Далацин, 150 мг, капсулы №16, пачка из картона

Торговое название

Далацин®

Международное непатентованное название

Клиндамицин

Лекарственная форма

Капсулы 150 мг, 300 мг

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество - клиндамицина гидрохлорид 177,515 мг или 355,030 мг (эквивалентно клиндамицину 150,000 мг или 300,000 мг),

вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал кукурузный, тальк, лактозы моногидрат,

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), желатин.

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №1 с крышечкой и корпусом белого цвета,  черными чернилами напечатаны торговая марка «Pfizer» и код «CLIN 150». Содержимое капсул – порошок белого цвета (для дозировки 150 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №0 с крышечкой и корпусом белого цвета, черными чернилами напечатаны торговая марка «Pfizer» и код «CLIN 300». Содержимое капсул – порошок белого цвета (для дозировки 300 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения.

Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Линкозамиды. Клиндамицин.

Код ATX J01FF01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема клиндамицин быстро и почти полностью всасывается (90 % принятой дозы).

Одновременный прием пищи практически не влияет на концентрацию препарата в плазме крови.

Распределение

Концентрации в сыворотке

У здоровых взрослых пиковые концентрации в плазме крови составляют около 2-3 мг/л и наблюдаются через час после перорального приема 150 мг гидрохлорида клиндамицина либо составляют 4-5 мг/л после перорального приема 300 мг. Затем концентрация в плазме крови медленно падает, оставаясь выше 1 мг/л в течение более чем 6 часов.
Концентрация в плазме линейно растет в соответствии с увеличением принятой дозы.

По имеющимся сведениям, концентрация в сыворотке несколько ниже у пациентов с сахарным диабетом, чем у здоровых пациентов.
Средний период биологического полувыведения клиндамицина из сыворотки составляет 2,5 часа.

Связывание с белками плазмы

Связывание с белками плазмы составляет от 80 до 94 %.

Циркуляция в тканях и жидкостях организма

Клиндамицин широко распространяется в очень высоких концентрациях во внеклеточных и внутриклеточных жидкостях и в тканях. Диффузия в спинномозговую жидкость очень ограничена.

Метаболизм

Клиндамицин подвергается метаболизму в печени.

Исследованияin vitro с использованием микросом печени и кишечника человека показали, что клиндамицин подвергается окислению главным образом под действием фермента CYP3A4 и в незначительной степени под действием фермента CYP3A5 с образованием клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметилклиндамицина.

Выведение

Примерно 10 % препарата в активной форме выводится с мочой и 3,6 % выводится с калом. Оставшаяся часть выводится в виде неактивных метаболитов.

Концентрации клиндамицина в сыворотке не меняются в результате гемодиализа или перитонеального диализа.

Фармакодинамика

Следующие границы чувствительности минимальной подавляющей концентрации (МПК) служат для разграничения восприимчивых к препарату организмов, организмов с промежуточной восприимчивостью, а также организмов с промежуточной восприимчивостью от устойчивых организмов:

S ≤ 2 мг/л и R > 2 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться для определенных видов в зависимости от географического региона и во времени, и желательно иметь в распоряжении информацию о региональных особенностях распространенности резистентности, в частности при лечении тяжелых инфекций. Эта информация дает лишь приблизительное представление о вероятной восприимчивости организмов к данному антибиотику.

Восприимчивые виды

Грамположительные кокки, включая:

-      Bacillus cereus

-      Corynebacterium diphtheriae

-      Enterococcus faecium

-      Erysipelothrix

-      Staphylococcus meti-S

-      Staphylococcus meti-R*

-      Стрептококки, не принадлежащие ни к какой из групп

-      Streptococcus pneumoniae

-      Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные бациллы, включая:

-      Campylobacter

Анаэробные бактерии:

-      Propionibacterium acnes

-      Eubacterium

-      Actinomyces

-      Peptostreptococcus

-      Bacteroides

-      Capnocytophaga

-      Clostridium (кроме perfringens и difficile)

-      Clostridium perfringens

-      Fusobacterium

-      Gardnerella vaginalis

-      Mobiluncus

-      Porphyromonas

-      Prevotella

-      Veillonella

Прочие:

-      Chlamydia trachomatis

-      Leptospires

-      Mycoplasma hominis

-      Mycoplasma pneumoniae

Резистентные виды:

Грамположительные аэробы

-      Corynebacterium jeikeium

-      Энтерококки (кромеEnterococcus faecium)

-      Listeria

-      Nocardia asteroids

-      Rhodococcus equi

Грамотрицательные аэробные бактерии

-      Неферментирующие грамотрицательные бациллы

-      (Acinetobacter, Pseudomonas и др.)

-      Branhamella catarrhalis

-      Enterobacteria

-      Haemophilus

-      Legionella

-      Neisseria

-      Pasteurella

Анаэробные бактерии

-      Clostridium difficile

Прочие

-      Mycobacteria

-      Ureaplasma urealyticum

Клиндамицин демонстрирует активность in vitro и in vivo против Toxoplasma gondii.

* Распространенность резистентности к метициллину составляет примерно от 30 до 50 % для всех стафилококков и наблюдается в основном в условиях стационара.

Показания к применению

Лечение

Клиндамицин предназначен для лечения тяжелых инфекций, вызванных восприимчивыми к нему микроорганизмами:

- инфекций ушей, носа и горла;

- бронхолегочных инфекций;

- стоматологических инфекций;

- кожных инфекций;

- урогенитальных инфекций;

- костно-суставных инфекций;

- послеоперационных абдоминальных инфекций;

-  септицемии.

Исключение составляют менингеальные инфекции, даже если они вызваны восприимчивыми к препарату микроорганизмами, поскольку Далацин® не диффундирует в спинномозговую жидкость в терапевтически эффективных количествах.

Профилактика

Профилактика инфекционного эндокардита при амбулаторном стоматологическом лечении и лечении верхних дыхательных путей у пациентов с аллергией к бета-лактамам.

Следует учитывать рекомендации официальных руководств по надлежащему применению антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты

Во избежание раздражения пищевода капсулы следует запивать полным стаканом воды (250 мл).

Обычная суточная доза составляет 600–1800 мг/сутки, разделенная на 2, 3 или 4 равные дозы.

Пациенты детского возраста

Применение у детей показано в случае, если они могут проглотить капсулу целиком.

Во избежание раздражения пищевода капсулы следует принимать с едой или запивать полным стаканом воды (250 мл).

Дозировка по 8-25 мг/кг в сутки, разделенная на 3 или 4 равные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования после перорального или внутривенного введения клиндамицина не выявили клинически важных различий между молодыми и пожилыми пациентами с нормальной функцией печени и нормальной (с учетом возраста) функцией почек. В связи с этим, коррекция дозы у пожилых пациентов с нормальной функцией печени и нормальной (с учетом возраста) функцией почек не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы клиндамицина не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы клиндамицина не требуется.

Дозировка при особых показаниях

Лечение инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком

Рекомендации по дозировке соответствуют указанным выше дозам для взрослых и детей. Лечение следует продолжать в течение по меньшей мере 10 дней.

Стационарное лечение воспалительных заболеваний органов малого таза

Начинать терапию следует раствором для внутривенного введения Далацин® Ц Фосфат (в дозе 900 мг каждые 8 часов в сочетании с внутривенным введением антибиотика с соответствующим спектром действия в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов, например с гентамицином в дозе 2,0 мг/кг с последующим введением в дозе 1,5 мг/кг каждые 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек). Внутривенное введение препаратов следует продолжать не менее 4 дней и не менее 48 часов после улучшения состояния пациента.

Затем следует продолжить прием Далацина®перорально в дозе 450–600 мг каждые 6 часов ежедневно до завершения курса лечения общей длительностью 10–14 дней.

Лечение острого стрептококкового тонзиллита или фарингита

Рекомендуемая доза составляет 300 мг два раза в сутки в течение 10 дней.

Инфекции костей и суставов

7,5 мг/кг каждые 6 часов

Профилактика инфекций при проведении операций на голове и шее

Клиндамицина фосфат 900 мг разбавляют в 1000 мл физиологического раствора для ирригации во время хирургического вмешательства на голове и шее до закрытия раны.

Побочные действия

При применении Далацина®зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100);неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Очень часто

- диарея, боль в животе  

- псевдомембранозный колит1,2

- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени

Нечасто

- тошнота, рвота

-макулопапулезная сыпь, крапивница

Неизвестно

- вагинальная инфекция2, колит, вызванный Clostridium difficile2

- агранулоцитоз2,  нейтропения2, тромбоцитопения1, лейкопения2, эозинофилия, тромбоцитопеническая пурпура

- анафилактический шок2, анафилактическая реакция2, реакции гиперчувствительности, такие как отек Квинке и анафилаксия у некоторых пациентов с аллергией на пенициллин 2

- дисгевзия

- язва пищевода2, эзофагит2

- желтуха2

- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)2, синдром Стивенса - Джонсона2,DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами) 2, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)2, ангионевротический отек2,   эксфолиативный дерматит2, буллезный дерматит2, многоформная эритема, зуд, кореподобная сыпь2

1 смотрите раздел Особые указания

2 данные, полученные в ходе пострегистрационного применения препарата

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска его применения. Всех пациентов и медицинских работников просят сообщать о любых нежелательных реакциях, выявленных во время приема Далацина®  по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

 Противопоказания

-        гиперчувствительность к действующему веществу клиндамицину, линкомицину или к любому из вспомогательных веществ

-        детский возраст до 6 лет

-        первый триместр беременности и период лактации

-        наследственная лактазная недостаточность, наследственная непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

Лекарственные взаимодействия

Комбинации, при использовании которых необходимы меры предосторожности

Антагонисты витамина К

Усиленный эффект антивитамина K и/или кровотечение, поэтому требуется более частый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). При необходимости во время терапии клиндамицином и после ее отмены корректируют дозу антивитамина K.

Средства для местного применения при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, антациды и адсорбенты

Средства для местного применения при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, активированный уголь и антациды (соли алюминия, кальция и магния) сами по себе или в сочетании с альгинатами снижают всасывание некоторых других параллельно принимаемых лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте. К числу лекарственных средств, для которых наблюдается снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, относятся ацетилсалициловая кислота, H2-блокаторы и лансопразол, бисфосфонаты, катиониты, антибиотики некоторых классов (фторхинолоны, тетрациклины и линкозамиды) и некоторые противотуберкулезные препараты, препараты наперстянки, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, фенотиазиновые нейролептики, сульпирид, некоторые бета-блокаторы, пеницилламин, ионы (железа, фосфора, фтора), хлорохин, улипристал и фексофенадин.

В качестве меры предосторожности следует принимать эти средства для местного применения при заболеваниях желудочно-кишечного тракта или антациды с некоторым временным интервалом по отношению к приему любых других лекарственных средств (по возможности, более двух часов).

Циклоспорин

Снижение концентрации в крови иммунодепрессивного средства, связанное с риском потери иммунодепрессивного действия. Частый мониторинг концентраций циклоспорина в крови и, если необходимо, увеличение его дозировки.

Индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4

Клиндамицин в основном метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 с образованием основного метаболита клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметилклиндамицина. В связи с этим ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 могут снижать клиренс клиндамицина, а индукторы этих изоферментов могут повышать его клиренс. При одновременном применении сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, требуется осуществлять мониторинг на предмет снижения эффективности клиндамицина.

Исследования in vitro показали, что клиндамицин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и лишь в умеренной степени ингибирует CYP3A4. В связи с этим клинически значимые взаимодействия между клиндамицином и совместно применяемыми лекарственными препаратами, метаболизируемыми этими цитохромами, маловероятны.

Такролимус

Снижение концентрации в крови иммунодепрессивного средства, связанное с риском потери иммунодепрессивного действия. Частый мониторинг концентраций такролимуса в крови и, если необходимо, увеличение его дозировки.

Специфические проблемы, связанные с изменениями МНО

Было зарегистрировано несколько случаев повышения активности антивитамина К у пациентов, получавших антибиотики. К числу факторов риска относятся степень тяжести инфекции или воспаления, а также возраст и общее состояние пациента. В подобных случаях сложно определить, чем вызвано изменение МНО - инфекцией или лечением. Однако некоторые классы антибиотиков в связи с этим явлением упоминаются чаще, чем другие, а именно фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Особые указания

Антибиотик-ассоциированный колит

Псевдомембранозный колит и колит, связанный с применением антибиотиков, наблюдались при использовании почти всех антибактериальных средств, включая клиндамицин, и их степень тяжести может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Следовательно, важно рассматривать этот диагноз в случае развития диареи во время или после применения любого антибиотика. В случае развития антибиотик-ассоциированного колита прием клиндамицина необходимо немедленно прекратить; следует проконсультироваться с врачом и начать соответствующую терапию, включая специальное лечение против Clostridium difficile. В этой ситуации применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника, противопоказано.

Гиперчувствительность

У пациентов, получавших терапию клиндамицином, были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, включая тяжелые кожные реакции, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). В случае возникновения реакции гиперчувствительности или тяжелой кожной реакции лечение клиндамицином следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Клиндамицин следует применять с осторожностью у пациентов с астмой и другими аллергиями в анамнезе.

Возникновение на ранней стадии лечения генерализованной эритемы с лихорадкой и пустулами может являться признаком генерализованного экзантематозного пустулеза; терапию необходимо прекратить, любой дальнейший прием клиндамицина противопоказан.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени могут наблюдаться повышенные концентрации клиндамицина в сыворотке крови и увеличение времени его полувыведения.

Долгосрочная терапия

В случае долгосрочной терапии необходимо тщательно мониторировать показатели состава крови, ферментов печени и работы почек.

Применение антибиотиков, особенно в течение длительного времени, может приводить к появлению и отбору менее восприимчивых бактерий или развитию грибков. В случае суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.

Далацин® нельзя использовать для терапии менингита, поскольку клиндамицин не проникает в достаточной степени в спинномозговую жидкость.

Лактоза

Далацин® содержит лактозу. Следует избегать его применения у пациентов с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Беременность

Клиндамицин проникает через плаценту.

Информация о влиянии клиндамицина при системном или локальном применении в течение первого триместра беременности ограничена.

В имеющихся многочисленных данных по использованию клиндамицина в период второго и третьего триместра беременности, не отмечалось увеличения риска для плода.

Таким образом, учитывая имеющиеся данные, не рекомендуется использовать клиндамицин во время первого триместра беременности.

При необходимости, которая устанавливается лечащим врачом, клиндамицин можно применять в течение второго и третьего триместров беременности.

Период лактации

Клиндамицин в низких концентрациях выделяется в грудное молоко. Есть риск развития желудочно-кишечных расстройств у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с этим, в целях предосторожности следует избегать грудного вскармливания во время терапии препаратом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами

Далацин® не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами или влияет на нее в незначительной степени.

Передозировка

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны в выведении клиндамицина из сыворотки крови.

Форма выпуска и упаковка

По 8 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту