Торговое название
Диафлекс
Международное непатентованное название
Диацереин
Лекарственная форма
Капсулы, 50 мг
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество - диацереин 50.0 мг,
вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат,
состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), желатин.
Описание
Непрозрачные твердые желатиновые капсулы, глянцевые, тело и крышка цвета охры. Содержимое капсул – гомогенный порошок желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты другие. Диацереин.
Код АТХ M01AX21
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь диацереин обладает эффектом первого прохождения через печень, полностью деацетилируется до реина и существует в форме конъюгата.
После приема однократной дозы 50 мг максимальная концентрация
диацереина в плазме достигается в среднем через 2.5 часа, Сmax составляет ~3 мг/л.
Одновременный прием препарата с пищей увеличивает биодоступность на 25%. Связывание с белками плазмы очень высокое - 99% (в основном за счет связывания с альбумином).
Период полувыведения реина составляет приблизительно 4.5 ч, основное количество выводится с мочой. 20% ренина выводится почками в неизменном виде и 80% выводится в виде глюкуронидов и сульфатов.
При повторном приеме (2 капсулы по 50 мг) наблюдается низкая кумуляция препарата.
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) период полувыведения удвоен и скорость элиминации снижается в два раза.
У пациентов пожилого возраста, принимая во внимание хорошую переносимость диацереина, коррекция дозы не требуется, несмотря на замедленную элиминацию.
Фармакодинамика
Диацереин представляет собой производное антрахинона с противовоспалительной активностью. Применение диацереина в больших дозах в качестве противовоспалительного средства не оказывает токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. Действие диацереина проявляется к 30 дню терапии, а к 45 дню достигается максимальный эффект. Диацереин может быть использован в сочетании с НПВП.
В исследованиях in vitro диацереин демонстрирует следующие свойства:
- торможение фагоцитоза и миграции макрофагов
- ингибирование синтеза интерлейкина 1
- снижение коллагенолитической деятельности.
ИЛ-1β (интерлейкин-1 бета) играет важную роль в возникновении воспаления и разрушении суставного хряща в качестве триггера синтеза многих противовоспалительных факторов, включая цитокины, циклооксигеназу, простагландины, закись азота и металлопротеиназы, ответственных за деградацию хрящевой ткани, синовиальное воспаление и ремоделирование субхондральной кости.
В моделях in vitro было показано, что диацереин также стимулирует синтез протеогликанов, гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты.
Исследования на остеоартрических моделях животных показали, что диацереин замедляет деструкцию хрящевой ткани по сравнению с контрольной группой.
Показания к применению
- симптоматическое лечение остеоартрита тазобедренного и коленного суставов при отсутствии необходимости достижения быстрого эффекта.
Не рекомендуется при быстро прогрессирующем остеоартрите тазобедренного и коленного суставов вследствие медленного развития клинического эффекта лекарственного средства.
Способ применения и дозы
Назначение диацереина должен выполнять специалист с опытом лечения остеоартрита.
Рекомендуемая доза: по одной капсуле два раза в день во время приема пищи (утром и вечером). Капсулы нужно проглатывать целиком и запивать стаканом воды.
Поскольку у некоторых пациентов может развиться жидкий стул (диарея), рекомендуется начинать прием диацереина по 50 мгодин раз в день с вечерним приемом пищив течение первых 2-4 недель. Затем возможно применение по 50 мгдва раза в день с пищей, один раз с утренним приемом пищи, второй - с вечерним приемом пищи.
Терапевтический эффект наблюдается через 2-4 недели, значительное клиническое улучшение наступает спустя 4-6 недель, эффект сохраняется в течение примерно двух месяцев после лечения (так называемый “перенос эффекта”).
Как при любом длительном лечении, каждые шесть месяцев необходимо контролировать анализ крови, включая определение ферментов печени и анализ мочи.
Учитывая очень хорошую гастродуоденальную переносимость, диацереин может быть назначен в течение первых 2-4 недель вместе с НПВС или анальгетиками.
Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (креатинин 30-49 мл/мин) изменения дозировки не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 50%.
Пожилые люди
Нет необходимости регулировать дозировку для пациентов пожилого
возраста.
Применять строго по назначению врача.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
- диарея, абдоминальные боли
Часто (≥1/100 и <1/10)
- зуд, сыпь, экзема
- бессонница, сонливость, тревожные сны, головная боль, головокружение
- усиление кишечной перистальтики, метеоризм
Нечасто (≥1/1000 и <1/100)
- повышение активности ферментов печени
Как правило,при продолжении лечения эти явленияослабевают. Выявлены случаи развития тяжелой диареи с обезвоживаниеми нарушением водно-электролитногобаланса. Редко наблюдается пигментация слизистой оболочки толстой кишки (меланоз).
Постмаркетинговые наблюдения
Гепатобилиарные нарушения
В пострегистрационном периоде наблюдения выявлены случаи острого поражения печени, включая повышение активности печеночных ферментов и развитие гепатита. Большинство случаев зафиксированы в течение первого месяца применения диацереина. Необходимо обеспечить контроль состояния пациентов для раннего выявления симптомов поражения печени.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к диацереину, другим антрахиноновым препаратам или вспомогательным компонентам препарата
- колопатия (язвенный ректоколит, болезнь Крона)
- окклюзионный или субокклюзионный синдром
- болевые абдоминальные синдромы по неустановленным причинам
- текущие заболевания печени и заболевания печени в анамнезе
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации.
С осторожностью назначают пациентам с раздражением нижних отделов кишечника, при хронической почечной недостаточности.
Лекарственные взаимодействия
Диацереин может вызвать развитие диареи и гипокалиемии. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с диуретиками (петлевыми и тиазидными) и сердечными гликозидами (дигоксином, дигитоксином) в связи с повышением риска развития аритмии. С осторожностью следует применять диацереин в комбинации с антацидами (солями, оксидами и гидроксидами алюминия, кальция и магния), так как они могут снизить желудочно-кишечную абсорбцию диацереина. Между приемом Диафлекс и антацидов желательно соблюдать интервал более 2 часов, если это возможно.
Особые указания
При необходимости одновременного применения антибиотиков, из-за которых может быть нарушена кишечная микрофлора, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии.
Соотношение риск/польза лечения должны быть рассмотрены у пациентов с энтероколитами в анамнезе (особенно у пациентов с синдромом раздраженного кишечника).
Одновременное применение пищи в то же время увеличивает биодоступность диацереина (около 24%), в то время как значительный дефицит в рационе питания сокращает биодоступность.
Прием диацереина в ряде случаев приводит к развитию диареи, что может вызвать обезвоживание и гипокалиемию. При развитии диареи следует прекратить прием диацереина и немедленно связаться с врачом, чтобы обсудить альтернативное лечение. Необходимо проявлять осторожность, если пациент одновременно получает диуретики, так как могут развиться обезвоживание и гипокалиемия. Особую осторожность следует соблюдать при гипокалиемии у пациентов, получавших сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин). Следует избегать одновременного применения слабительных лекарственных средств.
Внимание следует уделять пациентам с почечной недостаточностью.
В состав препарата входит лактоза, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, Lapp дефицитом лактазы или глюкозы-галактозы мальабсорбции, не следует принимать данный препарат.
В ходе пострегистрационного мониторинга были выявлены случаи повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови и симптоматическоеострое поражение печени. Перед началом лечения пациента следует опросить о сопутствующих, текущих и имеющихся в анамнезе заболеваниях печени, провести обследование для выявления нарушений функционального состояния печени. Заболевания печени являются противопоказанием к применению диацереина. Необходимо выполнять контроль лабораторных и клинических проявлений повреждения печени, соблюдать меры предосторожности при одновременном применении с другими лекарственными средствами с характерным риском развития гепатотоксических реакций. Пациентам следует рекомендовать ограничить потребление алкоголя во время применения диацереина. Лечение диацереиномнеобходимо прекратить, если выявлено повышение активности печеночных ферментов или подозревается развитие симптомов поражения печени. Пациента следует проинформировать о признаках и симптомах гепатотоксичности и рекомендоватьнемедленно обращаться к врачу в случае появления подозрения на развитие симптомов поражения печени.
Беременность и лактация
Нет никаких клинических данных о действии диацереина во время беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие при беременности, на плод, роды или послеродовое развитие.
Небольшое количество производных диацереина выделяется с грудным молоком. Влияние на ребенка или грудное вскармливание не было определено.
Диафлекс не должен использоваться беременными или кормящими женщинами.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат может вызывать головокружение и сонливость, поэтому в период лечения пациенты не должны управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: диарея, слабость, нарушение водно-электролитного баланса.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Формы выпуска и упаковка
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Диафлекс
Халықаралық патенттелмеген атауы
Диацереин
Дәрілік түрі
Капсулалар, 50 мг
Құрамы
Бір капсуланың ішінде:
белсенді зат - 50.0 мг диацереин,
қосымша заттар: магний стеараты, лактоза моногидраты,
капсула қабығының құрамы: титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е172), желатин.
Сипаттамасы
Жалтыр, мөлдір емес қатты желатинді капсулалар, денесі және қақпағы охра түсті. Капсуланың ішіндегісі – сары түсті гомогенді ұнтақ.
Фармакотерапиялық тобы
Қабынуға қарсы және ревматизмге қарсы препараттар. Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар. Қабынуға қарсы стероидты емес басқа препараттар. Диацереин.
АТХ коды M01AX21
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішке қабылдағаннан кейін диацереиннің бауыр арқылы алғаш өту әсері болады, реинге дейін толық деацетилденеді және конъюгат түрінде болады.
Бір реттік 50 мг дозаны қабылдағаннан кейін плазмадағы диацереин ең жоғары концентрациясына орта есеппен 2.5 сағаттан соң жетеді, Сmax ~3 мг/л құрайды.
Препаратты тамақпен бір мезгілде қабылдау биожетімділігін 25%-ға арттырады. Плазма ақуыздарымен байланысуы өте жоғары – 99% (негізінен альбуминмен байланысуы есебінен).
Реиннің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 4.5 сағатты құрайды, негізгі мөлшері несеппен шығарылады. Реиннің 20%-ы бүйрек арқылы өзгермеген күйінде шығарылады және 80%-ы глюкуронидтер және сульфаттар түрінде шығарылады.
Қайталап қабылдағанда (50 мг-ден 2 капсула) препарат жинақталуының төмен екендігі байқалады.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде (креатинин клиренсі <30 мл/мин) жартылай шығарылу кезеңі екі еселенген және элиминация жылдамдығы екі есе төмендейді.
Егде жастағы пациенттерде диацереиннің жағымдылығының жақсы екендігін ескерер болсақ, элиминациясының баяулауына қарамастан, дозаны түзету қажет емес.
Фармакодинамикасы
Диацереин қабынуға қарсы белсенділігі бар антрахинон туындысы болып табылады. Қабынуға қарсы дәрі ретінде диацереинді үлкен дозаларда қолдану асқазан-ішек жолына уытты әсерін тигізбейді. Диацереиннің әсері емдеудің 30 күні көрініс береді, ал 45 күні ең жоғары әсеріне жетеді. Диацереин ҚҚСП-пен біріктіріліп пайдаланылуы мүмкін.
Іn vitro зерттеулерде диацереин келесі қасиеттерін көрсетеді:
- фагоцитозды және макрофагтардың миграциясын тежеу
- интерлейкин 1 синтезін тежеу
- коллагенолитикалық қызметті төмендету.
ИЛ-1β (интерлейкин-1 бета) шеміршек тіндерінің деградациясына, синовиальді қабынуға және субхондральді сүйек ремоделденуіне жауапты, цитокиндерді, циклооксигеназаны, простагландиндерді, азоттың шала тотығын және металлопротеиназаны қоса,көптеген қабынуға қарсы факторлардың синтезінің триггері ретінде буын шеміршегінің қабынуының және ыдырауының пайда болуында маңызды рөл атқарады.
Іn vitro үлгілерінде диацереиннің сондай-ақ протеогликандер, гликозаминогликандар және гиалурон қышқылын синтезделуін стимуляциялайтынын көрсетті.
Жануарлардың остеоартриттік үлгілеріне жүргізілген зерттеулер шеміршек тіндерінің деструкциясын, бақылау тобымен салыстырғанда, диацереиннің баяулататынын көрсетті.
Қолданылуы
- тез әсерге қол жеткізу қажеттілігі болмағанда ұршық және тізе буындары остеоартритін симптоматикалық емдеуде.
Дәрілік заттың клиникалық әсерінің баяу дамуы салдарынан, ұршық және тізе буындарының тез өршитін остеоартритінде ұсынылмайды.
Қолдану тәсілі және дозалары
Диацереинді остеоартритті емдеу тәжірибесі бар маман тағайындауы тиіс.
Ұсынылатын доза: тамақ ішу кезінде (таңертең және кешке) күніне екі рет бір капсуладан. Капсуланы стакан сумен ішіп, тұтастай жұту керек.
Кейбір пациенттерде сұйық нәжіс (диарея) пайда болуы мүмкін болғандықтан, диацереинді қабылдауды алғашқы 2-4 апта ішінде кешкі тамақпен бірге күніне бір рет 50 мг-ден бастау ұсынылады. Содан кейін күніне екі рет 50 мг-ден қолданылуы, бір рет таңертеңгі тамақпен, екіншісі кешкі тамақпен қабылдануы мүмкін.
Емдік әсері 2-4 аптадан кейін байқалады, 4-6 аптадан кейін елеулі клиникалық жақсаруы басталады, әсері емдеуден кейін шамамен екі ай бойы сақталады (“әсерінің өзгеруі” деп аталатын).
Кез келген ұзақ емдеу кезіндегі сияқты, әрбір алты ай сайын бауыр ферменттерін анықтауды және несепті талдауды қоса, қан талдамасын бақылау қажет.
Гастродуоденальді жағымдылығының өте жақсы екендігін ескеріп, диацереин алғашқы 2-4 апта ішінде ҚҚСП-пен немесе анальгетиктермен бірге тағайындалуы мүмкін.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар (креатинин 30-49 мл/мин) пациенттерде дозаны өзгерту қажет емес. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі <30 мл/мин) пациенттерде дозаны 50%-ға азайтады.
Егде жастағы адамдар
Егде жастағы пациенттер үшін дозаны реттеу қажеттілігі жоқ.
Қатаң түрде дәрігердің тағайындауымен қолдану керек.
Жағымсыз әсерлері
Өте жиі (≥1/10)
- диарея, абдоминальді ауыру
Жиі (≥1/100 және <1/10)
- қышыну, бөртпе, экзема
- ұйқысыздық, ұйқышылдық, үрейлі түстер көру, бас ауыру, бас айналу
- ішек перистальтикасының күшеюі, метеоризм
Жиі емес (≥1/1000 және <1/100)
- бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы
Әдеттегідей, емдеуді жалғастырғанда осы құбылыстар әлсірейді. Сусызданумен және су-электролиттік теңгерімнің бұзылуымен ауыр диареяның даму жағдайлары байқалды. Жуан ішектің шырышты қабығының пигментациясы (меланоз) сирек байқалады.
Постмаркетингтік бақылаулар
Гепатобилиарлы бұзылулар
Тіркеуден кейінгі бақылау кезеңінде, бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауын және гепатиттің дамуын қоса, бауырдың жедел зақымдану жағдайлары байқалды. Көптеген жағдайлар диацереинді қолданудың алғашқы айы ішінде тіркелді. Бауырдың зақымдану симптомдарын анықтау үшін пациенттердің жағдайларын бақылауды қамтамасыз ету қажет.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- диацереинге, басқа да антрахинондық препараттарға немесе препараттың қосымша компоненттеріне жоғары сезімталдық
- колопатия (ойық жаралы ректоколит, Крон ауруы)
- окклюзиялық немесе субокклюзиялықсиндром
- себептері анықталмаған ауыртатын абдоминальді синдромдар
- бауырдың ағымдағы аурулары және анамнездегі бауыр аурулары
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
- жүктілік және лактация кезеңі.
Ішектің төменгі бөлімдерінің тітіркенуі бар пациенттерге, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінде сақтықпен тағайындайды.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Диацереин диареяның және гипокалиемияның дамуын туындатуы мүмкін. Диуретиктермен (ілмектік және тиазидтік) және жүрек гликозидтерімен (дигоксинмен, дигитоксинмен) бір мезгілде қолданғанда, аритмиялардың даму қаупі жоғарылайтын болғандықтан, сақтық танытқан жөн. Диацереинді антацидтермен (алюминий, кальций және магний тұздарымен, тотықтарымен және гидроксидтерімен) біріктірілімін сақтықпен қолданған жөн, өйткені олар диацереиннің асқазан-ішектік сіңуін төмендеуі мүмкін. Диафлекс пен антацидтерді қабылдау арасында, егер мүмкін болса, 2 сағаттан астам аралықты сақтаған дұрыс.
Айрықша нұсқаулар
Ішек микрофлорасын бұзуы мүмкін антибиотиктерді бір мезгілде қолдану қажет болғанда емдеуді уақытша тоқтату мәселесін қарастырған жөн.
Анамнезінде энтероколиттері бар пациенттерде (әсіресе тітіркенген ішек синдромы бар пациенттерде) емдеудің қаупі/пайдасы арақатынасы қарастырылуы тиіс.
Тамақпен бір мезгілде қолдану сол кездегі диацереиннің биожетімділігін (24%-ға жуық) арттырады, ал сол кездегі тамақтану рационындағы елеулі тапшылық биожетімділікті азайтады.
Диацереинді қабылдау бірқатар жағдайларда диареяның дамуына әкеледі, бұл сусыздануды және гипокалиемияны туындатуы мүмкін. Диарея дамыған кезде диацереин қабылдауды тоқтатқан және баламалы емді талқылау үшін дәрігермен дереу байланыс жасаған жөн. Егер пациент диуретиктерді бір мезгілде қабылдап жүрсе, сақтық таныту қажет, өйткені сусыздану және гипокалиемия дамуы мүмкін. Гипокалиемияда жүрек гликозидтерін (дигитоксин, дигоксин) қабылдап жүрген пациенттерде аса сақтық танытқан жөн. Іш жүргізетін дәрілік заттарды бір мезгілде қолдануға жол бермеу керек.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге көңіл бөлген жөн.
Препараттың құрамына лактоза кіреді, сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл препаратты қабылдамауы керек.
Тіркеуден кейінгі мониторинг барысында қан сарысуында бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылау және бауырдың симптоматикалық жедел зақымдану жағдайлары анықталды. Емдеуді бастар алдында пациенттен қатар жүретін, ағымдағы және анамнезіндегі бауыр аурулары жөнінде сұрап білген, бауырдың функциональді жағдайының бұзылуларын анықтау үшін зерттеу жүргізген жөн. Бауыр аурулары диацереинді қолдануға қарсы көрсетілім болып табылады. Бауыр зақымдануларының зертханалық және клиникалық көріністерін бақылау қажет, гепатоуытты реакциялардың даму қаупі тән басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолданған кезде сақтық шараларын қолдану керек. Пациенттергедиацереинді қолдану кезінде алкоголь пайдалануды шектеуге кеңес берген жөн. Диацереинмен емдеуді, егер бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы байқалса немесе бауырдың зақымдану симптомдарының дамуына күдіктенсе, тоқтату қажет. Пациентті гепатоуыттылық белгілері мен симптомдары жөнінде хабардар еткен және бауырдың зақымдану симптомдарының дамуына күдік пайда болған жағдайда дәрігерге дереу қаралу керектігіне кеңес берген жөн.
Жүктілік және лактация
Жүктілік кезінде диацереиннің әсер етуі жөнінде ешқандай клиникалық деректер жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулер жүктілік кезінде шаранаға, босануға немесе туғаннан кейінгі дамуына тікелей немесе жанама әсерін көрсеткен жоқ.
Диацереин туындыларының аздаған мөлшері емшек сүтімен бірге бөлініп шығады. Нәрестеге немесе емшек емізуге ықпалы анықталған жоқ.
Диафлекс жүкті немесе бала емізетін әйелдерге пайдаланылмауы тиіс.
Көлік құралын немесе потенциалды қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері
Препарат бас айналуды және ұйқышылдықты туындатуы мүмкін, сондықтан емделу кезеңінде пациенттер көлік құралын немесе потенциалды қауіпті механизмдерді басқармауы тиіс.
Артық дозалануы
Симптомдары:диарея, әлсіздік, су-электролиттік теңгерімнің бұзылуы.
Емі:асқазанды шаю, симптоматикалық ем.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Поливинилхлоридті/поливинилдихлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 капсуладан салынған.
Пішінді ұяшықты 3 қаптама медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
Ылғалдан және жарықтан қорғалған жерде, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.
Сақтау мерзімі
3 жыл.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы