Биорацеф, 500 мг, таблетки №14, пачка из картона
Необходимо рассмотреть официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Противопоказания: повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному веществе препарата; повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов; выраженная повышенная чувствительность (например, анафилактическая реакция) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе; детский возраст до 6-ти лет.
С осторожностью:первый триместр беременности.
Торговое название
Биорацеф®
Международное непатентованное название
Цефуроксим
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг и 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество -цефуроксима (в виде цефуроксима аксетила) 250 мг или 500 мг,
вспомогательные вещества: натрия крахмал гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат,
оболочка: Опадрай II белый (гипомеллоза, титана диоксид, касторовое масло).
Описание
Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью от белого до кремового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим.
Код АТХ J01DC02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь цефуроксим всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и крови с высвобождением цефуроксима в системный кровоток. Оптимальное всасывание достигается при приеме таблеток после еды.
После приема цефуроксима вместе с пищей его максимальная концентрация (2,9 мг/л для 125 мг, 4,4 мг/л для 250 мг, 7,7 мг/л для 500 мг и 13,6 мг/л для 1 г) в плазме крови определяется через 2,4 часа.
Распределение
Связывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методики. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для повсеместно распространенных бактерий, могут достигаться в миндалинах, тканях околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, суставной смазке, жидкости в брюшной полости, желчи, мокроте, стекловидном теле. В случае воспаления мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Цефуроксим не метаболизируется в организме.
Выведение
Период полувыведения из сыворотки составляет 1–1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 125–148 мл/мин/1,73 м2.
Особые группы пациентов
Пол
Различия в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин не наблюдались.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при применении доз до 1 г в сутки отсутствует необходимость соблюдать особую осторожность. Почечная функция у пациентов пожилого возраста может быть снижена, в связи с чем дозу препарата у пациентов пожилого возраста следует корректировать в соответствии со степенью сохранности функции почек.
Дети
У детей старше 3 месяцев фармакокинетика фецефуроксима сходна с таковой у взрослых.
Фармакокинетически-фармакодинамические зависимости (ФК/ФД)
В отношении цефалоспоринов показано, что самым важным фармакокинетически-фармакодинамическим показателем, связанным с эффективностью, является выраженная в виде процента часть временного промежутка между дозами (%T), в которой концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК) цефуроксима для целевого вида бактерий (то есть %T>МПК).
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразами до активного антибиотика цефуроксим. Цефуроксим блокирует синтез клеточных стенок бактерий вследствие соединения с пенициллин-связывающими протеинами (ПСП). Процесс биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана) прерывается, что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.
Механизм устойчивости
Устойчивость бактерий к цефуроксиму может возникать вследствие одного или нескольких из следующих механизмов:
· гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра, а также ферментами AmpC, которые у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий могут подвергаться индукции или устойчивой дерепрессии;
· сниженное сродство ПСП к цефуроксиму;
· непроницаемость внешнего слоя стенки, ограничивающего доступ цефуроксима к ПСП у грамотрицательных бактерий;
· насосы у бактерий, активно выводящие антибиотика из клетки.
Следует ожидать, что бактерии, приобретшие устойчивость к другим инъекционным цефалоспоринам, будут обладать устойчивостью к цефуроксиму.
В зависимости от механизма устойчивости, бактерии, приобретшие устойчивость к пенициллинам, могут демонстрировать пониженную чувствительность или устойчивость к цефуроксиму.
Предельные концентрации цефуроксима аксетила
Представленные ниже предельные значения МИК были определены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам.
|
Микроорганизм |
Предельные концентрации (мг/л) |
||
|
Ч |
У |
||
|
Enterobacteriaceae
1, 2 |
£8 |
>8 |
|
|
Staphylococcus spp. |
-3 |
-3 |
|
|
Streptococcus A, B, C и G |
-4 |
-4 |
|
|
Streptococcus pneumoniae |
£0,25 |
>0,5 |
|
|
Moraxella catarrhalis |
£0,125 |
>4 |
|
|
Haemophilus influenzae |
£0,125 |
>1 |
|
|
Предельные концентрации,
несвязанные с видом1 |
IE5 |
IE5 |
|
|
1 Предельные
концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriacae
учитывают все клинически значимые механизмы устойчивости (в том числе опосредованной бета-лактамазами
расширенного спектра и плазмидными AmpC). Используя
вышеуказанные критерии, некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, можно
считать чувствительными или умеренно чувствительными к цефалоспоринам 3
и 4 поколения и так и следует их обозначать, независимо от
того, содержат ли они ESBL или нет. Во многих регионах обнаружение и определение
ESBL с целью эффективного лечения инфекций носит рекомендательный или
обязательный характер. 2 Только
неосложненные инфекции мочевых путей (цистит); 3 О
чувствительности стафилококков к цефалоспоринам судят по
чувствительности к метициллину; исключения составляют цефтазидим,
цефиксим и цефтибутен, для которых предельные значения не установлены
и которые не следует применять при инфекциях, вызванных стафилококками. 4 О чувствительности бета-гемолитических стрептококков группы A, B, C
и G к бета-лактамным антибиотикам судят по чувствительности к пенициллину. 5 Недостаточно доказательств, что вид бактерий является подходящей целью
лечения описанным препаратом. Может указываться MIC с комментарием, но
без одновременного отнесения к группе Ч или У. |
|||
|
|
|||
|
|
|
||
Ч = чувствительные, У = устойчивые
Микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной устойчивости выбранных видов может меняться в зависимости от географического местоположения и времени. Показано получение местной информации, касающейся устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалистам, особенно когда местная частота встречаемости устойчивости такова, что целесообразность применения цефуроксима аксетила сомнительна, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций.
Цефуроксим обычно действует на следующие микроорганизмы.
|
Виды, обычно
чувствительные |
|
Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus (чувствительный
к метициллину)* Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
|
Аэробные грамотрицательные бактерии Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
|
Спирохеты Borrelia burgdorferi |
|
Микроорганизмы,
среди которых может возникнуть проблема приобретенной устойчивости |
|
Аэробные
грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae |
|
Аэробные
грамотрицательные бактерии Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (отличные от P.
vulgaris) Providencia spp. |
|
Анаэробные
грамположительные бактерии Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
|
Анаэробные грамотрицательные бактерии Fusobacterium spp. Bacteroides spp. |
|
Микроорганизмы
с природной устойчивостью |
|
Аэробные грамположительные
бактерии Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
|
Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
|
Анаэробные грамотрицательные бактерии Bacteroides fragilis |
|
Другие Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
* Все S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы также к цефуроксиму.
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами у взрослых и детей старше 6 лет:
- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
- острый бактериальный синусит
- острый средний отит
- обострение хронического бронхита
- цистит
- пиелонефрит
- инфекции кожи и мягких тканей (например, фурункулез, пиодермия, импетиго), не сопровождающиеся осложнениями
- ранние стадии болезни Лайма (боррелиоза)
Необходимо рассмотреть официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Для оптимальной абсорбции препарат следует принимать после еды.
Таблетки, покрытые оболочкой, не следует дробить, поэтому они не подходят для применения у пациентов, которые не могут глотать таблетки целиком.
Длительность применения препарата составляет в среднем 7 дней (от 5 до 10 дней).
Таблица 1. Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети с массой тела >40 кг
|
Показания
к применению |
Доза |
|
Острый тонзиллит и фарингит, острый
бактериальный синусит |
По 250 мг дважды в день |
|
Острый средний отит |
По 500 мг два раза в день |
|
Обострение хронического бронхита |
По 500 мг два раза в день |
|
Цистит |
По 250 мг два раза в день |
|
Пиелонефрит |
По 250 мг два раза в день |
|
Неосложненные инфекции кожи и мягких
тканей |
По 250 мг два раза в день |
|
Лечение ранних стадий болезни Лайма |
По 500 мг два раза в день
в течение 14 дней (от десяти до двадцати дней) |
Таблица 2. Дети с массой тела <40 кг
|
Показания
к применению |
Доза |
|
Острый тонзиллит и фарингит, острый
бактериальный синусит |
10 мг/кг/массы тела два раза
в день максимум по 125 мг два раза в день |
|
Дети в возрасте от 5 лет
с острым средним отитом или более тяжелыми инфекциями |
15 мг/кг/массы тела два раза
в день максимум по 250 мг два раза в день. |
|
Цистит |
15 мг/кг/массы тела два раза
в день максимум по 250 мг два раза в день. |
|
Пиелонефрит |
15 мг/кг два раза в день
максимум по 250 мг два раза в день в течение 14 дней (от
десяти до двадцати дней) |
|
Неосложненные инфекции кожи и мягких
тканей |
15 мг/кг/массы тела два раза
в день максимум по 250 мг дважды в день |
|
Лечение ранних стадий болезни Лайма |
15 мг/кг/массы тела два раза
в день максимум по 250 мг два раза в день в течение 14 дней
(от десяти до двадцати дней) |
Почечная недостаточность
Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись.
Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы для коррекции замедленной экскреции. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.
Таблица 3. Дозы препарата Биорацеф, рекомендуемые для пациентов с нарушениями функции почек
|
Клиренс
креатинина |
T½ (часы) |
Рекомендованная
доза |
|
≥30 мл/мин/1,73 м2 |
1.4-2.4 |
Корректирования дозы не требуется
(стандартная доза 125-500 мг два раза в день) |
|
10-29 мл/мин/1,73 м2 |
4.6 |
Стандартная индивидуальная доза каждые
24 часа |
|
<10 мл/мин/1,73 м2 |
16.8 |
Стандартная индивидуальная доза каждые
48 часов |
|
Во
время гемодиализа |
2-4 |
Дополнительная однократная
индивидуальная доза в конце процедуры диализа |
Нарушения функции печени
Данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что нарушения функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при применении доз до 1 г в сутки отсутствует необходимость соблюдать особую осторожность. Почечная функция у пациентов пожилого возраста может быть снижена, в связи с чем дозу препарата у пациентов пожилого возраста следует корректировать в соответствии со степенью сохранности функции почек.
Побочные действия
Самыми распространенными побочными реакциями являются избыточный рост Candida,эозинофилия, головная боль, головокружение, расстройства
желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и умеренное повышение уровня печеночных ферментов.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1 000 - <1/100), редко(≥1/10 000 - <1/1 000), очень редко(<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена).
Часто
- усиленный рост устойчивых микроорганизмов рода Candida
- эозинофилия
- головная боль, головокружение
- расстройства ЖКТ, включая диарею, тошноту, боль в области живота
- временное повышение активности ферментов печени
Нечасто
- положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда резко выраженная)
- рвота
- кожная сыпь
Неизвестно
- избыточный рост Clostridiumdifficile
- гемолитическая анемия
- лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия, реакция Яриша-Герсгеймера
- псевдомембранозный колит
- желтуха (в основном механическая), гепатит
- крапивница, зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.
Описание отдельных побочных реакций
Цефалоспорины как класс обычно всасываются в поверхность мембраны эритроцитов и вступают в реакции с антителами, направленными против препарата, что дает положительный тест Кумбса (это может помешать перекрестной пробе на совместимость крови) и в очень редких случаях гемолитическую анемию.
Дети и подростки
Профиль безопасности цефуроксима аксетила у детей сходен с таковым у взрослых.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному веществе препарата;
- повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов;
- выраженная повышенная чувствительность (например, анафилактическая реакция) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе.
- детский возраст до 6-ти лет.
С осторожностью:
- первый триместр беременности
Лекарственные взаимодействия
Препараты, которые снижают кислотность желудочного сока, могут уменьшить биодоступность цефуроксима и сводить к минимуму эффект ускорения абсорбции после приема пищи.
Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида в значительной степени увеличивает максимальную концентрацию, площадь под кривой «концентрация в сыворотке – время», а также период полувыведения цефуроксима в фазе элиминации.
Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может приводить к повышению международного нормализованного отношения.
Могут появляться ложноотрицательные результаты пробы с цианоферратами, поэтому с целью определения концентрации глюкозы в крови или сыворотке у пациентов, получающих цефуроксима аксетил, рекомендуется применять методы с использованием глюкооксидазы или гексокиназы.
Особые указания
Гиперчувствительность
Цефуроксим назначают с особой осторожностью пациентам, в анамнезе которых имеются сведения об аллергических реакциях на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной реакции. Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками не исключены случаи серьезной гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии выраженных проявлений гиперчувствительности лечение цефуроксимом нужно немедленно прекратить и незамедлительно предпринять соответствующие экстренные меры.
Реакция Яриша-Герксгеймера
При лечении цефуроксимом болезни Лайма (боррелиоза) иногда отмечается реакция Яриша-Герсгеймера. Эта реакция является прямым следствием бактерицидного действия цефуроксима на возбудителя заболевания – спирохету Borrelia burgdorferi – и является частым и обычно самопроизвольно проходящим последствием лечения. Необходимо объяснить пациентам, что это обычное следствие антибиотикотерапии при болезни Лайма, не требующее специальной терапии.
Рост резистентных микроогранизмов
Как и в случае с другими антибиотиками, при длительном лечении препаратом возможен усиленный рост нечувствительных микроорганизмов (Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.
При появлении диареи на фоне применения антибиотиков, в том числе препарата Биорацеф, следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от незначительной до жизнеугрожающей. Важно рассмотреть возможность наличия данной патологии у пациентов с диареей, возникшей во время лечения или после его прекращения. При наличии у пациента длительной или выраженной диареи, или при наличии абдоминальных спазмов, лечение должно быть прекращено немедленно и пациент должен быть направлен на дальнейшее исследование.
Нужно также рассмотреть назначение антибактериальных препаратов активных в отношении Clostridium difficile. Лекарственные препараты, тормозящие перистальтику, назначать не следует.
Влияние на диагностические тесты
Появление положительного результата пробы Кумбса, связанного с применением цефуроксима, может приводить к неправильным результатам перекрестных проб.
Беременность
Тератогенного и эмбриотоксического действия не наблюдается, но, как и в случае с другими препаратами, цефуроксим должен применяться с осторожностью в первых месяцах беременности. Применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период лактации
Цефуроксим в небольшом количестве выделяется в грудное молоко. Негативное влияние препарата в терапевтических дозах не ожидается, хотя нельзя исключать риска диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. При появлении таких симптомов может потребоваться прекращение кормления грудью. Необходимо учитывать возможность возникновения аллергической реакции. Цефуроксим следует применять в период лактации только после оценки лечащим врачом соотношения преимущества и риска от лечения.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Поскольку при приеме цефуроксима могут возникать случаи головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами
Передозировка
Передозировка может приводить к неврологическим нарушениям, в том числе к энцефалопатии, судорогам и коме. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась соответствующая коррекция (уменьшение) дозы.
Концентрацию цефуроксима в сыворотке можно снизить при помощи гемодиализа и перитонеального диализа.
Форма выпуска и упаковка
7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки и алюминиевой фольги.
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель/Упаковщик
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Производственный отдел в Духницах
ул. Ожаровска 28/30, 05-850 г. Ожарув Мазовецкий, Польша
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
Саудалық атауы
Биорацеф®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Цефуроксим
Дәрілік түрі
Қабықпен қапталған таблеткалар, 250 мг және 500 мг
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 250 мг немесе500 мг цефуроксим (цефуроксим аксетил түрінде),
қосымша заттар: натрий крахмалыгликоляты,сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, натрийкроскармеллозасы, желатинделгенкрахмал, натрийлаурилсульфаты,
қабық: Опадрай II ақ (гипомеллоза, титанныңқостотығы, майсана майы).
Сипаттамасы
Ақтан крем түске дейінгі екі жақ беті дөңес, тегіс беткейлі, ұзынша таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсыпрепараттар.Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсыпрепараттар.Бактерияға қарсыбета-лактамды басқапрепараттар. Екінші буын цефалоспориндері. Цефуроксим.
АТХ кодыJ01DC02
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңірілуі
Ішке қабылдаудан кейінцефуроксим асқазан-ішек жолынан сіңеді және ішектің шырышты қабығында және қанда жылдам гидролизденіп,цефуроксимнің жүйелі қан ағымына босап шығуына ұласады. Оңтайлы сіңуіне таблеткаларды тамақтан кейін қабылдағанда жетеді.
Цефуроксимді ас ішумен бірге қабылдаудан кейін оның қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы (125 мг үшін 2,9 мг/л, 250 мг үшін 4,4 мг/л, 500 мг үшін 7,7 мг/л және 1 г үшін 13,6 мг/л) 2,4 сағаттан соң анықталады.
Таралуы
Пайдаланылатын әдістемеге қарай ақуыздармен байланысуы 33-тен50% дейін құрайды. Цефуроксим бүкіл жерге тарап кететін бактерияларға тән ең төмен тежегіш концентрациядан асып кететін концентрацияларына бадамша бездерде, мұрын маңы қойнаулары тіндерінде, бронх шырышты қабығында, сүйектерде, плевра сұйықтығында, буын сұйықтығында,буынныңмайлағыш затында, құрсақ қуысының сұйықтықтарында, өт, қақырық, шыны тәрізді денеде жете алады. Ми қабықтары қабынған жағдайда цефуроксим гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтеді.
Метаболизмі
Цефуроксим организмде метаболизденбейді.
Шығарылуы
Сарысудан жартылай шығарылу кезеңі 1-1,5 сағат құрайды. Цефуроксим организмнен шумақтық сүзіліс және өзекшелік секреция үдерістерінің нәтижесінде шығарылады. Бүйректік клиренсі125-148 мл/мин/1,73 м2 құрайды.
Пациенттердің ерекше топтары
Жынысы
Ерлер мен әйелдерде цефуроксим фармакокинетикасының айырмашылықтары байқалмайды.
Егде жастағы пациенттер
Бүйрек функциясы қалыпты егде жастағы пациенттерде тәулігіне 1 г дейінгі дозаларды қолданғанда ерекше сақтық шарасын қадағалау қажеттілігі жоқ. Егде жастағыпациенттерде бүйрек функциясы төмендеуі мүмкін, осыған орай,егде жастағы пациенттерде препарат дозасын бүйрек функциясының сақталу дәрежесіне сәйкес түзету керек.
Балалар
3 айдан үлкен балалардафецефуроксим фармакокинетикасы ересектердегісіне ұқсас.
Фармакокинетикалық-фармакодинамикалық тәуелділіктер (ФК/ФД)
Цефалоспориндерге қатысты тиімділікпен байланысты ең маңызды фармакокинетикалық-фармакодинамикалық көрсеткіш пайыз түрінде өрнектелетін дозалар арасындағы уақытша үзіліс бөлігі (%T) болып табылады,онда байланыспаған препарат концентрациясыбактериялардың нысаналы түріне тән цефуроксимнің ең төмен тежегіш концентрациясынан (ЕБК) жоғары күйде қалады (яғни, %T>ЕБК).
Фармакодинамикасы
Әсер ету механизмі
Цефуроксим аксетилі эстераза ферменттерімен белсенді антибиотик – цефуроксимге дейін гидролизденеді. Цефуроксим пенициллин-байланыстырушы протеиндермен (ПБП) бірігуі салдарынан бактериялардың жасушалық қабырғаларыныңсинтезін бөгейді. Жасушалық қабырға (пептидогликан) биосинтезінің үдерісі үзіледі, бұл бактериялық жасуша лизисіне және оның қырылуына алып келеді.
Төзімділік механизмі
Бактериялардың цефуроксимге төзімділігі келесі механизмдердің біреуі немесе бірнешеуінің нәтижесінде қалыптасуы мүмкін:
· бета-лактамазалармен, соның ішінде кең ауқымдағы бета-лактамдармен, сонымен қатар аэробты грам-теріс бактериялардың кейбір түрлерінде индукциялануы немесе тұрақты дерепрессиялануы мүмкін AmpC ферменттерімен гидролиздену;
· цефуроксимге ПБП тектестігінің төмендеуі;
· грам-теріс бактерияларда цефуроксимнің ПБП жетімділігін шектейтін қабырғаның сыртқы қабатының беріктігі;
· антибиотикті жасушадан белсенді шығаратын бактериялардағы сорғылар.
Басқа инъекциялық цефалоспориндерге төзімділік иеленген бактериялар цефуроксимге де төзімді болатынын күту керек.
Төзімділік механизміне қарай, пенициллиндерге төзімділік иеленген бактериялардың цефуроксимге сезімталдығының немесе төзімділігінің төмендеуі көрініс беруі мүмкін.
Цефуроксим аксетилінің шекті концентрациялары
Еуропалық микробқа қарсы препараттарға сезімталдықты тестілеу комитеті төменде берілген ЕТК шекті мәндерін анықтаған.
|
Микроорганизм |
Шекті концентрациялары
(мг/л) |
||
|
Ч |
У |
||
|
Enterobacteriaceae
1, 2 |
£ 8 |
> 8 |
|
|
Staphylococcus spp. |
- 3 |
- 3 |
|
|
Streptococcus A, B, C және G |
- 4 |
- 4 |
|
|
Streptococcus pneumoniae |
£ 0,25 |
> 0,5 |
|
|
Moraxella catarrhalis |
£ 0,125 |
> 4 |
|
|
Haemophilus influenzae |
£ 0,125 |
> 1 |
|
|
1 түрімен байланыссыз
шектік концентрациялар |
IE5 |
IE5 |
|
|
1 Enterobacteriacae үшін цефалоспориндердің
шектік концентрацияларында төзімділіктің клиникалық мәнді механизмдерінің
бәрі (соның ішінде кең ауқымды бета-лактамазалар және плазмидті AmpC арқылы) ескеріледі. Жоғарыда
көрсетілген критерийлерді пайдаланып, бета-лактамазаларды өндіретін кейбір штаммдарды 3 және 4 буын цефалоспориндеріне
сезімтал немесе орташа сезімтал деп санауға болады және
құрамында ESBL бар немесе жоқ екеніне қарамастан оларды белгілеу
қажет. Көптеген аймақтарда инфекцияларды тиімді емдеу
мақсатында ESBL анықтау және белгілеу ұсынымдық немесе
міндетті сипатта болады. 2 Несеп шығару
жолдарының тек асқынбаған
инфекциялары (цистит); 3 Стафилококктардың цефалоспориндерге
сезімталдығы туралы метициллинге сезімталдығына
қарай тұжырымдайды; шекті мәндері
анықталмаған және стафилококктар
туғызған инфекцияларда қолдануға болмайтын цефтазидим,
цефиксим және цефтибутен бұларға қосылмайды. 4 A, B, C және G топтарының бета-гемолиздік
стрептококктарының бета-лактамды антибиотиктерге сезімталдығы
туралы пенициллинге сезімталдығы бойынша
тұжырымдайды. 5 Бактерия түрінің
сипатталған препаратпен емдеу мақсатына сай екеніне дәлелдер жеткіліксіз. Түсіндірмесімен,
бірақ М немесе Т тобына бір мезгілде жатқызбай-ақ MIC мәнін көрсетуге
болады. |
|||
|
|
|||
|
|
|
||
С = сезімтал, Т = тұрақты
Микробиологиялық сезімталдық
Таңдалған түрлер ие болатын төзімділіктің жиілігі географиялық орналасқан жеріне және уақытқа қарай өзгеріп отыруы мүмкін. Әсіресе, ауыр инфекцияларды емдеу кезіндегі төзімділікке қатысты жергілікті ақпаратпен танысу көрсетілген. Қажет болған жағдайда, әсіресе, ең болмаса, инфекциялардың кейбір түрлеріндегі төзімділік кездесуінің жергілікті жиілігі цефуроксим аксетилін қолданудың мақсатқа сай екені күдік тудыратындай сипатта болса, мамандар кеңесіне жүгінген жөн.
Цефуроксим, әдетте, келесі микроорганизмдерге әсер етеді.
|
Әдеттегі сезімтал түрлер |
|
Аэробты грам-оң бактериялар Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал)* Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
|
Аэробты грам-теріс бактериялар Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
|
Спирохеттер Borrelia burgdorferi |
|
Арасында жүре иеленген төзімділік мәселесі туындауы
мүмкін микроорганизмдер |
|
Аэробты грам-оң бактериялар Streptococcus pneumoniae |
|
Аэробты грам-теріс бактериялар Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (P. vulgaris-тен өзгеше) Providencia spp. |
|
Анаэробты грам-оң бактериялар Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
|
Анаэробты грам-теріс бактериялар Fusobacterium spp. Bacteroides spp. |
|
Табиғи төзімділігі бар микроорганизмдер |
|
Аэробты грам-оң бактериялар Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
|
Аэробты грам-теріс бактериялар Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
|
Анаэробты грам-теріс бактериялар Bacteroides fragilis |
|
Басқалары Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
* Метициллинге төзімді барлық S. аureus цефуроксимге де төзімді.
Қолданылуы
Ересектер мен 6 жастан асқан балалардағы препаратқа сезімталмикроорганизмдер туғызған инфекциялық-қабыну ауруларын емдеу:
- жедел стрептококктықтонзиллит және фарингит
- жедел бактериялықсинусит
- жедел ортаңғыотит
- созылмалы бронхиттің өршуі
- цистит
- пиелонефрит
-асқынулармен қатар жүрмейтін терінің және жұмсақ тіндердің инфекциялары(мысалы, фурункулез, пиодермия, импетиго)
- Лайм (боррелиоз) ауруының ерте сатылары
Бактерияға қарсы препараттарды талапқа сай қолдану жөніндегі ресми нұсқауларды қарау қажет.
Қолдану тәсілі және дозалары
Ішке қабылдау үшін. Оңтайлы сіңірілу үшін препаратты тамақтан кейін қабылдау керек.
Қабықпен қапталған таблеткаларды үгітуге болмайды, сондықтан олар таблетканы бүтіндей жұта алмайтын пациенттерде қолдануға сай келмейді.
Препаратты қолдану ұзақтығы, орта есеппен, 7 күнге (5-тен 10 күнге дейін) созылады.
1 кесте. Ересектер, оның ішінде, егде жастағы пациенттер және дене салмағы >40 кг балалар
|
Қолданылуы |
Доза |
|
Жедел тонзиллит және фарингит, жедел
бактериялық синусит |
Күніне
екі рет
250 мг |
|
Жедел
ортаңғы
отит |
Күніне
екі рет
500 мг |
|
Созылмалы бронхиттің өршуі |
Күніне
екі рет
500 мг |
|
Цистит |
Күніне
екі рет
250 мг |
|
Пиелонефрит |
Күніне
екі рет
250 мг |
|
Терінің
және жұмсақ тіндердің асқынбаған инфекциялары |
Күніне
екі рет
250 мг |
|
Лайм ауруының ерте сатыларын емдеу |
Күніне
екі рет
500 мг 14 күн бойы
(оннан жиырма күнге дейін) |
2 кесте. Дене салмағы <40 кг балалар
|
Қолданылуы |
Доза |
|
Жедел тонзиллит және фарингит, жедел
бактериялық синусит |
10 мг/кг/дене салмағына күніне екі рет ең көп дегенде күніне екі рет 125 мг |
|
Жедел
ортаңғы
отиті немесе одан
да ауыр
инфекциялары бар 5 жастан
бастап балалар
|
15 мг/кг/ дене салмағына күніне екі рет ең көп дегенде күніне екі рет 250 мг |
|
Цистит |
15 мг/кг/ дене салмағына күніне екі рет көп дегенде күніне екі рет 250 мг |
|
Пиелонефрит |
15 мг/кг дене салмағына күніне екі рет ең көп дегенде күніне екі рет 250 мг 14 күн бойы
(оннан жиырма күнге дейін) |
|
Терінің
және жұмсақ тіндердің асқынбаған инфекциялары |
15 мг/кг/ дене салмағына күніне екі рет ең көп дегенде күніне екі рет 250 мг |
|
Лайм ауруының ерте сатыларын емдеу |
15 мг/кг/ дене салмағына күніне екі рет ең көп дегенде күніне екі рет 250 мг 14 күн бойы
(оннан жиырма күнге дейін) |
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттердецефуроксим аксетилін қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.
Цефуроксим көбінесе бүйрекпен шығарылады. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде баяулаған экскрецияны түзету үшін дозаны азайту ұсынылады. Цефуроксим диализ кезінде организмнен тиімді шығарылады.
3 кесте. Биорацеф препаратының бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттерге ұсынылатын дозалары
|
Креатинин
клиренсі |
T½ (сағаттар) |
Ұсынылатын
доза |
|
≥30 мл/мин/1,73 м2 |
1.4-2.4 |
Дозаны түзету қажет емес (күніне екі рет стандартты
доза 125-500 мг) |
|
10-29 мл/мин/1,73 м2 |
4.6 |
Стандартты жеке
дозасы әр 24 сағат сайын |
|
<10 мл/мин/1,73 м2 |
16.8 |
Стандартты жеке
дозасы әр 48 сағат сайын |
|
Гемодиализ кезінде |
2-4 |
Қосымша
бір реттік жеке
дозасы диализ емшарасының
соңында |
Бауыр функциясының бұзылулары
Бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттерге қатысты деректер жоқ. Цефуроксим организмнен негізінен бүйрекпен шығарылады, сондықтан бүйрек функциясының бұзылуы цефуроксим фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді деп саналады.
Егде жастағы пациенттер
Бүйрек функциясы қалыпты егде жастағы пациенттерде тәулігіне1 г дейінгі дозаларын қолданғанда ерекше сақтық шарасын қадағалау қажеттілігі жоқ. Егде жастағы пациенттерде бүйрекфункциясы төмендеуі мүмкін, осыған орай, егде жастағыпациенттерде препарат дозасын бүйрек функциясының сақталу дәрежесіне сәйкес түзету керек.
Жағымсыз әсерлері
Ең көп таралған жағымсыз реакциялары шектен тыс Candida көбеюі, эозинофилия, бас ауыру,бас айналу, асқазан-ішек жолының (АІЖ) бұзылыстары және бауыр ферменттері деңгейінің орташа жоғарылауы болып табылады.
Кездесу жиілігі мына үлгіде белгіленеді: өте жиі(≥1/10), жиі (≥1/100 - <1/10), жиі емес (≥1/1 000 - <1/100), сирек(≥1/10 000 - <1/1 000), өтесирек (<1/10 000, жекелеген жағдайларды қоса), белгісіз (жиілігін бағалау мүмкін емес).
Жиі
- Candidaтектес төзімді микроорганизмдердің қатты көбеюі
- эозинофилия
- бас ауыру, бас айналу
- АІЖ бұзылыстары, диареяны,жүрек айнуын, іш аумағының ауыруын қоса
- бауыр ферменттері белсенділігінің уақытша жоғарылауы
Жиі емес
- оң Кумбс реакциясы, тромбоцитопения, лейкопения (кейде күрт білінетін)
- құсу
- тері бөртпесі
Белгісіз
- шектен тыс Clostridium difficile көбеюі
- гемолиздік анемия
- дәрілік қызба, сарысу құю ауруы, анафилаксия, Яриш-Герсгеймер реакциясы
- жалған жарғақшалы колит
- сарғаю (негізінен механикалық), гепатит
- есекжем, қышыну, мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, ангионевроздық ісіну.
Жекелеген жағымсызреакциялар сипаттамасы
Цефалоспориндеркласс ретінде, әдетте, эритроциттер жарғақшасының беткейіне сіңеді және препаратқа қарсы бағытталған антиденелермен реакцияға түседі, бұл Кумбс тестісінің оң нәтижесін (бұл қан үйлесіміне жасалатын айқаспалы сынамаға кедергі келтіруі мүмкін)және өте сирек жағдайларда гемолиздіканемияны көрсетеді.
Балалар мен жасөспірімдер
Цефуроксим аксетилінің балалардағы қауіпсіздік бейіні ересектердегісіне ұқсас.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- препараттың белсенді немесе кез келген қосымша затына жоғары сезімталдық;
- цефалоспориндер тобының антибиотиктеріне жоғары сезімталдық;
- анамнездегікез келген басқабета-лактамды антибиотиктерге (пенициллиндер, монобактамдар, карбапенемдер)жоғары сезімталдық (мысалы, анафилаксиялықреакция);
- 6 жасқа дейінгі балалар.
Сақтықпен:
- жүктіліктің біріншітриместрі.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Асқазан сөлінің қышқылдылығын төмендететін препараттарцефуроксим биожетімділігін азайтуы және ас ішуден кейін сіңірілуін жеделдететін әсерін жоққа шығаруы мүмкін.
Цефуроксим шумақтық сүзіліс және өзекшелік секреция үдерістерінің нәтижесінде организмнен шығарылады.Пробенецидті бір мезгілде қолдану едәуір дәрежеде ең жоғарыконцентрациясын арттырып, «сарысудағы концентрация-уақыт» қисығы астындағы ауданын ұлғайтып, сондай-ақ элиминация фазасындацефуроксимнің жартылай шығарылу кезеңін ұзартады.
Ішуге арналғанантикоагулянттармен бір мезгілде қолдану халықаралық қалыптасқан қатынастың артуына алып келуі мүмкін.
Цианоферраттармен сынама жалған-теріс нәтижелер көрсетуі мүмкін, сондықтан цефуроксим аксетилін қабылдайтын пациенттердеқандағы немесе сарысудағы глюкоза концентрациясын анықтау мақсатында глюкооксидаза немесегексокиназа пайдаланылатын әдістерді қолдану ұсынылады.
Айрықша нұсқаулар
Аса жоғары сезімталдық
Анамнезінде пенициллиндерге немесе басқа бета-лактамды антибиотиктерге аллергиялық реакциялары туралы мәліметтер бар пациенттергецефуроксим, айқаспалы реакция қаупі бар болғандықтан, айрықша сақтықпен тағайындалады.Басқа бета-лактамды антибиотиктермен болған жағдайдағы сияқты, кейде өліммен аяқталатын күрделі аса жоғары сезімталдық жағдайлары жоққа шығарылмайды. Аса жоғары сезімталдықтың айқын көріністері дамығандацефуроксиммен емдеуді дереу тоқтатып, тиісінше шұғыл шараларды кідіріссіз қабылдау керек.
Яриш-Герксгеймер реакциясы
Лайм (боррелиоз) ауруын цефуроксиммен емдегенде кейде Яриш-Герсгеймер реакциясы білінеді. Бұл реакция аурудың қоздырғышы – Borrelia burgdorferi спирохетасына цефуроксимнің тікелей бактерицидті әсер етуінен болуы мүмкін және емдеудің жиі болатын әрі әдетте өздігінен басылатын салдары болып табылады. Пациенттерге оның арнайы емдеуді талап етпейтін Лайм ауруы кезінде антибиотиктермен жүргізілген емнің әдеттегі салдары екенін түсіндіру қажет.
Төзімді микроогранизмдердің көбеюі
Басқа антибиотиктермен болған жағдайдағы сияқты, препаратпен ұзақ уақыт емдеу кезінде сезімтал емес микроорганизмдердің (Candida, Enterococci, Clostridium difficile) қатты көбеюі болуы мүмкін, бұл емдеуді тоқтатуды талап етеді.
Антибиотиктерді,соның ішінде Биорацеф препаратын қолдану аясында диарея пайда болғанда,ауырлығы мардымсыздан өмірге қатерлі түріне дейін құбылуы мүмкін жалған жарғақшалыколиттің даму мүмкіндігін ескеру керек. Емдеу кезінде және оны тоқтатудан кейін туындаған диареясы бар пациенттерде осындай патологияның болуы мүмкін екенін қарау маңызды. Пациентте ұзаққа созылатын немесе айқын білінетін диарея болса немесе абдоминальді түйілулер болса, емдеу дереу тоқтатылуы тиіс және пациент әріқарай зерттеуге жіберілуі тиіс.
Clostridium difficile қатысты белсенді бактерияға қарсы препараттарды тағайындауды да қарастыру керек. Перистальтиканы тежейтін дәрілік препараттарды тағайындауға болмайды.
Диагностикалықтестілерге әсері
Цефуроксим қолданумен байланысты Кумбс сынамасының оң нәтижелі болуы айқаспалы сынамалардың нәтижелерінің дұрыс болмауына әкелуі мүмкін.
Жүктілік
Тератогенді және эмбриоуытты әсері байқалмайды, бірақ, басқапрепараттармен болған жағдайдағы сияқты, цефуроксим жүктіліктің алғашқы айларында абайлап қолданылуы тиіс.Ана үшін емнен көзделетін пайда шаранаға төнетін ықтималды қауіптен артық болатын жағдайларда ғана қолдануға болады.
Лактация кезеңі
Цефуроксим аздаған мөлшерде емшек сүтіне бөлінеді. Диарея мен шырышты қабықтардың зеңді инфекцияларының қаупін жоққа шығаруға болмаса да,емдік дозаларында препараттың теріс әсері күтілмейді. Осындайсимптомдар білінгенде бала емізуді тоқтату қажет болуы мүмкін.Аллергиялықреакцияның туындау мүмкіндігін ескеру қажет. Цефуроксимді емдеуші дәрігер емдеудің артықшылықтары мен қаупінің арақатынасын бағалаған соң ғаналактация кезеңінде қолдану керек.
Дәрілікпрепараттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Цефуроксим қабылдау кезінде бас айналу жағдайлары туындауы мүмкін екендіктен, көлік құралдарын және басқа механизмдерді басқару кезінде сақтық шарасын қадағалау қажет.
Артық дозалануы
Артық дозалану неврологиялық бұзылуларға, оның ішінде энцефалопатияға, құрысулар мен комаға әкелуі мүмкін. Артық дозалану симптомдары дозаға тиісті түзету (азайту) жасалмаған бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде болуы мүмкін.
Сарысуда цефуроксим концентрациясын гемодиализ және перитонеальдідиализ көмегімен төмендетуге болады.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Үлбірлі қабықпен қапталған 7 таблеткадан үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады.
Пішінді ұяшықты 2 қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
Сақтау шарттары
Жарық пен ылғалдан қорғау үшін түпнұсқалық қаптамасында,
25°C-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
2 жыл.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы.
Өндіруші/Қаптаушы
«ПОЛЬФАРМА» фармацевтикалық зауыты АҚ
Духницадағы өндірістік бөлім
Ожаровск к-сі 28/30, 05-850 Ожарув Мазовецкий қ., Польша
Тіркеу куәлігінің ұстаушысы
«Химфарм» АҚ, Қазақстан Республикасы
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттың сапасы жөнінде шағымдар (ұсыныстар) қабылдайтын ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)
«Химфарм» АҚ,Қазақстан Республикасы, Шымкент қ., Рашидов к-сі, 81
Телефон нөмірі+7 7252 (610151)
Автожауапбергіш нөмірі +7 7252 (561342)
Электронды пошта complaints@santo.kz
Қазақстан Республикасы аумағында дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)
«Химфарм» АҚ,Қазақстан Республикасы, Шымкент қ., Рашидов к-сі, 81
Телефон нөмірі+7 7252 (610150)
Электронды пошта phv@santo.kz; infomed@santo.kz