары) бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа түскенше
- қазіргі кездегі немесе анамнезіндегі бауыр ісіктері (қатерсіз немесе қатерлі)
- диагностикаланбаған қынаптық қан кету
- анамнездегі ошақтық неврологиялық симптомдарымен бас сақинасы
- шылым шегу
- анықталған, гормонға тәуелді қатерлі жаңа түзілімдер (мысалы, жыныс мүшелеріің немесе сүт бездерінің) немесе оларға күдіктену
- анамнезде жүкті әйелдердегі идиопатиялық сарғаюдың, жүкті әйелдердегі ауыр қышыну немесе герпестің болуы, алдыңғы жүктілік кезеңінде отосклероздыңауырлауы
- жүктілікті жоспарлау, жүктілік және бала емізу
- құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік заттармен бірге қолдану («Айрықша нұсқаулар» және «Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімдерін қараңыз).
Диане® 35 препараты ерлерде қолданылмайды.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Қатар жүретін ем тағайындаған кезде әлеуетті өзара әрекеттесулерін анықтау үшін тағайындалатын препараттардың әрқайсысының дәрілік өзара әрекеттесу бөлімімен танысу қажет.
Басқапрепараттардың Диане® 35 препаратына әсері
Бауырдың микросомалық ферменттерін индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, бұл жыныстық гормондардың клиренсін арттыруы және лақылдап қан кетулерге және/немесе препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуіне алып келуі мүмкін.
Ферменттер индукциясы бірнеше күн емдегеннен кейін-ақ байқалуы мүмкін. Ферменттердің ең жоғары индукциясы, әдетте, бірнеше аптаның ішінде байқалады. Препараттармен емдеуді тоқтатқаннан кейін ферменттер индукциясы 4 апта бойы сақталуы мүмкін.
Диане® 35 препаратына қосымша мұндай препараттарды қабылдаған кезде әйел контрацепцияның қосымша әдісін пайдалануы керек. Контрацепцияның бөгеттік препараттарды бір мезгілде қабылдау кезеңі бойына түгел және қосымша 28 күн бойы пайдалану керек. Егер бөгеттік әдісті пайдалану Диане® 35 қаптамасы аяқталғаннан кейін де жалғасып жатса, Диане® 35 келесі қаптамасындағы таблеткаларды қабылдауды әдеттегі 7 күндік үзіліссіз жалғастыру керек.
Диане® 35 препаратыныңклиренсін жоғарылататын (бауыр ферменттері индукциясының салдарынан Диане® 35 тиімділігін төмендететін) дәрілер, мысалы:
барбитураттар, рифампицин және эпилепсияға қарсы препараттар (барбексаклон, карбамазепин, фенитоин, примидон сияқты); сонымен қатар окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин және шілтерлі шайқурай препараттары.
Диане® 35 клиренсіне әсерлері әртүрлі заттар
Диане® 35 препаратын біріктіріп қолданғанда адамның иммун тапшылығы вирусы (АИТВ) протеазасы мен вирустық С гепатитінің (ВСГ) тежегіштері және кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштері қан плазмасындағы эстрогендер немесе прогестиндер концентрациясының жоғарылауына немесе төмендеуіне алып келуі мүмкін. Бұл өзгерістер кей жағдайларда клиникалық тұрғыдан маңызды болуы мүмкін.
Эстроген-прогестоген біріктірілімдері клиренсін төмендететін заттар (фермент тежегіштері)
Ферменттердің тежегіштерімен потенциалды әрекеттесулердің клиникалық мәні белгісіз.
CYP3A4 күшті тежегіштерімен бірге қолдану эстрогендер немесе прогестогендер немесе екі заттың да қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Эторикоксиб күніне60-тан 120 мг дейінгі дозасында құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар гормональді контрацептивтермен бір уақытта қабылданғанда плазмадағы этинилэстрадиол концентрациясын 1,4-1,6есе жоғарылататыны көрсетілген.
Эстроген мен прогестин біріктірілімдерінің басқа препараттарға әсері
Диане®35 сияқты эстроген мен прогестинбріктірілімдері, кейбір басқапрепараттардың метаболизміне әсер етуі мүмкін, сонымен қатар олардыңплазмадағы деңгейлері мен тіндердегі концентрациялары жоғарылауы (мысалы, циклоспориннің) немесе төмендеуі (мысалы, ламотриджиннің) мүмкін.
Глюкозға толеранттылықты ескере отырып, диабетке қарсы препараттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін.
Клиникалық зерттеулер деректері этинилэстрадиол CYP1A2 субстраттарының клиренсін тежейіні, бұл аздап (мысалы,теофиллин) немесе орташа (мысалы,тизанидин) олардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкелетіні туралы болжауға негіздеме береді.
Құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік заттармен рибавиринмен немесе онсыз бірге қолдану АЛТ жоғарылау қаупін арттыруы мүмкін («Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Айрықша нұсқаулар» бөлімдерін қараңыз).
Осыған байланысты, Диане®35 препаратын қабылдайтын әйелдер препараттардың жоғарыда аталған біріктірілімі көмегімен ем басталғанға дейін контрацепцияның баламалы әдісіне (мысалы, прогестагенмен контрацепция немесе гормональді емес әдіс) ауысуы тиіс. Диане®35 препаратын қабылдауды осы біріктірілген ем сызбасының көмегімен емдеу аяқталғаннан кейін 2 аптадан соң қайта жаңғыртуға болады.
Зертханалық зерттеулердің нәтижелері
Диане® 35 сияқты препараттарды қабылдау бауыр функциясының, қалқанша бездің, бүйрекүсті бездері мен бүйректің биохимиялық көрсеткіштерін, сондай-ақ, плазмадағы ақуыздардың (тасымалдағыш), мысалы, кортикостероидтарды байланыстыратын глобулин деңгейлерін, және липидтер/липопротеидтер фракцияларын, көмірсу алмасуының көрсеткіштерін, қан ұюы мен фибринолиз көрсеткіштерін қоса, кейбір зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне әсер етуі мүмкін. Алайда, мұндай өзгерістер әдетте, қалыпты мәндерінің шектерінен аспайды.
Әйелге, Диане® 35 препаратын басқа гормональді контрацептивтермен бір мезгілде қолдануға болмайтындығын ескерту керек. Аталған препараттарды қабылдауды Диане® 35 препаратымен емдеу басталғанға дейін тоқтату керек.
Айрықша нұсқаулар
Диане® 35 препаратының құрамында прогестин – ципротерон ацетаты мен эстроген – этинилэстрадиол бар, және етеккір оралымының 21 күні бойына қолданылады. Препараттың құрамы басқа біріктірілген оральді контрацептивтермен ұқсас.
Қолданылу ұзақтығы
Симптомдарының жеңілдеуіне дейінгі уақыт кемінде үш айды құрайды. Емдеуші дәрігер емді жалғастыру қажеттілігін анықтау үшін, жүйелі түрде тексеру жүргізуі тиіс.
Төменде атап келтірілген жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені болған жағдайда, Диане® 35 препаратын қолданудың әйел үшін ықтимал қауіптермен салыстырғандағы пайдасын мұқият саралау, мұны әйелмен, ол препаратты қабылдауға шешім қабылдағанға дейін талқылау керек. Аталған жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені ауырлаған/өршіген немесе алғаш пайда болған жағдайда, әйел емдеуші дәрігерімен кеңесуі керек. Дәрігер, препаратты қашан тоқтату керектігін шешу қажет.
· Қанайналым жүйесінің бұзылулары
Диане®35 препаратын қабылдап жүрген пациент әйелдерде, аталғанпрепаратты қабылдамайтын әйелдермен салыстырғанда, вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) даму қаупі жоғары. ВТЭ қаупінің айтарлықтай жоғарылауы Диане® 35 препаратын қабылдаудың алғашқы жылы ішінде немесе қабылдауды қайта бастаған кезде, сондай-ақ, аталғанпрепаратқа қабылдаудағы кемінде бір ай үзілістен кейін қайта көшкен кезде байқалады. Вена тромбоэмболиясы 1-2% жағдайда өлімге соқтыруы мүмкін.
Эпидемиологиялық зерттеулерден, ВТЭ дамуының жиілігі, құрамында левоноргестрелбар біріктірілген оральді контрацептивтерді пайдаланып жүрген әйелдерге қарағанда, Диане®35 пайдаланушыларда 1.5-2 есе жоғары екені, және құрамында дезогестрел, гестоден және дроспиренон бар БОК аясында салыстырымды болуы мүмкін екендігі көрсетілді.
Диане®35 препаратын қабылдап жүрген әйелдердің тобына, мысалы, аналық бездердің поликистозы синдромына байланысты, туа біткен кардиоваскулярлық қауіп деңгейі жоғары пациентәйелдер қосылуы ықтимал.
Бұдан өзге, эпидемиологиялық зерттеулердің мәліметтері гормональді контрацептивтерді қолдану мен артериялық тромбоэмболия (миокард инфарктісі, транзиторлық ишемиялық шабуыл) қаупінің жоғарылау арасында байланыс барын көрсетеді.
Біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдерде, артериялар мен веналар тромбозының басқа жерлерде, мысалы бауырда, шажырқайда,бүйректе, мида немесе торқабықта орныққан өте сирек жағдайлары сипатталған.
Веналық немесе артериялық тромбоз немесецереброваскулярлық оқиғалардың симптомдары мыналар болуы мүмкін:
аяқтың әдеттен тыс біржақты ауыруы және/немесе ісінуі; сол жақ қолға иррадиациясының болуына немесе болмауына байланыссыз, кеуде қуысының кенеттен қатты ауыруы; күрт ентігу; кенеттен басталған жөтел ұстамасы; кез келген, әдеттен тыс, ауыр немесе ұзаққа созылған бас ауыруы; кенеттен ішінара немесе толықтай көрмей қалу; диплопия; сөйлеудің бұзылуы немесе сөйлей алмай қалу, бас айналуы, ошақтық құрысулармен немесе оларсыз жүретін естен тану; кенеттен басталған әлсіздік немесе дененің бір жақ жартысының немесе бір бөлігінің айқын ұюы;қимыл-қозғалыс бұзылулары, «жедел іштеспе» симптомдары.
Веналық тромбоэмболиялық бұзылулардың даму қаупі мына жағдайларда арта түседі:
- жас ұлғая келе;
- шылым шегетіндерде (темекі шегудің артуына байланысты, жас ұлғая келе, әсіресе 35 жастан асқан әйелдерде қауіптің қосымша артуы. 35 жастан асқан, Диане® 35 препаратын пайдаланғысы келетін әйелдерге қатаң түрде шылым шегуден бас тарту ұсынылады);
- отбасылық ауыр анамнезжағдайында (яғни, аға-қарындастарында немесе ата-анасында жастау кездерінде вена тромбоэмболиясы болса). Тұқым қуалайтын бейімділікке күдіктенген жағдайда, әйелге гормональді контрацептивті пайдалану жөнінде шешім қабылдау үшін, дәрігермен кеңесу қажет;
- ұзақ уақыт төсек тартып жату режимінде, ауқымдыоперация, аяқтарға жасалған операция немесе ауыр жарақат кезінде. Мұндай жағдайларда біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдауды тоқтату (жоспарлы операция жағдайында, оған дейін кемінде төрт апта бұрын) және қабылдауды, қозғалғыштық толық қалпына келгеннен кейін кемінде екі аптадан кейін қайта бастау ұсынылады. Егер Диане® 35 препараты алдын-ала тоқтатылмаса, тромбозға қарсы ем тағайындауды қарастыру керек;
- семіздікте ( дене салмағының индексі 30 кг/м2 артық болса)
Артериялық тромбоэмболиялық асқынулардың немесецереброваскулярлық оқиғалардың даму қаупі мына жағдайларда арта түседі:
- жас ұлғая келе;
- шылым шегетіндерде (темекіні пайдаланудың артуына байланысты, жас ұлғая келе, әсіресе 35 жастан асқан әйелдерде қауіптің қосымша артуы. 35 жастан асқан, Диане® 35 препаратын пайдаланғысы келетін әйелдерге қатаң түрде шылым шегуден бас тарту ұсынылады);
- дислипопротеинемия кезінде;
- семіздікте (дене салмағының индексі 30 кг/м2 артық болса);
- артериялық гипертонияда;
- бас сақинасында;
- жүрекклапандарының аурулары кезінде;
- жүрекшелердің фибрилляциясы кезінде;
- отбасылық анамнез ауыр болса (аға-қарындастарындағы немесе ата-анасының жас кездеріндегі артериялық тромбоз).Тұқым қуалайтын бейімділікке күдіктенген жағдайда, әйелге гормональді контрацептивті пайдалану жөнінде шешім қабылдау үшін, дәрігермен кеңесу қажет;
Басқа аурулар кезінде қанайналым бұзылулары да байқалуы мүмкін: қант диабетінде, жүйелі қызыл жегіде, гемолиздік-уремиялық синдромда, ішектің созылмалы қабыну ауруында (Крон ауруы немесе ойық жаралы колит) және орақтәрізді жасушалы анемия кезінде.
Босанғаннан кейінгі кезеңде тромбоэмболия дамуының қаупі жоғарылайтынын ескеру керек («Жүктілік және лактация»бөлімін қараңыз).
Диане® 35 препаратын қолдану аясында бас сақинасы жиілігінің немесе ауырлығының артуы (бұл цереброваскулярлық бұзылуларға ізашар болуы мүмкін) бұлпрепаратты қабылдауды дереу тоқтатуға негіз бола алады.
Диане® 35 препаратын қабылдап жүрген әйелдерге тромбоздың ықтимал симптомдары пайда болған жағдайда, міндетті түрде емдеуші дәрігеріне хабарласуды ұсыну керек. Тромбозға күдіктенген немесе расталған жағдайда, Диане®35 препаратын қабылдауды тоқтату керек. Антикоагулянттардың (кумариндердің) тератогендік әсерін ескере отырып, контрацепцияның қолайлы әдістерін пайдалану керек.
Артериялық тромбоэмболиялық оқиғалар өмірге қауіп төндіруі немесе өлімге соқтыруы мүмкін.
Бірнеше қауіп факторы біріккен немесе кез келген айқын қауіп факторы бар әйелдерде тромбоз қаупінің бұдан гөрі синергиялық жоғарылауы ықтималдығын ескеру керек. Диане® 35 препаратын пайда/қауіп арақатынасы теріс болған жағдайда тағайындамау керек («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз).
· Ісіктер
Жатыр мойны обырының дамуы қаупінің ең маңызды факторы адамдағы персистирленетін папиллома вирусы (АПВ) болып табылады. Кейбір эпидемиологиялық зерттеулерден,эстроген-прогестоген біріктірілімдерін ұзақ уақыт пайдалану бұл қауіпті қосымша арттыра түсетіні көрсетілді. Алайда, дәрежесіне қатысты, жатыр мойнын скринингтік тексеру және контрацепцияның бөгеттік әдісін қолдануды қоса, жыныстық қатынас сияқты салдарлы факторларға жататындығы жөнінде қарама-қайшы пікірлер сақталған.
54 эпидемиологиялық зерттеудің мета-талдауы, зерттеу кезінде эстроген-прогестоген біріктірілімдерді пайдаланып жүрген әйелдерде сүт безі обыры дамуының салыстырмалы қаупінің біраз жоғарылағанын (ОР=1,24) көрсетті. Қауіп жоғарылығы аталған препараттарды тоқтатқаннан кейін 10 жыл ішінде біртіндеп жойылады. Сүт безінің обыры 40 жасқа толмаған әйелдерде сирек байқалатындықтан, бұрын немесе қазір эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдап жүрген әйелдерде жалпы қауіпке қатысты сүт безі обырының диагнозы анықталған жағдайлардың артуы аз. Бұл зерттеулерде эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдаумен байланыстылығына дәлелдер жоқ. Байқалған қауіп жоғарылауы эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдап жүрген әйелдерде сүт безі обырының ерте анықталуының, осы препараттардың биологиялық әсерлерінің немесе екі фактордың бірігуінің салдары болуы мүмкін. Бұрын болса да эстроген-прогестоген біріктірілімдерін пайдаланған әйелдерде, оларды ешқашан қабылдамаған әйелдерге қарағанда, сүт без обырының ең бастапқы клиникалық сатыларының диагнозына үрдіс бар.
Сирек жағдайларда, Диане® 35 сияқты гормональді препараттарды қолданғаннан кейін, бауырдың қатерсіз, және одан да сирек – өмірге қауіп төндіретін құрсақішілік қан кетулерге алып келуі мүмкін қатерлі ісіктерінің дамығаны байқалды. Іштің жоғарғы бөлігінің ауыруына спецификалы емес шағымдар, бауырдың ұлғаюы немесе құрсақішілік қан кету белгілері пайда болған жағдайда, салыстырмалыдиагностикада бауыр ісігін ескеру керек.
Қатерлі ісіктер өмірге қауіп төндіруі немесе өлімге соқтыруы мүмкін.
· Басқа бұзылулар
Гипертриглицеридемиясы бар немесе бұл ауру отбасылық анамнезінде болған әйелдерде эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдау кезінде панкреатиттің даму қаупі жоғарылауы мүмкін.
Эстроген-прогестоген біріктірілімдерін (мысалы, БОК немесе Диане® 35) қабылдап жүрген көптеген әйелдерде артериялық қысымның аздап жоғарылауы сипатталғанына қарамастан, клиникалық маңызы бар жоғарылаулар сирек білінген. Алайда, егерДиане® 35 препаратын қабылдау кезінде тұрақты, клиникалық маңызы бар гипертония дамыса, Диане® 35 препаратын тоқтату және гипертонияны емдеуді бастау керек. Диане® 35 препаратын қабылдауды гипертензияға қарсы емдеу аясында артериялық қысымның қалыпты мәндеріне жеткен кезде қайта бастаған дұрыс.
Келесі жағдайлар жүктілік немесе эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдау кезінде туындайды немесе ауырлай түседі: холестаздық сарғаю және/немесе қышыну, өт тастары; порфирия; жүйелі қызыл жегі; гемолиздік-уремиялық синдром; Сиденгэм хореясы; жүкті әйелдердегі герпес; отосклерозбен байланысты естімей қалу, эпилепсия. Алайда, көрсетілген жағдайлар мен эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдаудың байланыстылығы дәлелденбеген.
Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогендік эстрогендер аталған ауруға түрткі болуы немесе симптомдарын өршітуі мүмкін.
Бауырдың жедел немесе созылмалы дисфункциясы бар болса, Диане®35 препаратын қабылдауды бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа түскенше тоқтата тұру қажет болуы мүмкін. Осының алдындағы жүктілік кезінде немесе осының алдында жыныстық стероидты гормондарды қабылдау кезінде туындаған қайталанатын холестаздық сарғаю және/немесе холестаздық қышыну кезінде де Диане® 35 препаратын қабылдауды тоқтату керек.
Эстроген-прогестоген біріктірілімдері инсулинге шеткері резистенттілік пен глюкозаға толеранттылыққа әсер етуі мүмкін болса да, төмен дозалы эстроген-прогестоген біріктірілімдерін(<0,05 мг этинилэстрадиол) пайдаланып жүрген, қант диабетімен науқастарда емдеу режимін өзгерту қажеттілігіне дәлелдер жоқ. Дегенмен, Диане® 35 препаратын қабылдау кезінде қант диабеті бар әйелдерді мұқият қадағалау керек.
Эстроген-прогестоген біріктірілімдерін қабылдау Крон ауруымен және спецификалық емес ойық жаралы колитпен астасқан.
Басыңқы көңіл-күй мен депрессия гормональді контрацептивтерді қолданған кезде пайда болатын белгілі жағымсыз әсерлер болып табылады («Жағымсыз әсерлері» бөлімін қара). Депрессия суицидалдық мінез-құлық және суицидтің белгілі қауіп факторы бола тұра ауыр болуы мүмкін. Әйелдерге көңіл-күй өзгерген жағдайда және депрессия симптомдары пайда болғанда, оның ішінде емді бастағаннан кейін көп ұзамай-ақ дәрігерге жолығуға кеңес беру керек.
Хлоазма сирек, әсіресе, анамнезінде жүкті әйелдердегі хлоазма болған әйелдерде туындауы мүмкін. Мұндайға бейімділігі бар әйелдер Диане® 35 препаратын қабылдау аясында тікелей түсетін күн немесе ультракүлгін сәулелердің әсерінен қорғануы тиіс.
Тиімділігінің төмендеуі
Диане® 35 препаратының контрацептивтік тиімділігі драженің қабылдауды өткізіп алған жағдайда, асқазан-ішек бұзылулары немесе кейбір препараттармен бірге қабылдаған жағдайда төмендеуі мүмкін.
AЛТжоғарылауы
Клиникалық зерттеулерде вирусты С гепатитінен (HCV) құрамында омбитавир/ паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік заттармен рибавиринмен немесе онсыз емделген пациент әйелдер арасында, трансаминаза (АЛТ) деңгейінің жоғары қалып шегінен 5 есе асатындай жоғарылауы құрамында этинилэстрадиол, біріктірілген оральді контрацептивтер немесе Диане® 35 сияқтылар бар препараттарды қабылдайтын/пайдаланатын әйелдерде жиірек байқалды («Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімдерін қараңыз).
Ретсіз қан кетулер
Эстроген мен прогестин біріктірілімінің барлық препараттарын қабылдау аясында – әсіресе, қолданудың алғашқы бірнеше айы ішінде ретсіз қан кетулер (қан жұғуы немесе лақылдап қан кетулер) байқалуы мүмкін.
Кейбір әйелдерде қабылдаудағы 7 күндік үзіліс кезінде тоқтату қан кетуі болмауы мүмкін. Егер Диане® 35 препараты «Қолдану тәсілі және дозалары» бөліміндегі нұсқауларға сәйкес қолданылса, жүктіліктің ықтималдығы аз. Алайда егер, тоқтату қан кетуінің алғашқы болмауына дейін Диане®35 препараты нұсқаулыққа сәйкес қолданылмаса, немесе егер екі рет қатарынан тоқтату қан кетуі болмаса, онда препаратты пайдалануды жалғастырмас бұрын, жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау керек.
Лактоза
Диане®35 препаратының бір дражесінің құрамында 31 мг лактоза моногидраты мен 19 мг сахароза бар. Галактозаны немесе фруктозаны көтере алмаушылық, лактаза жеткіліксіздігі, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы немесе сахараза-изомальтаза тапшылығы сияқты сирек тұқым қуалайтын бұзылулары бар пациентәйелдерге Диане® 35 препаратын қабылдамаған дұрыс.
Егер салыстырмалы диагностика кезінде гирсутизмі бар әйелдерде симптомдарының айтарлықтай күшеюі байқалса, басқа себептерін (андроген-өндіретін ісік, бүйрекүсті бездері қыртысының туа біткен дисфункциясын) ескеру керек.
Жүктілік және лактация
Жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау керек. Диане® 35 препараты жүктілік кезінде қолданылмайды. Егер препаратты қабылдау кезінде жүктілік анықталса, оны қабылдауды дереу тоқтату қажет.
Диане® 35 препараты лактация кезеңінде қолданылмайды, өйткені ципротерон ацетаты сүтпен бөлініп шығуы мүмкін. Анасы қабылдаған дозасының 0,2%-ға жуығы емшектегі баланың организміне түсуі мүмкін, бұл 1 мкг/кг жуық дозасына сәйкес келеді. Лактация кезінде анықталғанындай, анасы қабылдаған этинилэстрадиолдың тәуліктік дозасының 0,02%-ы жаңа туған нәрестенің организміне емшек сүтімен сіңірілуі мүмкін.
Қауіпсіздігі жөніндегі клиникаға дейінгі мәліметтер
Этинилэстрадиол
Этинилэстрадиолдың уыттылық бейіні жақсы зерттелді. Этинилэстрадиолдың адам үшін қауіптілігінің клиникаға дейінгі мәліметтері бойынша нұсқаулықтың басқа бөлімдерінде айтылып кеткен ақпаратқа қосымша мәліметтер жоқ.
Ципротерон ацетаты
Жүйелі уыттылығы
Ципротерон ацетатын бірнеше рет қабылдаудың уыттылығына жүргізілген клиникаға дейінгі стандартты зерттеулердің мәліметтері адамдар үшін спецификалы қаупінің барын көрсетпейді.
Эмбриоуыттылығы, тератогенділігі
Ципротерон ацетатын жыныс мүшелері дифференциациясының гормонға сезімтал фазасында жоғары дозаларда қабылдау еркек жынысты шараналарда әйелдерге тән жыныстық белгілерінің пайда болуына алып келеді. Аналары жүктілік кезінде ципротерон ацетаты қабылдаған жаңа туған ұл балаларды қадағалаудан, оларда әйелдерге тән қандай да бір жыныстық белгілердің дамығаны анықталған жоқ. Дегенмен, Диане® 35 препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды.
Препараттың екі белсенді затының біріктірілімінің эмбрио- және фетоуыттылығын зерттеулер, органогенезсатыларына ерлердің жыныстық жүйесінің дифференциациясына бұрын белгілі болған әсерінен басқа да тератогенді әсерінің барын көрсеткен жоқ (емдеу сыртқы жыныс мүшелерінің толық дифференциациясы басталардан бұрын аяқталған).
Гендік уыттылығы және канцерогенділігі
Гендік уыттылығына жүргізілген алдыңғы қатарлы негізгі зерттеулердің нәтижелері ципротерон ацетатының мутагендік әсері барын көрсеткен жоқ. Алайда, қосымша зерттеулерден, ципротерон ацетатының гепатоциттерде ДНҚ-мен аддуктілер түзуге (және ДНҚ реперативтік белсенділігін арттыруға) қабілетті екендігі көрінді. ДНҚ-мен аддуктілердің мұндай түзілімі ципротерон ацетатының ұсынылған дозаларының аясында күтілетін экспозициясы жағдайында байқалды. Ципротерон ацетатын in vivo енгізген кезде, бауырдағы жасушалық ферменттердің өзгерістерімен қатар жүретін ошақтық, шамасыпренеопластикалық өзгерістердің жиілігі артқаны байқалған. Бұл мәліметтердің клиникалық маңыздылығы белгісіз. Қазіргі кезде қолда бар клиникалық тәжірибе, адамдарда бауыр ісіктері жиілігінің қандай да бір жоғарылауын көрсетпейді.
Кеміргіштерге жүргізілген зерттеулерден, ципротерон ацетатының басқа стероидты гормондардан алынған мәліметтерден ерекшеленетіндей канцерогендік қасиеттері анықталған жоқ. Дегенмен, жыныстық стероидтардың кейбір гормонға тәуелді тіндер мен ісіктердің өсуін стимуляциялауы мүмкін екенін ескеру қажет. Тұтас алғанда, қолда бар мәліметтерден Диане® 35 препаратын адамда қолдану жөніндегі нұсқаулық аясында және ұсынылған дозаларында қолданудың қандай да бір қауіптілігі анықталған жоқ.
Пациенттердің ерекше санаттары үшін қосымша ақпарат
Балалар мен жасөспірімдер
Диане® 35 препаратын тек менархе кезеңі басталғаннан кейін ғана қолдануға болады.
Егде жастағы пациент әйелдер
Қолданылмайды. Диане® 35 препараты әйелдерге менопауза басталғаннан кейін ұсынылмайды.
Бауыр дисфункциясы бар пациент әйелдер
Диане® 35 препаратын бауырдың ауыр ауруы бар әйелдерге, бауыр функциясының көрсеткіштері нормаға келгенше қолдануға болмайды
Бүйрек дисфункциясы бар пациент әйелдер
Диане®35 препараты бүйрек функциясының бұзылуы бар пациент әйелдерде арнайы зерттелген жоқ. Қолда бар мәліметтер аталғанпациент әйелдер тобында емді түзету қажеттілігін көрсетпейді.
Дәрілік заттың автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Анықталған жоқ.
Артық дозалануы
Адамдарда артық дозаланғаны жөнінде мәліметтер жоқ. Біріктірілген оральді контрацептивтер бойынша жалпы ақпараттың негізінде, болуы мүмкін симптомдарына мыналар кіруі мүмкін: жүрек айнуы, құсу және тоқтату қан кетуі. Тоқтату қан кетуі, егер олар препаратты абайсызда қабылдап қойса, менархе басталғанға дейінгі қыз балаларда да болуы мүмкін. Емі: антидоты жоқ; симптоматикалық ем жүргізу керек.
Шығарылу түрі және қаптамасы
21 дражеден поливинилхлорид үлбір мен баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады.
1 пішінді қаптама медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
30ºС -ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Рецепт арқылы