Целестодерм-В с Гарамицином, крем д/наруж. прим., 30 гр, пачка картонная
|
|
Торговое название
Целестодерм-В®c Гарамицином®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Крем
Состав
1 г крема содержит
активные вещества - бетаметазона валерата, 1.22 мг (эквивалентно 1 мг бетаметазона),
- гентамицина, 1.00 мг или 1000 МЕ (в виде гентамицина сульфата)
вспомогательные вещества - хлорокрезол, натрия дигидрофосфат дигидрат, кислота фосфорная, парафин жидкий, спирт цетостеариловый, макрогола цетостеариловый эфир, парафин белый мягкий, натрия гидроксид, кислота фосфорная, вода очищенная.
Описание
Мягкий, однородный, белый крем, без комочков и видимых механических включений
Фармакотерапевтическая группа
Дерматология. Кортикостероиды, дерматологические препараты. Глюкокортикостероиды в комбинации с антибиотиками. Глюкокортикостероиды активные в комбинации с антибиотиками. Бетаметазон в комбинации с антибиотиками
Код АТХ D07СС01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль глюкокортикостероидов для местного применения после проникновения через кожу аналогичен таковому при применении глюкокортикостероидов системного действия.
Глюкокортикостероиды связываются с белками плазмы крови в различной степени, метаболизируются, преимущественно, в печени и выводятся почками.
Системная абсорбция глюкокортикостероидов для местного применения ожидается только при неблагоприятных условиях (длительное лечение, окклюзивные повязки).
Чрескожная абсорбция бетаметазона валерата при нанесении происходит через поврежденную кожу. Большая часть дозы остается на коже. Небольшое количество выводится с мочой и калом.
Некоторые глюкокортикостероиды для местного применения и их метаболиты также выводятся с желчью.
Гентамицин может применяться парентерально или местно, но не подходит для применения внутрь, поскольку всасывание препарата в кишечнике минимальное. Местные антибиотики метаболизируются после проникновения через кожу таким же путем, как и при парентеральном введении.
Средние максимальные концентрации гентамицина 3.5-6.4 мг/л достигаются через 30-60 минут после внутримышечного введения гентамицина в дозе 1 мг/кг массы тела. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа на протяжении первых 8-12 часов, после этого гентамицин постепенно высвобождается из глубоких слоев с периодом полувыведения 100-150 часов. Выводится только почками посредством клубочковой фильтрации в неизмененной и биологически активной форме.
Показатель всасывания гентамицина через кожу при нанесении 0.1% крема местно на неповрежденную кожу, составляет около 2% нанесенного объема. Соответствующий показатель для 0.1% мази составляет приблизительно 0.5%.
В среднем, при применении крема гентамицина, всасывается 6.9 мкг на 1 см2 поверхности раны и приблизительно 1.5 мкг гентамицина при его применении в форме мази. Данное действующее вещество может достигать концентрации 1 мкг/мл в сыворотке крови, что соответствует приблизительно 10% уровня минимального токсичного эффекта. В сыворотке крови уровни от 3 до 4.3 мкг/мл достигались после местного применения гентамицина при ожоговых поражениях кожи.
По причине существенного энзиматического механизма резистентности аминогликозидов есть многочисленные случаи неполной односторонней и полной параллельной резистентности между микроорганизмами и различными аминогликозидными антибиотиками.
Фармакодинамика
Бетаметазон
Бетаметазона валерат – это синтетический глюкокортикостероид для местного применения. Бетаметазон, производное преднизолона, обладает высокой глюкокортикостероидной активностью и лишь минимальными минералокортикоидными свойствами. Благодаря противовоспалительному, противозудному и сосудосуживающему действию местные глюкокортикостероиды (такие как, бетаметазона валерат) изначально показаны для лечения дерматозов, чувствительных к глюкокортикостероидам.
Для фармакодинамического сравнения эффективности бетаметазона валерата и различных известных фторсодержащих глюкокортикостероидов для местного применения, можно использовать сосудосуживающий тест Маккензи. В этом тесте показатель сосудосуживающего эффекта бетаметазона валерата составил 360 в сравнении со значением 100 у флуцинолона ацетонида (другие значения для сравнения: гидрокортизон > 1; триамцинолона ацетонид: 75).
Гентамицин (синоним: гарамицин)
Гентамицин – это аминогликозидный антибиотик. Представляет собой совокупность тесно структурно связанных гомологов гентамицина С1, С1аи С2.
Механизм действия
Механизм действия гентамицина основан на повреждении биосинтеза белков посредством взаимодействия между рибосомной РНК и последующим включением подверженной ошибкам аминокислоты в процессе трансляции. Этот препарат обладает бактерицидным действием.
Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика
Эффективность, главным образом, зависит от соотношения максимальной достигнутой концентрации в месте действия (Cmax) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Механизм резистентности
Резистентность к гентамицину может быть следствием следующих механизмов:
- Инактивация энзимов: Модификация энзимов в молекулах аминогликозида является наиболее частым механизмом резистентности. Роль играют ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы или нуклеотидилтрансферазы, большинство из которых закодировано плазмидой.
- Ослабление проникновения и активный эффлюкс: Эти механизмы резистентности относятся, главным образом, к Pseudomonas aeruginosa.
- Модификация целевой структуры: Модификации в пределах рибосом - причины резистентности. Они происходят или при мутации, или при формировании метилтрансфераз.
Гентамицин, как правило, обладает перекрестной резистентностью с другими аминогликозидными антибиотиками.
Пограничные значения
Гентамицин тестируется с использованием стандартных серий разведений. Были установлены следующие минимальные ингибирующие концентрации для чувствительных и резистентных микроорганизмов.
Пограничные значения EUCAST
|
Микроорганизм |
Чувствительность |
Резистентность |
|
Enterobacteriaceae |
2 мг/л |
> 4 мг/л |
|
Pseudomonas spp. |
4 мг/л |
> 4 мг/л |
|
Acinetobacter spp. |
4 мг/л |
> 4 мг/л |
|
Staphylococcus
spp. |
1 мг/л |
> 1 мг/л |
|
Пограничные значения, неспецифичные по видам1 * |
2 мг/л1 |
> 4 мг/л1 |
1 Пограничные значения для внутривенного применения гентамицина в дозе 3-4.5 мг/кг/сутки.
* Основано, главным образом, на фармакокинетике в сыворотке крови.
Эти данные основаны, главным образом, на фармакокинетических уровнях, достигающихся в сыворотке крови. Однако пограничные значения EUCAST не являются актуальными для препаратов гентамицина местного действия, поскольку при применении мази локальные концентрации антибиотика выше в 250-500 раз, чем пограничные значения. Поскольку в месте применения концентрация антибиотика высокая, маловероятно, что будет возникать резистентность при местном применении препарата Целестодерм-В® c Гарамицином®.
Показания к применению
Местное лечение заболеваний кожи, поддающихся глюкокортикостероидной (ГКС) терапии, при наличии вторичной инфекции, вызванной восприимчивыми к гентамицину микроорганизмами.
Способ применения и дозы
Дозировка
Целестодерм-В®c Гарамицином®, крем, следует наносить 2-3 раза в сутки, в зависимости от тяжести состояния. У детей препарат применяется 1 раз в сутки. При улучшении состояния частоту применения препарата можно уменьшить.
Способ применения
Крем Целестодерм-В®c Гарамицином® следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи. Обработанные участки не должны превышать 10% общей площади поверхности тела.
У детей следует применять только на протяжении короткого периода времени и на небольших участках кожи. Особой осторожности следует придерживаться при лечении детей препаратами, содержащими кортикостероиды, поскольку через кожу ребенка всасывание глюкокортикостероидов более интенсивное, чем у взрослых.
Не следует применять препарат под окклюзивные повязки из-за возможного риска абсорбции бетаметазона валерата.
Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® следует наносить на сухой, шелушащийся и роговой слой кожи.
Длительность применения
Длительность лечения препаратом Целестодерм-В® c Гарамицином®, крем, не должна превышать 7-10 дней (7 дней у детей), поскольку в его состав входит гентамицин.
После медицинского подтверждения исчезновения симптомов (напр., дерматоз, при котором требуется применение сильнодействующего глюкокортикостероида, или суперинфекция, вызванная чувствительными к гентамицину микроорганизмами) лечение следует продолжать препаратом, в состав которого входит только глюкокортикостероид (возможно более легкого действия), или антибиотиком.
Побочные действия
При применении препарата Целестодерм-В®c Гарамицином® побочные реакции возникают очень редко: гиперчувствительность, сыпь и изменение цвета кожи.
При местном применении кортикостероидов, особенно при использовании окклюзионных повязок, могут развиться следующие побочные эффекты: жжение, зуд, раздражение, сухость, фолликулит, гипопигментация кожи, стероидное акне, расширение мелких поверхностных сосудов кожи, гипертрихоз, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, атрофия кожи, вторичная инфекция, стрии и потница.
Препарат Целестодерм-В®c Гарамицином® хорошо переносится больными. В крайне редких случаях может возникать раздражение кожи, связанное с индивидуальной гиперчувствительностью к гентамицину.
В состав препарата Целестодерм-В®c Гарамицином®, крем, входят хлорокрезол и цетилстеариловый спирт. Хлорокрезол может вызывать аллергические реакции. О реакциях гиперчувствительности к компонентам препарата сообщалось в редких случаях. В таких случаях лечение препаратом Целестодерм-В®c Гарамицином®, крем, следует прекратить.
Применение окклюзивной повязки также может усиливать системное всасывание действующих веществ.
При применении местных кортикостероидов также сообщалось о системных побочных реакциях, например, нечеткость зрения.
Местное применение гентамицина может нарушать процесс грануляции ран. При местном применении гентамицина могут возникать ототоксичный для вестибулярного аппарата и нефротоксичный эффекты, особенно при повторном применении гентамицина на широких ранах.
Дети
Дети больше, чем взрослые, подвержены риску угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы вследствие применения местных кортикостероидов и появлению эффектов экзогенных кортикостероидов из-за большего соотношения у них площади поверхности тела и веса и, соответственно, повышенной абсорбции препарата.
У детей, получающих местные глюкокортикостероиды, могут наблюдаться угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, задержка роста, отставании в прибавке массы тела, повышение внутричерепного давления.
Подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у детей определяется низким уровнем кортизола в плазме и отсутствием ответа на стимуляцию АКТГ (адренокортикотропный гормон). Повышение внутричерепного давления проявляется выпячиванием родничка, головными болями, двусторонним отеком диска зрительного нерва.
Противопоказания
- гиперчувствительность в анамнезе к бетаметазона валерату, гентамицина сульфату, хлорокрезолу или к другим компонентам препарата, а также гиперчувствительностью к другим глюкокортикостероидам или аминогликозидным антибиотикам;
- вирусные инфекции, включая реакции на вакцину и ветряную оспу;
- кожная форма туберкулеза и сифилиса;
- вирусные инфекции кожи (напр., простой герпес, опоясывающий герпес);
- розацеа и розацеа-подобный дерматит;
- дерматомикоз;
- одновременное применение аминогликозидных антибиотиков системного действия (по причине риска токсичных уровней в сыворотке крови);
- прогрессирующая почечная недостаточность;
- детский возраст и младенцы в возрасте до 1 года;
- первый триместр беременности, поскольку в состав препарата входит бетаметазона валерат.
Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® не показан для применения в области глаз и на слизистых оболочках.
Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует применять в области слухового канала.
Не следует использовать герметичные окклюзивные повязки.
Лекарственные взаимодействия
Целестодерм-В® c Гарамицином®, крем, не следует применять одновременно с другими местными дерматологическими продуктами из-за потенциально возможной взаимной инактивации.
Гентамицин является несовместимым с амфотерицином B, гепарином, сульфадиазином и бета-лактамными препаратами (напр., цефалоспоринами).
Особые указания
Препараты, подобные крему Целестодерм-В® c Гарамицином®, которые содержат гентамицин, следует с осторожностью назначать для специфической терапии. Такие препараты следует использовать только в тех случаях, когда не достигается быстрый ответ на антисептические процедуры, терапия антисептиком недостаточно эффективна или применение антисептика противопоказано.
Любая побочная реакция, о которой сообщалось при применении глюкокортикостероидов системного действия, включая подавление функции коры надпочечников, может также возникать при местном применении глюкокортикостероидов после их системной абсорбции, особенно у младенцев и детей.
Системная абсорбция гентамицина при местном применении может быть выше, если лечение проводится на больших поверхностях кожи, особенно на протяжении длительного периода времени, или при нарушении целостности кожного покрова. В этих случаях потенциально могут возникать побочные реакции, наблюдавшиеся при системном применении гентамицина. Поэтому рекомендовано проводить лечение с осторожностью, особенно у детей.
Системная абсорбция глюкокортикостероидов местного действия повышается, как правило, с дозой глюкокортикостероида, длительностью лечения и с площадью обработанной поверхности тела. Поэтому у пациентов, получающих высокие дозы сильнодействующих глюкокортикостероидов (таких как, бетаметазона валерат) на большой площади поверхности тела, следует с регулярными интервалами проводить мониторинг для исключения угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Если наблюдается супрессия, применение препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® следует прекратить или применять препарат с меньшей частотой или назначить глюкокортикостероид более слабого действия. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, как правило, полностью восстанавливается после прекращения применения препарата. Очень редко могут возникать симптомы отмены препарата, что требует дополнительного лечения системным глюкокортикостероидом.
Аллергия на гентамицин, возникшая при местном применении препаратов, содержащих гентамицин (таких как, кремы/мази), исключает использование в дальнейшем гентамицина и другого аминогликозида, напр., в форме инфузий.
Наблюдалась перекрестная аллергенность между аминогликозидами.
Цетилстеариловый спирт может провоцировать развитие местных кожных реакций (напр., контактного дерматита).
Длительное применение местных антибиотиков иногда приводит к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибки. В таком случае, а также при раздражении кожи, аллергических реакциях или суперинфекции, лечение гентамицином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Поскольку при системной абсорбции аминогликозидов возникают эффекты нейромышечной блокады, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с миастенией, болезнью Паркинсона или другими состояниями, сопровождающимися мышечной слабостью, а также у пациентов, которые одновременно получают другие препараты с нейроблокирующим действием.
Поскольку в состав препарата входит вязкий парафин, применение препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® в аногенитальной области может снижать прочность латексных презервативов и тем самым ухудшать их надежность при применении в период лечения.
Крем Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует наносить на раны или язвы на ногах.
При применении кортикостероидов системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) могут возникать нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения кортикостероидов системного и местного действия.
Беременность и период лактации
Беременность
Недостаточно данных о применении препарата Целестодерм-В®c Гарамицином® у беременных женщин. Препарат Целестодерм-В®c Гарамицином® не следует применять на протяжении первого триместра беременности. Препарат можно использовать на более поздних сроках беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Препараты этой группы не следует применять интенсивно в больших количествах или на протяжении длительного периода времени у беременных.
Лактация
Данные о проникновении бетаметазона в грудное молоко отсутствуют. Другие глюкокортикостероиды и гентамицин проникают в грудное молоко. Поэтому препарат Целестодерм-В®c Гарамицином® можно использовать в период лактации только, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Препараты этой группы не следует применять интенсивно в больших количествах или на протяжении длительного периода времени, а ребенок не должен контактировать с обработанными участками кожи.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Не применимо.
Передозировка
Целестодерм-В®c Гарамицином®, крем, следует использовать только в рекомендованной дозе. Если пациент забыл применить препарат, его следует нанести сразу же после того, как пациент вспомнит о пропуске и дальше продолжать применять по обычной схеме.
Симптомы: чрезмерное или продолжительное использование глюкокортикостероидов для местного применения может вызвать угнетение функции гипофизо-надпочечниковой системы, ведущее к вторичной недостаточности функции надпочечников и явлениям гиперкортицизма, включая болезнь Кушинга.
Поскольку гентамицин всасывается в минимальных количествах, вероятно, не будет других проявлений токсичности гентамицина, связанных с передозировкой.
Чрезмерное или длительное применение местного гентамицина может привести к чрезмерному росту грибков или нечувствительных бактерий. Лечение: если пациент случайно принял внутрь препарат Целестодерм-В®c Гарамицином® или использует очень много препарата или на протяжении очень длительного периода времени, следует немедленно обратиться к врачу. Острые симптомы гиперкортицизма обычно обратимы.
При необходимости, провести коррекцию электролитного дисбаланса.
В случае хронического проявления симптомов передозировки рекомендована медленная отмена кортикостероидов. В случае чрезмерного роста резистентных микроорганизмов рекомендуется прекратить лечение препаратом и назначить необходимую терапию.
Форма выпуска и упаковка
По 30 г крема помещают в тубы алюминиевые с мембраной, с внутренним лаковым покрытием, завинчивающиеся пластмассовым колпачком со штырьком для прокалывания мембраны.
1 тубу вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі
Крем
Құрамы
1 г кремнің құрамында
белсенді заттар - бетаметазон валераты, 1.22 мг (1 мг бетаметазонға
баламалы),
- гентамицин, 1.00 мг немесе 1000 ХБ (гентамицин
сульфаты түрінде),
қосымша заттар - хлорокрезол, натрий дигидрофосфат дигидраты, фосфор қышқылы, сұйық парафин, цетостеарил спирті, макроголдың цетостеарилді эфирі, ақ жұмсақ парафин, натрий гидроксиді, фосфор қышқылы, тазартылған су.
Сипаттамасы
Түйірлері және көзге көрінетін механикалық қоспалары жоқ, жұмсақ, біркелкі, ақ крем.
Фармакотерапиялық тобы
Дерматология. Кортикостероидтар, дерматологиялық препараттар. Антибиотиктермен біріктірілген глюкокортикостероидтар. Антибиотиктермен біріктірілген белсенді глюкокортикостероидтар. Антибиотиктермен біріктірілген бетаметазон.
АТХ коды D07СС01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Жергілікті қолдануға арналған глюкокортикостероидтардың фармакокинетикалық бейіні тері арқылы сіңгеннен кейін жүйелі әсер ететін глюкокортикостероидтар қолданған кездегіге ұқсас болады.
Глюкокортикостероидтар қан плазмасы ақуыздарымен әртүрлі дәрежеде байланысады, көбіне бауырда метаболизденеді және бүйрекпен шығарылады.
Жергілікті қолдануға арналған глюкокортикостероидтардың жүйелі сіңірілуі жағымсыз жағдайлар кезінде ғана күтіледі (ұзақ емдеу, окклюзиялық таңғыштар).
Бетаметазон валератының тері арқылы сіңірілуі жаққан кезде зақымданған тері арқылы жүреді. Дозаның көп бөлігі теріде қалады. Аздаған мөлшері несеп және нәжіспен шығарылады.
Жергілікті қолдануға арналған кейбір глюкокортикостероидтар мен олардың метаболиттері де өтпен шығарылады.
Гентамицин парентеральді немесе жергілікті қолданылуы мүмкін, бірақ ішекте препарат өте аз сіңетіндіктен, ішке қолдануға жарамайды. Жергілікті антибиотиктер тері арқылы өткеннен кейін парентеральді енгізу кезіндегідей жолмен метаболизденеді.
Гентамициннің 3.5-6.4 мг/л орташа ең жоғары концентрациясына гентамицинді дене салмағына 1 мг/кг дозада бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін 30-60 минуттан соң жетеді. Жартылай шығарылу кезеңі алғашқы 8-12 сағат бойы шамамен 2 сағатты құрайды, осыдан кейін гентамицин терең қатпарлардан 100-150 сағат жартылай шығарылу кезеңімен біртіндеп босап шығарды. Өзгермеген және биологиялық белсенді түрде шумақтық сүзілу арқылы тек бүйрекпен шығарылады.
Гентамициннің тері арқылы сіңу көрсеткіші 0.1% кремді жергілікті, зақымданған теріге жаққанда, жағылған көлемнің 2% жуығын құрайды. 0.1% жақпамай үшін сәйкес көрсеткіші шамамен 0.5% құрайды.
Орташа алғанда гентамицин кремін қолданғанда 1 см2 жарақат беткейіне 6.9 мкг және шамамен 1.5 мкг гентамицин оны жақпамай түрінде қолданғанда сіңеді. Осы әсер етуші зат қан сарысуында 1 мкг/мл концентрацияға жетуі мүмкін, бұл шамамен ең аз уытты әсерінің шамамен 10% деңгейіне сәйкес келеді. Қан сарысуында 3-тен 4.3 мкг/мл дейінгі деңгейлеріне гентамицинді терінің күйік зақымданулары кезінде жергілікті қолданудан кейін жеткен.
Аминогликозидтер төзімділігінің елеулі энзималық механизмі себебінен микроорганизмдер және әртүрлі аминогликозидті антибиотиктер арасында төзімділіктің толық емес, бір жақты және толық, қатарлас көптеген жағдайлары бар.
Фармакодинамикасы
Бетаметазон
Бетаметазон валераты – жергілікті қолдануға арналған синтетикалық глюкокортикостероид. Бетаметазон, преднизолон туындысы жоғары глюкокортикостероидты белсенділікті және тек аз шамада ғана минералкортикоидты қасиеттерді иеленген. Қабынуға қарсы, қышынуға қарсы және тамыр тарылтатын әсеріне қарай жергілікті глюкокортикостероидтар (бетаметазон валераты сияқты) бастапқыдан глюкокортикоидтарға сезімтал дерматоздарды емдеуге арналған.
Жергілікті қолдануға арналған бетаметазон валераты мен құрамында фтор бар әртүрлі белгілі глюкокортикостероидтардың тиімділігін фармакодинамикалық салыстыру үшін тамыр тарылтатын Маккензи тестін қолдануға болады. Бұл тестіде бетаметазон валератының тамыр тарылтатын әсерінің көрсеткіші флуцинолон ацетонидінің 100 мәнімен салыстырғанда 360 құраған (салыстыру үшін басқа мәндері: гидрокортизон > 1; триамцинолон ацетониді: 75).
Гентамицин (синоним: гарамицин)
Гентамицин – бұл аминогликозидті антибиотик. C1, C1aжәне C2 гентамицин гомологтарының құрылымдық тығыз байланысқан жиынтығын білдіреді.
Әсер ету механизмі
Гентамициннің әсер ету механизмі рибосомалық РНҚ-мен өзара әрекеттесу арқылы ақуыздар биосинтезі нашарлауына және соңынан трансляция үдерісіне зақымдануға бейім амин қышқылдарын қосуға негізделген. Бұлпрепараттыңбактерицидтік әсері бар.
Фармакокинетика/фармакодинамикалық өзара байланысы
Тиімділігі, ең бастысы, әсер ету орнындағы ең жоғары қол жеткен концентрациясы (Cmax) мен ең төменгі бәсеңдететін концентрациясы (ЕТБК) арақатынасына байланысты.
Төзімділік механизмі
Гентамицинге төзімділік мынадай механизмдердің салдары болуы мүмкін:
- энзимдер белсенділігінің жойылуы: аминогликозид молекулаларындағы энзимдер модификациясы төзімділіктің барынша жиі механизмі болып табылады. Ацетилтрансфераза, фосфотрансфераза немесе нуклеотидилтрансферазалар рөл атқарады, олардың көпшілігі плазмидамен кодталған.
– Енудің нашарлауы және белсенді эффлюкс: Төзімділіктің бұл механизмдері, ең бастысы, Pseudomonas aeruginosa қатысты.
– Мақсатты құрылым модификациясы: рибосомалар шегіндегі модификациялар - төзімділік себептері. Олар мутация кезінде немесе метилтрансферазалар қалыптасуы кезінде жүреді.
Гентамициннің, әдетте, басқа аминогликозид антибиотиктерімен айқаспалы төзімділігі бар.
Шектік мәндері
Гентамицин сұйылтулардың стандартты серияларын пайдаланумен тестіленеді. Сезімтал және төзімді микроорганизмдер үшін мынадай ең төменгі тежейтін концентрациялары белгіленген.
EUCAST шектік мәндері
|
Микроорганизм |
Сезімталдық |
Төзімділік |
|
Enterobacteriaceae |
2 мг/л |
> 4 мг/л |
|
Pseudomonas spp. |
4 мг/л |
> 4 мг/л |
|
Acinetobacter spp. |
4 мг/л |
> 4 мг/л |
|
Staphylococcus spp. |
1 мг/л |
> 1 мг/л |
|
Түрлері бойынша спецификалық емес шектік
мәндері1 * |
2 мг/л1 |
> 4 мг/л1 |
1 Гентамицинді тәулігіне 3-4.5 мг/кг дозада вена ішіне қолдануға арналған шектік мәндері.
* Ең бастысы, қан сарысуындағы фармакокинетикасына негізделген.
Бұл деректер ең бастысы қан сарысуында жететін фармакокинетикалық деңгейлеріне негізделген. Алайда EUCAST шектік мәндері жергілікті әсер ететін Гентамицин препараттары үшін өзекті болып табылмайды, өйткені жақпамайды қолданғанда шектік мәндеріне қарағанда антибиотиктің жергілікті концентрациялары 250-500 есе жоғары. Қолданған жерде антибиотиктің концентрациясы жоғары болғандықтан, Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® препаратын жергілікті қолданғанда төзімділіктің туындау ықтималдығы аз.
Қолданылуы
Глюкокортикостероидты емге бейімді (ГКС) тері ауруларын жергілікті емдеуде, гентамицинге сезімтал микроорганизмдерден туындағанекінші қайтара инфекция болғанда.
Қолдану тәсілі және дозалары
Дозасы
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® кремін ауырлық жағдайына қарай тәулігіне 2-3 рет жағу керек. Балаларда препарат тәулігіне 1 рет қолданылады. Жағдайы жақсарған кезде препаратты қолдану жиілігін азайтуға болады.
Қолдану тәсілі
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® кремін терінің зақымданған бөліктеріне жұқалап жағу керек. Өңделген бөліктері жалпы дене беткейі ауданының 10% аспауы тиіс.
Балаларға қысқа мерзім ішінде және терінің шағын бөліктеріне ғана қолдану керек. Балаларды құрамында кортикостероидтар бар препараттармен емдегенде аса сақ болған жөн, өйткені глюкокортикостероидтардың бала терісі арқылы сіңуі ересектерге қарағанда қарқынды болады.
Бетаметазон валератының сіңірілу қаупіне байланысты препаратты окклюзиялық таңғыш астына қолдануға болмайды.
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В®препаратын терінің құрғақ, қабыршықтанған және мүйізгекті қабатына жағу керек.
Қолдану ұзақтығы
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® препаратымен емдеу ұзақтығы 7-10 күннен (балаларда 7 күн) аспауы тиіс, себебі оның құрамына гентамицин кіреді.
Емдеуді симптомдардың жоғалуы (мысалы, күшті әсер ететін глюкокортикостероид қолдануды қажет ететін дерматоз немесе гентамицинге сезімтал микроорганизмдер туындатқан супер инфекция) медициналық расталғаннан кейін құрамына тек қана глюкокортикостероид (әсері жеңілдеу болуы мүмкін) кіретін препаратпен немесе антибиотикпен жалғастыру керек.
Жағымсыз әсерлері
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В®препаратын қолданғанда жағымсыз реакциялар өте сирек туындайды: аса жоғары сезімталдық, бөртпе және тері түсінің өзгеруі.
Кортикостероидтарды жергілікті қолданғанда, әсіресе окклюзиялық таңғыштарды пайдаланған кезде мынадай жағымсыз әсерлері дамуы мүмкін: күйдіру, қышыну, тітіркену, құрғау, фолликулит, тері гипопигментациясы, стероидты акне, терінің ұсақ беткейлік тамырларының кеңеюі, гипертрихоз, периоральді дерматит, аллергиялық жанаспалы дерматит, тері мацерациясы, тері атрофиясы, салдарлы инфекция, жолақтар және баздану.
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® препаратының науқастарға жағымдылығы жақсы. Өте сирек жағдайларда гентамицинге аса жоғары сезімталдыққа байланысты тері тітіркенуі туындауы мүмкін.
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® кремі препаратының құрамына хлорокрезол және цетилстеарил спирті кіреді. Хлорокрезол аллергиялық реакциялар туындатуы мүмкін. Препарат компоненттеріне аса жоғары сезімталдық реакциялары туралы сирек жағдайларда хабарланған. Мұндай жағдайларда Гарамицин® қосылған Целестодерм-В®кремі препаратымен емдеуді тоқтатқан жөн.
Окклюзиялық таңғышты қолдану әсер ететін заттардың сіңуін күшейтуі мүмкін.
Жергілікті кортикостероидтарды қолданғанда жүйелі жағымсыз реакциялары, мысалы айқын көрмеу туралы да хабарланған.
Гентамицинді жергілікті қолдану жаралардың түйіршіктену үрдісін бұзуы мүмкін. Гентамицинді жергілікті қолданғанда, әсіресе гентамицинді ауқымды жараларға қайталап қолданғанда вестибулярлық аппаратқа отоуыттылық және нефроуыттылық әсерлері туындауы мүмкін.
Балалар
Ересектерге қарағанда балалар жергілікті кортикостероидтар қолдану салдарынан гипоталамус-гипофизарлы-бүйрекүсті бездері жүйесі функциясының бәсеңдеу қаупіне және оларда дене беткейі ауданы мен салмағының үлкен арақатынасына, сәйкесінше препарат сіңірілуінің жоғары болуына байланысты экзогенді кортикостероидтар әсерлері пайда болуына барынша бейім.
Жергілікті глюкокортикостероидтар қабылдайтын балаларда гипоталамус-гипофизарлы-бүйрекүсті безі жүйесі функциясының бәсеңдеуі, Кушинг синдромы, өсудің іркілуі, дене салмағын қосуда кейіндеп қалу, бассүйекішілік қысымның жоғарылауы байқалуы мүмкін.
Гипоталамус-гипофизарлы-бүйрекүсті бездері жүйесі функциясының бәсеңдеуі балаларда плазмада кортизолдың төменгі деңгейімен және АКТГ (адренокортикотропты гормон) стимуляциясына жауаптың болмауымен анықталады. Бассүйекішілік қысымның жоғарылауы еңбегінің дүрдиіп шығып кетуімен, бастың ауыруымен, көру жүйкесінің екі жақты ісінуімен білінеді.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- анамнездегі бетаметазон валератына, гентамицин сульфатына, хлорокрезол немесе препараттың басқа да компоненттеріне аса жоғары сезімталдық, сондай-ақ басқа глюкокортикостероидтарға немесе аминогликозидті антибиотиктерге аса жоғары сезімталдық;
- вакцинаға және желшешекке реакцияны қоса, вирустық инфекция;
- туберкулез және мерездің терідегі түрі;
- вирустық тері инфекциялары (мысалы,қарапайым герпес,белдемелі герпес);
- розацеа және розацеа тәрізді дерматит;
- дерматомикоз;
- жүйелі әсер ететін аминогликозидті антибиотиктерді бір мезгілде қолдану (қан сарысуындағы уытты деңгейлер қаупіне байланысты);
- үдемелі бүйрек жеткіліксіздігі;
- балалар және 1 жасқа дейінгі сәбилер;
- жүктіліктің біріншітриместрі, өйткені препараттың құрамына бетаметазон валераты кіреді.
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® препаратын көз аймағына және шырышты қабықтарға қолдануға болмайды.
Гарамицин®қосылған Целестодерм-В® препаратын есту түтігі маңына қолдануға болмайды.
Герметикалық окклюзиялық таңғыштар пайдаланбаған жөн.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® кремін өзара белсенділігін жою ықтималдығына байланысты басқа жергілікті дерматологиялық өнімдермен бір мезгілде қолданбаған жөн.
Гентамицин амфотерицин B, гепарин, сульфадиазин және бета-лактамды препараттармен (мысалы, цефалоспориндермен) үйлесімсіз болып табылады.
Айрықша нұсқаулар
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® креміне ұқсас құрамында гентамицин бар препараттарды спецификалық емге сақтықпен тағайындау керек. Мұндай препараттарды антисептикалық процедураларға жылдам жауапқа қол жетпегенде, антисептикпен ем жеткіліксіз болғанда немесе антисептик қолдануға болмайтын болса ғана, пайдалану керек.
Жүйелі әсер ететін глюкокортикостероидтарды қолданғанда хабарланған кез келген жағымсыз реакциялар, бүйрек үсті бездері қабығының функциясын бәсеңдеуін қоса, глюкокортикостероидтарды жергілікті қолданған кезде, әсіресе нәрестелер мен балаларда олардың жүйелік сіңірілуінен кейін туындауы мүмкін.
Гентамициннің жүйелі сіңірілуі жергілікті қолданғанда, егер емдеу терінің үлкен беткейіне жүргізілсе, әсіресе ұзақ уақыт кезеңі бойы немесе терінің бүтіндігі бұзылғанда жоғары болуы мүмкін. Мұндай жағдайларда гентамицинді жүйелі қолданғанда байқалатын жағымсыз реакциялар туындауы ықтимал. Сондықтан, әсіресе балаларда емдеуді сақтықпен жүргізу ұсынылады.
Жергілікті әсер ететін глюкокортикостероидтардың жүйелік сіңірілуі, әдетте, глюкокортикостероид дозасымен, емдеу ұзақтығымен және өңделген дене беткейі ауданымен артады. Сондықтан күшті әсер ететін глюкокортикостероидтардың (бетаметазон валераты сияқты) жоғары дозаларын үлкен дене беткейі ауданына қабылдайтын пациенттерде гипоталамус-гипофизарлы-бүйрекүсті бездері жүйесі бәсеңдеуін болдырмас үшін тұрақты аралықпен мониторинг жүргізген жөн. Егер супрессия байқалатын болса, Гарамицин®қосылған Целестодерм-В® препаратын қолдануды тоқтату керек немесе препаратты аз жиілікте қолданып, не әсері әлсіздеу глюкокортикостероид тағайындау керек. Гипоталамус-гипофизарлы-бүйрекүсті бездері жүйесінің функциясы, әдетте препарат қолдануды тоқтатқаннан кейін толық қалпына келеді. Өте сирек препаратты тоқтату симптомдары туындауы мүмкін, бұл жүйелі глюкокортикостероидпен қосымша емдеуді талап етеді.
Құрамында гентамицин бар препараттарды (крем/жақпамай сияқты) жергілікті қолданғанда туындаған гентамицинге аллергия, одан әрі гентамицинді және басқа да аминогликозидті, мысалы инфузия түрінде пайдалануды жоққа шығарады.
Аминогликозидтер арасында айқаспалы аллергенділік байқалған.
Цетилстеарил спирті жергілікті тері реакциялары (мысалы, жанаспалы дерматит) дамуына түрткі болуы мүмкін.
Антибиотиктерді ұзақ қолдану зеңдерді қоса, кейде сезімтал емес микроорганизмдердің шамадан тыс өсуіне әкеледі. Мұндай жағдайда, сондай-ақ тері тітіркенуі, аллергиялық реакциялар немесе супер инфекциялар кезінде гентамицинмен емдеуді тоқтату және сәйкесінше ем тағайындау керек.
Аминогликозидтердің жүйелік сіңірілуі кезінде нейробұлшықет блокадасы әсерлері туындайтын болғандықтан, препаратты миастениясы, Паркинсон ауруы бар немесе бұлшықет әлсіздігімен қатар жүретін басқа да жағдайдағы пациенттерде, сонымен қатар бір мезгілде нейроблокадалық әсері бар өзге де препараттар қабылдайтын пациенттерде абай болған жөн.
Препарат құрамына тұтқыр парафин кіретіндіктен, Гарамицин® қосылған Целестодерм-В®препаратын аногенитальді аймаққа қолдану латекс мүшеқаптарының беріктігін төмендетуі және сонысымен емдеу кезінде қолданғанда олардың сенімділігін нашарлатуы мүмкін.
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® кремін жараға немесе аяқтағы ойық жараларға жақпаған жөн.
Жүйелік және жергілікті әсері бар кортикостероидтарды қолданғанда (мұрын ішіне, ингаляциялық және көз ішіне енгізуді қоса) көрудің нашарлауы туындауы мүмкін. Егер айқын көрмеу немесе көру тарапынан басқа бұзылулар сияқты симптомдар туындаса, пациент көру бұзылуларының ықтимал себептерін бағалау үшін офтальмолог тексеруінен өтуі керек, оған катаракта, глаукома немесе орталық серозды хориоретинопатия сияқты сирек аурулар қамтылуы мүмкін, бұл туралы жүйелік және жергілікті әсері бар кортикостероидтарды қолданғаннан кейін хабарланған.
Жүктілік және лактация кезеңі
Жүктілік
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® препаратын жүкті әйелдерге қолдану туралы деректер жеткіліксіз.
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® препаратын жүктіліктің бірінші триместрінде қолданбаған жөн. Препаратты жүктіліктің барынша кешіректеу мерзімдерінде ана үшін ықтимал пайдасы шаранаға төнетін ықтимал қаупінен асып түсетін жағдайда ғана пайдалануға болады.
Осы топтың препараттарын жүкті әйелдерге көп мөлшерде немесе ұзақ уақыт кезеңі бойы қарқынды қолдануға болмайды.
Лактация
Бетаметазонның емшек сүтіне өтуі туралы деректер жоқ. Басқа глюкокортикостероидтар және гентамицин емшек сүтіне өтеді. Сондықтан, Гарамицин®қосылған Целестодерм-В® препаратын ана үшін ықтимал пайдасы шаранаға төнетін ықтимал қаупінен асып түсетін жағдайда ғана пайдалануға болады.
Осы топтың препараттарын көп мөлшерде немесе ұзақ уақыт кезеңі бойы қарқынды қолданбаған жөн, ал баламен терінің өңделген бөліктері жанаспауы тиіс.
Дәрілік заттың көлікқұралын немесеқауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсерету ерекшеліктері
Әсер етпейді.
Артық дозалануы
Гарамицин® қосылған Целестодерм-В® кремін тек ұсынылған дозада пайдаланған жөн. Егер пациент препарат қолдануды ұмытып кетсе, оны өткізіп алғаны есіне түскенде бірден жағу керек және одан әрі әдеттегі сызба бойынша жалғастырады.
Симптомдары:жергілікті қолдануға арналған глюкокортикостероидтарды шамадан тыс немесе ұзақ уақыт қолдану бүйрекүсті безі функциясының салдарлы жеткіліксіздігіне және Кушинг ауруын қоса, гиперкортицизм құбылыстарына әкелетін гипофизарлы-бүйрекүсті безі жүйесі функциясы бәсеңдеуін туындатуы мүмкін.
Гентамицин өте аз мөлшерде сіңетіндіктен, артық дозаланумен байланысты гентамицин уыттылығының басқа көріністері болмауы ықтимал.
Жергілікті гентамицинді шамадан тыс немесе ұзақ уақыт қолдану зеңдер немесе сезімтал емес бактериялардың шамадан тыс өсуіне әкелуі мүмкін.
Емі: егер пациент Гарамицин®қосылған Целестодерм-В® препаратын ішке кездейсоқ қабылдап қойса немесе препаратты өте көп немесе өте ұзақ уақыт кезеңі бойы пайдаланып жүрсе, дереу дәрігерге қаралу керек. Гиперкортицизмнің жедел симптомдары әдетте қайтымды.
Қажет болғанда, электролиттік теңгерімсіздікті түзету керек.
Артық дозалану симптомдарының созылмалы көріністері жағдайында кортикостероидтарды баяу тоқтату ұсынылады. Төзімді микроорганизмдердің шамадан тыс өсуі жағдайында препаратпен емдеуді тоқтату және қажетті ем тағайындау ұсынылады.
Шығарылу түрі және қаптамасы
30 г крем іші лакпен жабылған, жарғақшаны тесуге арналған істігімен бұрандалы пластмасса қақпақшасы болатын жарғақшасы бар алюминий сықпаға салынады.
1 сықпа медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады.
Сақтау шарттары
25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы