Азопт, 1%, капли глаз. (сусп.), 5 мл, пачка картонная

Торговое название

Азопт

Международное непатентованное название

Бринзоламид

Лекарственная форма

Капли глазные, суспензия 1%, 5 мл

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество –бринзоламид 10 мг

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора бензалкония хлорида), динатрия эдетат, натрия хлорид, тилоксапол, маннитол, карбомер (974 Р), кислота хлороводородная и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Описание

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний органов чувств. Препараты для лечения заболеваний глаз. Противоглаукомные препараты и миотики. Ингибиторы карбоангидразы. Бринзоламид.

Код АТХ S01EС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После топического глазного применения бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. Благодаря своему высокому сродству с CA-II, бринзоламид обширно распределяется в эритроцитах и демонстрирует большой период полураспада в цельной крови (в среднем, примерно 24 недели). В организме образуется метаболит N-дезэтилбринзоламид, который также привязывается к карбоангидразе и аккумулируется в эритроцитах. Данный метаболит главным образом привязывается к CA-I в присутствии бринзоламида. В плазме присутствуют низкие концентрации бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида, которые находятся ниже пределов количественного обнаружения (<7,5 нг/мл).

Связывание с протеинами плазмы не является обширным (примерно 60%). Бринзоламид выводится из организма через почки (примерно 60%). Примерно 20% дозы присутствуют в моче в качестве метаболита. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид являются преобладающими компонентами в моче вместе с остаточными уровнями (<1%) метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила.

В пероральном фармакокинетическом исследовании здоровые участники получали 1-мг капсулы бринзоламида дважды в день в течение 32 недель, и была проведена оценка активности карбоангидразы в эритроцитах для определения степени системного подавления фермента.

Насыщение карбоангидразы-II бринзоламидом было достигнуто в течение 4 недель (концентрация эритроцитов примерно 20 µМ). N-дезэтилбринзоламид аккумулировался в эритроцитах в стабильном состоянии в течение 20-28 недель, достигнув концентрации между 6-30 µМ. Подавление общего действия карбоангидразы в эритроцитах в стабильном состоянии составило примерно 70-75%.

Участники исследования с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл в минуту) принимали 1 мл бринзоламида дважды в день перорально в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах колебалась в пределах 20-40 µМ к 4-й неделе лечения. В стабильном состоянии концентрации бринзоламида и его метаболита в эритроцитах колебались соответственно в пределах 22 – 46,1 и 17,1-88,6 µМ.

Концентрации N-дезэтилбринзоламида в эритроцитах увеличивались и общее действие карбоангидразы в эритроцитах снижалось вместе со снижением клиренса креатинина, но концентрации бринзоламида в эритроцитах и действие карбоангидразы-II оставались прежними. У пациентов с максимальной степенью печеночной недостаточности подавление общего действия карбоангидразы было выше, но, несмотря на это, ниже 90% в стабильном состоянии.

В топическом глазном исследовании в стабильном состоянии концентрации бринзоламида в эритроцитах были схожи с концентрациями, обнаруженными у пациентов в исследовании, где препарат принимался перорально, но уровни N-дезэтилбринзоламида были ниже. Действие карбоангидразы составило примерно 40-70% от уровней до применения препарата.

Фармакодинамика

Механизм действия

Карбоангидраза (СА) является ферментом, который был найден во многих тканях в организме, включая глаза. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию, включающую гидратацию углекислого газа и дегидратацию угольной кислоты.

Подавление карбоангидразы в цилиарном теле глаза снижает выделение водянистой влаги глаза, вероятно, путем замедления образования бикарбонат-ионов с последующим снижением в натриевом и флюидном транспорте. Результатом является снижение внутриглазного давления (ВГД), которое представляет собой крупный фактор риска в патогенезе повреждения оптического нерва и глаукоматозной потери полей зрения. Бринзоламид, ингибитор карбоангидразы II (CA-II), преобладающий изофермент в глазу, с IC50in vitro 3,2 нМ и Ki 0,13 нМ против CA-II.

Клиническая эффективность и безопасность

Было изучено действие Азопта, снижающее ВГД, в качестве дополнения к аналогу простагландина травопросту. После 4 недель применения травопроста пациентам с ВГД ≥19 мм рт. ст. был произвольно назначен бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение в среднем дневном ВГД на 3,2–3,4 мм рт. ст. для группы бринзоламида и на 3,2-4,2 мм рт. ст. для группы тимолола. В группе бринзоламида/травопроста имела место более высокая общая частота несерьезных глазных побочных реакций, главным образом, связанных с признаками локального раздражения. Побочные эффекты носили слабый характер и не влияли на общий процент пациентов в исследовании, прервавших лечение.

Клиническое исследование было проведено с Азоптом при участии 32 педиатрических пациентов младше 6 лет с диагнозом глаукомы или глазной гипертензии. Некоторые пациенты впервые проходили лечение для снижения ВГД, тогда как другие уже принимали другой лекарственный препарат, снижающий ВГД. Пациентам, которые уже принимали лекарственный препарат для снижения ВГД, не нужно было прерывать его прием до начала монотерапии препаратом Азопт.

У пациентов, которые впервые принимали препарат для снижения ВГД (10 пациентов), эффективность Азопта была схожа с эффективностью, ранее наблюдаемой среди взрослых пациентов, со средним снижением ВГД от исходного значения в диапазоне до 5 мм рт. ст. У пациентов, которые применяли топический лекарственный продукт для снижения ВГД (22 пациента), среднее ВГД незначительно увеличилось с исходного значения в группе Азопт.

Показания к применению

- открытоугольная глаукома

- повышенное внутриглазное давление

- предоперационная подготовка

Азопт применяется для лечения повышенного внутриглазного давления в качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на β-блокаторы, больных которым противопоказаны β-блокаторы или в сопутствующей терапии с β-блокаторами.

Способ применения и дозы

Дозировка

При применении в качестве монотерапии или в сопутствующей терапии Азопт закапывают по1 капле два раза в день в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз). Некоторым пациентам рекомендуют закапывать препарат 3 раза в день.

Особые пациенты

Пожилые пациенты  

Корректировка дозы для пожилых людей не требуется.

Печеночная и почечная недостаточность

Азопт не исследовался среди пациентов с печеночной недостаточностью и, следовательно, не рекомендуется для применения данной группой пациентов.

Азопт не исследовался среди пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или среди пациентов с метаболическим ацидозом. Так как бринзоламид и его основной метаболит выводятся из организма главным образом почками, Азопт противопоказан для применения данной группой пациентов.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность глазных капель Азопт у младенцев, детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет не была установлена, вследствие этого не рекомендуется применение препарата у данной группы пациентов.

Способ применения

Для местного использования в офтальмологии.

После закапывания глазных капель Азопт рекомендуется прижатие носослезного канала или прикрытие век. Это снижает системное всасывание и побочные эффекты лекарственного препарата, применяющегося местно через ткани глаза.

Перед употреблением флакон встряхнуть!

Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазам или любой другой поверхности, чтобы избежать загрязнения содержимого флакона. После применения флакон следует хранить плотно закрытым.

При замене предыдущего препарата против глаукомы глазными каплями Азопт, необходимо прекратить приём заменяемого препарата и начать прием Азопта на следующий день.

При использовании нескольких офтальмологических препаратов местного применения, необходимо соблюдать интервал между закапываниями как минимум в 5 минут. Офтальмологические мази необходимо использовать в последнюю очередь.

Если пропущен очередной прием препарата, лечение следует продолжить приемом следующей по расписанию дозы препарата. Не рекомендуется принимать препарат более 3 капель в день в пораженный глаз.

Побочные действия

Классифицируются в соответствии со следующим условным обозначением: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) или неизвестно (не могут быть оценены на основании доступных данных).

Местные

Часто:

-        затуманивание зрения

-        зрительный дискомфорт (кратковременное жжение или жжение после закапывания)

-        ощущение инородного тела в глазу

-        гиперемия глаза

Редко:

-        сухость в глазу

-        боль в глазу

-        раздражение глаза

-        зуд в глазу

-        кератит, кератопатия

-        блефарит

-        коньюнктивит, коньюнктивальные фолликулы

-        корка по краю век

-        неприятные ощущения

-        слезоточивость

-        усталость глаз и нечеткое зрение.

При примении Азопта в сопутствующей терапии с тимололом в редких случаях отмечалась эрозия роговицы.

Системные:

Часто:

-        головная боль

-        кислый или необычный вкус в полости рта

Редко:

-        депрессия и головокружение

-        боль в груди

-        аллопеция

-        диспное, фарингит, бронхит

-        ринит, носовое кровотечение, кровохарканье

-        сухость во рту, тошнота и диспепсия

-        дерматиты

-        парестезия, характеризующаяся как временное онемение или ощущение покалывания в конечностях,

Противопоказания

-        повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

-        известная гиперчувствительность к сульфонамидам

-        закрытоугольная глаукома

-        серьезные нарушения функции почек

-        тяжелая печеночная недостаточность

-        гиперхлоремический ацидоз

-        беременность и период лактации

-        детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Исследование специфических взаимодействий Азопта с другими лекарственными продуктами не проводилось.

В клинических исследованиях Азопт применялся одновременно с аналогами простагландина и офтальмологическими препаратами с тимололом без признаков нежелательных взаимодействий. Оценка взаимосвязи между Азоптом и миотическими средствами или адренергическими агонистами не проводилась во время вспомогательного лечения глаукомы.

Азопт является ингибитором карбоангидразы и, несмотря на топическое применение, происходит системная абсорбция препарата. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы отмечалось нарушение кислотно-щелочного равновесия. В случае с пациентами, принимающими Азопт, должны быть приняты во внимание потенциальные взаимодействия.

Изоферменты цитохрома Р-450, ответственные за метаболизм, включают CYP3А4 (основной), CYP2А6, CYP2A8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида посредством CYP3А4. Рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Тем не менее, аккумуляция бринзоламида маловероятна, так как препарат выводится из организма главным образом через почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

Особые указания

Азопт является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы и, несмотря на топическое применение, происходит его системная абсорбция. Топическое применение может сопровождаться теми же побочными реакциями, которые присущи сульфонамидам. При возникновении серьезных побочных реакций или аллергии следует прекратить применение данного препарата.

При пероральном приеме ингибиторов карбоангидразы отмечалось нарушение кислотно-щелочного равновесия. Пациенты с риском почечной недостаточности должны проявлять осторожность при применении данного препарата из-за потенциального риска метаболического ацидоза.

Потенциальное влияние бринзоламида на роговичную эндотелиальную функцию не было изучено среди пациентов с поврежденной роговицей (в частности, среди пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток).

Потенциальные симптомы отмены после прекращения применения Азопта не были изучены; действие препарата, снижающее внутриглазное давление, будет сохраняться в течение 5-7 дней.

Сопутствующая терапия

Существует вероятность аддитивного действия на известные системные эффекты ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральный ингибитор карбоангидразы и Азопт. Одновременный прием Азопта и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовался и не рекомендуется.

Азопт был главным образом проанализирован при одновременном применении с тимололом в качестве вспомогательного лечения глаукомы. Кроме того, было исследовано снижающее внутриглазное давление действие Азопта в качестве дополнения к аналогу простагландина травопросту. Долгосрочные данные по применению Азопта в качестве дополнения к травопросту отсутствуют.

Опыт применения Азопта в лечении пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой носит ограниченный характер. Лечение данных пациентов нужно проводить с осторожностью и рекомендуется пристальный мониторинг ВГД. Азопт не был изучен среди пациентов с узкоугольной глаукомой, поэтому его применение не рекомендуется для данной группы пациентов.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность Азопта для детей грудного, младшего и подросткового возраста от 0 до 17 лет не была установлена, вследствие этого противопоказано применение препарата у данной группы пациентов.

Действие бринзоламида не было изучено среди недоношенных новорожденных (гестационный срок менее 36 недель) или среди новорожденных в возрасте менее 1 недели.

Беременность

Сведения о местном применении в офтальмологии бринзоламида у беременных женщин отсутствуют или носят ограниченный характер. Исследования in vivo продемонстрировали эмбриональную токсичность после системного введения препарата.

Азопт противопоказан во время беременности и женщинам, планирующим беременность, которые не пользуются противозачаточными средствами.

Лактация

До сих пор остается неизвестным, выделяется ли бринзоламид или его метаболиты через грудное молоко после местного применения. Исследования in vivo продемонстрировали выделение минимальных уровней бринзоламида в грудное молоко после перорального приема.

Таким образом, нельзя исключать полностью риск попадания препарата в организм новорожденных. В этих случаях следует принять решение относительно прекращения кормления грудью или прекращения приема глазных капель Азопт с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения для матери.

Почечная недостаточность

Пациенты с аномалиями развития почек и канальцевой системы должны принимать бринзоламид только после тщательного изучения соотношения пользы и риска из-за возможности развития метаболического ацидоза.

Сахарный диабет

Рекомендуется тщательный контроль за состоянием роговицы при применении глазных капель Азопт у пациентов с сахарным диабетом.

Контактные линзы

Исследования по применению Азопта среди пациентов, носящих контактные линзы, не проводились. Азопт содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Взаимодействие препарата с мягкими контактными линзами не рекомендуется. Поэтому следует снимать мягкие контактные линзы перед закапыванием глазных капель Азопт и вставлять не ранее чем через 15 минут после закапывания. Нельзя применять Азопт поверх контактных линз.

Бензалкония хлорид

Бензалкония хлорид, вызывает точечную кератопатию и/или токсичную язвенную кератопатию. Так как Азопт содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении данного препарата пациентами с синдромом сухого глаза или в случае поражения роговицы необходим пристальный мониторинг.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Азопт оказывает минимальное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Временное помутнение зрения или прочие нарушения зрительной способности могут повлиять на способность к вождению транспортных средств или управлению механизмами. В случае помутнения зрения после закапывания, пациент должен подождать, пока не восстановится зрение, перед тем, как сесть за руль или начать работу с механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут влиять на концентрацию внимания и/или на координацию движений.

Передозировка

Не известно о случаях передозировки данным препаратом.

Симптомы: нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, нарушения со стороны нервной системы.

Лечение: симптоматическое. Необходим контроль уровня сывороточных электролитов (особенно калия), величины рН крови.  

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата помещают в непрозрачные флаконы из полиэтилена низкой плотности, укупоренные капельницей-дозатором и полипропиленовой навинчиваемой крышкой (дроптейнер).

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре от 4°С до 30°C. После вскрытия флакона хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Использовать препарат в течение 4 недель после первого вскрытия флакона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту