Аводарт, 0,5 мг, капсулы №30, пачка картонная
Торговое название
Аводарт
Международное непатентованное название
Дутастерид
Лекарственная форма
Капсулы 0,5 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - дутастерид 0,5 мг,
вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприновой/каприловой кислоты, бутилгидрокситолуол,
состав оболочки: желатин, глицерин, титана диоксид Е171 (СI77891), оксид железа желтый Е172 (СI77492).
Описание
Продолговатые, непрозрачные, темно-желтые мягкие желатиновые капсулы с маркировкой «GX CE2» на одной стороне
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Тестостерона 5-альфа редуктазы ингибиторы. Дутастерид.
Код АТХ G04СВ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема одной дозы 0.5 мг дутастерида время достижения пика концентрации дутастерида в сыворотке составляет от 1 до 3 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Распределение
Дутастерид имеет большой объем распределения (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99.5%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от стационарного уровня через 1 месяц и примерно 90% от этого уровня через 3 месяца.
Стационарная концентрация дутастерида в сыворотке (Css), равная примерно 40 нг/мл, достигается через 6 месяцев ежедневного приема препарата в дозе 0,5 мг. Из сыворотки в сперму попадает примерно 11.5% дутастерида.
Метаболизм
Дутастерид значительно метаболизируется in vivo. Дутастерид метаболизируется изоферментами P450 3A4 и 3A5 с образованием трех моногидроксилированных метаболитов и одного дигидроксилированного метаболита.
После приема внутрь дутастерида в дозе 0.5 мг/сут до достижения стационарного состояния у человека от 1.0% до 15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы экскретируется в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). С мочой у человека экскретируются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).
Выведение
Выведение дутастерида зависит от дозы и может быть описано как два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый. При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации: насыщаемого и ненасыщаемого. При однократном приеме в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полураспада, равный 3-9 дням.
При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного применения препарата в дозе 0.5 мг/сут преобладает более медленное, линейное выведение, период полураспада составляет около 3-5 недель.
Пациенты пожилого возраста
По имеющимся данным существенное влияние возраста на показатели экспозиции дутастерида отсутствует, однако период полувыведения у мужчин в возрасте до 50 лет меньше. Между показателями периода полувыведения у пациентов в возрасте от 50 до 69 лет и у пациентов в возрасте старше 70 лет статистически значимые различия осутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучалась. Вместе с тем, поскольку менее 0.1% от дозы 0.5 мг дутастерида в равновесном состоянии выделяется с мочой, клинически значимое увеличение концентрации дутастерида в плазме крови не прогнозируется.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Поскольку дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация дутастерида в плазме может повышаться и период полураспада может увеличиваться.
Доклинические данные безопасности
В настоящее время общей токсичности, генотоксичности и онкогенности конкретных рисков для человека не выявлено.
Согласно имеющихся данных, скорее всего передача дутастерида через семенную жидкость не будет иметь побочных эффектов для плода мужского пола. Фармакодинамика
Дутастерид снижает уровень дигидротестостерона (ДГТ) путем ингибирования как типа 1, так и типа 2 изоферментов 5-альфа-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в ДГТ.
МОНОТЕРАПИЯ ПРЕПАРАТОМ АВОДАРТ
Влияние на ДГТ/ тестостерон:
Максимальное снижение уровня дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и отмечается в первые 1–2 недели (85% и 90%, соответственно).
У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года.
Влияние на объем предстательной железы
Значительное уменьшение объема предстательной железы обнаруживается уже через 1 месяц после начала лечения и продолжается по 24-й месяц (p <0.001). На 12-й месяц лечения применение препарата Аводарт привело к среднему сокращению объема предстательной железы на 23.6% (с 54.9 мл на исходном уровне до 42.1 мл), в группе плацебо среднее сокращение объема составило 0.5% (с 54.0 мл до 53.7 мл). Существенное (p <0.001) уменьшение также имело место в переходной зоне предстательной железы уже после одного месяца терапии, оно продолжалось по 24-й месяц; через 12 месяцев среднее сокращение объема переходной зоны предстательной железы в группе терапии препаратом Аводарт составило 17.8% (с 26.8 мл на исходном уровне до 21.4 мл), при этом в группе плацебо имело место увеличение объема в среднем на 7.9% (с 26.8 мл до 27.5 мл). Сокращение объема предстательной железы, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении дополнительных 2 лет терапии в ходе расширенных открытых исследований. Уменьшение размеров предстательной железы ведет к облегчению симптомов и к снижению риска острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ.
Клиническая эффективность и безопасность
Наиболее важными параметрами клинической эффективности были Индекс симптомов американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) и частота возникновения острой задержки мочи и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ.
AUA-SI - это опросник, состоящий из семи пунктов о симптомах, связанных с ДГПЖ с максимальным баллом 35. На исходном уровне средний показатель составлял приблизительно 17. После лечения в течение шести месяцев, одного и двух лет группа плацебо имела среднее улучшение в 2.5, 2.5 и 2.3 балла соответственно, в то время как группа Аводарта показала улучшение в 3.2, 3.8 и 4.5 баллов соответственно. Различия между группами были статистически значимыми.
Максимальная скорость мочеиспускания (Qmax)
Средний исходный уровень Qmax в исследованиях составлял приблизительно 10 мл/сек (нормальный показатель Qmax >15 мл/сек). По истечении одного и двух лет лечения показатель скорости мочеиспускания в группе плацебо увеличился на 0.8 и 0.9 мл/сек соответственно и на 1.7 и 2.0 мл/сек соответственно в группе Аводарта. Различие между группами было статистически значимым от 1 месяца до 24 месяца. Увеличение показателя максимальной скорости мочеиспускания, наблюдаемое в течение первых двух лет лечения в двойном слепом режиме, сохранялось в течение дополнительных 2 лет открытого дополнительного исследования.
Острая задержка мочи и хирургическое вмешательство
По истечении двух лет лечения частота возникновения ОЗМ составляла 4,2 % в группе плацебо против 1,8 % в группе Аводарта (снижение риска на 57%). Эта разница является статистически значимой и означает, что 42 пациента (95% ДИ 30-73) должны проходить лечение в течение двух лет для того, чтобы избежать одного случая острой задержки мочи.
Частота возникновения необходимости хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ после двух лет составляла 4,1% в группе плацебо и 2,2% в группе Аводарта (снижение риска на 48%). Эта разница является статистически значимой и означает, что 51 пациент (95% ДИ 33-109) должны проходить лечение в течение двух лет для того, чтобы избежать одного случая хирургического вмешательства.
Распределение волосяного покрова
В рамках реализации программы клинических исследований Фазы III влияние дутастерида на распределение волосяного покрова официально не изучалось; вместе с тем, применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы может снизить потерю волос и способствовать их росту у пациентов с облысением мужского типа (мужская андрогенная алопеция).
Функция щитовидной железы
Влияние на функцию щитовидной железы изучалось в ходе годичного клинического исследования с участием здоровых мужчин. После одного года терапии дутастеридом показатели уровня несвязанного тироксина не изменились, в то же время в сравнении с плацебо уровень тиреостимулирующего гормона (ТСГ) незначительно увеличился (на 0,4 мкМЕ/мл). Вместе с тем, поскольку показатели уровня ТСГ варьировались, причем диапазон медианных значений уровня ТСГ (1,4-1,9 мкМЕ/мл) находился в пределах нормы (0,5-4,0 мкМЕ/мл), а показатели концентрации тироксина были устойчивыми в пределах нормы и схожими при применении плацебо и дутастерида, указанные изменения уровня ТСГ были расценены как клинически не значимые. Результаты всех клинических исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы.
Рак молочной железы
Причинно-следственная связь между возникновением рака молочной железы у мужчин и долгосрочным приемом дутастерина не была установлена.
Влияние на мужскую фертильность:
Возможность снижения мужской фертильности нельзя исключать.
АВОДАРТ В КОМБИНАЦИИ С АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРОМ ТАМСУЛОЗИНОМ
В сравнении с группой препарата Аводарт и группой тамсулозина результаты в отношении IPSS, полученные в группе комбинированной терапии, были значимыми, начиная с 3-го месяца и 9-го месяца соответственно. Результаты в отношении Qmax в группе комбинированной терапии были значимыми, начиная с 6-го месяца, в сравнении с группами лекарственного средства Аводарт и тамсулозина.
По сравнению с группой монотерапии препаратом Аводарт в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ снизился на 19.6% (p=0.18 [95% ДИ 10.9% - 41.7%]). Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе лекарственного средства Аводарт, составили 4.2% и 5.2% соответственно.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
Частота случаев, описываемых комбинированным термином "сердечная недостаточность", у пациентов, получавших одновременно Аводарт и блокатор α-адренорецепторов (12/1152, 1.0%), была выше, чем у пациентов, получавших Аводарт в режиме монотерапии (18/2953, 0.6%), плацебо и блокатор α-адренорецепторов (1/1399, <0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%).
Не было последовательного статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (ОР 1,05, 95% ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00, 95% ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (ОР 1,20, 95% ДИ 0,88, 1,64).
РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ОПУХОЛИ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ГРАДАЦИИ
Большинство случаев выявляемого путем биопсии рака предстательной железы в обеих группах терапии были случаями низкозлокачественных опухолей (сумма баллов по шкале Глисона 5-6, 70%).
Частота случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе препарата Аводарт (n=29, 0.9%) была выше, чем в группе плацебо (n=19, 0.6%) (p=0.15). Данные о результатах применения препарата Аводарт на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был устойчивым на протяжении всех периодов исследования (годы 1-2, годы 3-4) в группе препарата Аводарт (0.5% в каждом периоде), вместе с тем, в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на 3-ий и 4-ый год был ниже, чем на 1-ый и 2-ой год (<0.1% и 0.5% соответственно). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p=0.81) отсутствовали.
Дополнительное двухлетнее исследование с отслеживанием исследования REDUCE не выявило новых случаев рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона).
В 4-летнем исследовании с участием пациентов с ДГПЖ (исследование CombAT), в котором проведение биопсии не было определено протоколом, а все диагнозы рака предстательной железы основывались на биопсии по показаниям, частота рака с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона была следующей: группа препарата Аводарт - n=8, 0.5%, группа тамсулозина - n=11, 0.7% и группа комбинированной терапии - n=5, 0.3%.
Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы не связано с появлением высокозлокачественного рака предстательной железы, а также рака предстательной железы или общей летальности.
Связь между применением препарата Аводарт и высокозлокачественным раком предстательной железы не представляется очевидной.
Влияние на сексуальную функцию:
Известно, что комбинация дутастерид-тамсулозин и монотерапия дутастеридом вызывают побочные реакции сексуальной функции.
Частота побочных реакций, связанных с сексуальной функцией, со временем уменьшается при продолжении терапии.
Показания к применению
- Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)
- Снижение риска возникновения острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Способ применения и дозы
Аводарт можно назначать самостоятельно или в комбинации с блокатором α-адренорецепторов тамсулозином (0,4 мг).
Взрослые (включая пациентов пожилого возраста).
Рекомендуемой дозой Аводарта является 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки. Аводарт можно принимать независимо от приема пищи. Несмотря на то что облегчение от приема препарата отмечают на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев. У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью коррекция дозы не предполагается.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучалась. У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не предполагается.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика дутастерида у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью следует применять препарат при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью дутастерид противопоказан.
Побочные действия
МОНОТЕРАПИЯ ПРЕПАРАТОМ АВОДАРТ
Следующая таблица содержит данные о побочных эффектах, выявленных в контролированных клинических исследованиях и в опыте пострегистрационного применения. Частота возникновения перечисленных побочных явлений, выявленных в клинических исследованиях, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥1%) была выше у пациентов, которые проходили лечение дутастерином по сравнению с пациентами, принимающими плацебо в течение первого года лечения. Побочные явления в опыте пострегистрационного применения были выявлены благодаря спонтанным пострегистрационным отчетам; таким образом, реальная частота их возникновения не известна:
Очень часто (> 1/10); Часто (> 1/100, <1/10); Не часто (> 1/1,000, <1/100); Редко (>1/10,000, <1/1,000); Очень редко (<1/10,000); неизвестно (не может быть оценено из имеющихся данных).
|
Система органов |
Побочная реакция |
Частота возникновения из данных клинического исследования |
|
|
Частота возникновения на протяжении 1 года лечения (n=2167) |
Частота возникновения на протяжении 2 года лечения (n=1744) |
||
|
Репродуктивная система и нарушения грудной
железы |
Импотенция* |
6.0% |
1,7% |
|
Изменение (снижение) либидо* |
3.7% |
0,6% |
|
|
Нарушение эякуляции*^ |
1,8% |
0,5% |
|
|
Нарушение грудной железы+ |
1,3% |
1,3% |
|
|
Нарушение иммунной системы |
Аллергические реакции, включая сыпь, зуд,
крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек |
Частота возникновения согласно пострегистрационным данным |
|
|
Не известно |
|||
|
Психические расстройства |
Депрессия |
Не известно |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Алопеция (преимущественно потеря волос на
теле), гипертрихоз. |
Редко |
|
|
Репродуктивная система и нарушения грудной
железы |
Боль и отек яичек |
Не известно |
|
* Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестна.
^ включая снижение объема эякулята
+ включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.
АВОДАРТ В КОМБИНАЦИИ С АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРОМ ТАМСУЛОЗИНОМ
Согласно данным четырех летнего клинического исследования CombAT (сравнение препаратов: дутастерид 0,5 мг (n=1623); тамсулозин 0,4 мг (n=1611) 1 раз в сутки; и их комбинированной терапии) частота любых выявленных в клинических исследованиях побочных явлений, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения составляла соответственно 22%, 6%, 4% и 2% при комбинированной терапии дуастерид / тамсулозин; 15%, 6%, 3% и 2% при монотерапии дутастеридом; 13 %, 5%, 2% и 2% при монотерапии тамсулозином. Более высокая частота побочных реакций в группе комбинированной терапии в первый год лечения была связана с более высокой частотой нарушений со стороны репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдаемых в этой группе.
Сообщалось о следующих побочных реакциях, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с частотой возникновения превышающей или равной 1%), в течение первого года лечения в исследовании CombAT; частота возникновения в течение четырех лет лечения показана в таблице ниже:
|
Классификация по системам органов |
Побочная реакция |
Частота возникновения на протяжении лечения |
|||
|
Год 1 |
Год 2 |
Год 3 |
Год 4 |
||
|
Комбинацияa (n) |
(n=1610) |
(n=1428) |
(n=1283) |
(n=1200) |
|
|
Дутастерид |
(n=1623) |
(n=1464) |
(n=1325) |
(n=1200) |
|
|
Тамсулозин |
(n=1611) |
(n=1468) |
(n=1281) |
(n=1112) |
|
|
Нарушения центральной нервной системы |
Головокружение |
|
|
|
|
|
Комбинацияa |
1,4% |
0,1% |
<0,1% |
0,2% |
|
|
Дутастерид |
0,7% |
0,1% |
<0,1% |
<0,1% |
|
|
Тамсулозин |
1,3% |
0,4% |
<0,1% |
0% |
|
|
Нарушение сердечно-сосудистой системы |
Сердечная недостаточность (комбинированное
понятиеb) |
|
|
|
|
|
Комбинацияa |
0,2% |
0,4% |
0,2% |
0,2% |
|
|
Дутастерид |
<0,1% |
0,1% |
<0,1% |
0% |
|
|
Тамсулозин |
0,1% |
<0,1% |
0,4% |
0,2% |
|
|
Репродуктивная система и нарушения грудной
железы |
Импотенция c |
|
|
|
|
|
Комбинацияa |
6,3% |
1,8% |
0,9% |
0,4% |
|
|
Дутастерид |
5,1% |
1,6% |
0,6% |
0,3% |
|
|
Тамсулозин |
3,3% |
1,0% |
0,6% |
1,1% |
|
|
|
Изменение (снижение) либидо c |
|
|
|
|
|
Комбинацияa |
5,3% |
0,8% |
0,2% |
0% |
|
|
Дутастерид |
3,8% |
1,0% |
0,2% |
0% |
|
|
Тамсулозин |
2,5% |
0,7% |
0,2% |
<0,1% |
|
|
Нарушения эякуляции c ^ |
|
|
|
|
|
|
Комбинацияa |
9,0% |
1,0% |
0,5% |
<0,1% |
|
|
Дутастерид |
1,5% |
0,5% |
0,2% |
0,3% |
|
|
Тамсулозин |
2,7% |
0,5% |
0,2% |
0,3% |
|
|
Нарушение грудной железыd |
|
|
|
|
|
|
Комбинацияa |
2,1% |
0,8% |
0,9% |
0,6% |
|
|
Дутастерид |
1,7% |
1,2% |
0,5% |
0,7% |
|
|
Тамсулозин |
0,8% |
0,4% |
0,2% |
0% |
|
aКомбинация — дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.
bТермин «сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточностью, застойную кардиомиопатию.
cПобочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестна.
dВключая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.
^ Включая снижение объема эякулята.
Противопоказания
- лечение женщин и детей.
- повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата.
- пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью.
Лекарственные взаимодействия
Аводарт метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации Аводарта в крови могут возрастать.
При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса (37% и 44% соответственно). Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренса Аводарта.
Уменьшение клиренса и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении Аводарта и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности, и поэтому нет необходимости снижать его дозу.
Аводарт не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450человека: CYP1А2, CYР2А6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 или CYP2D6.
Аводарт не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
Аводарт не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют его. Также с Аводартом не взаимодействуют препараты тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и холестирамин.
При применении Аводарта одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками не отмечается каких-либо значимых лекарственных взаимодействий.
Особые указания
Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска возникновения побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.
Рак предстательной железы и рак предстательной железы высокой степени злокачественности
Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) не установлено. Однако, по имеющимся данным, мужчин, принимающих Аводарт, следует регулярно проверять в связи с риском возникновения рака предстательной железы.
Простатический специфический антиген (ПСА)
Концентрация ПСА является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. Аводарт способен снижать уровень плазменного ПСА у больных в среднем на 50% через 6 месяцев лечения.
У пациентов, принимающих Аводарт, необходимо определить новый исходный уровень ПСА через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА от самого низкого значения при применении Аводарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения препаратом Аводарт и требует тщательного изучения, даже если показатели ПСА находятся в пределах нормы у мужчин, не лечившихся ингибиторами 5-альфа-редуктазы. При интерпретации показателей ПСА у больных, принимающих Аводарт, следует учитывать предыдущие показатели ПСА для сравнения.
Применение препарата Аводарт не влияет на использование уровня ПСА для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного значения.
Общий уровень плазменного ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Соотношение же свободного ПСА и общего уровня ПСА остается постоянным даже при лечении препаратом Аводарт. Поэтому если у больного, принимающего Аводарт, врач решит использовать для определения рака предстательной железы процент свободного ПСА, коррекцию его значения проводить не требуется.
Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время терапии нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.
Побочные реакции на сердечно-сосудистую систему
Частота сердечной недостаточности была ниже среди пациентов, получавших активное лечение по сравнению с группой плацебо, а другие данные, доступные для дутастерида или блокаторов α-адренорецепторов, не подтверждают заключения о повышенных сердечно-сосудистых рисках.
Рак молочной железы
Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например, выделении из соска или припухлости.
Негерметичные капсулы
Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Сведения по снижению показателей концентрации ПСА в сыворотке крови при проведении терапии дутастеридом и рекомендации по выявлению рака предстательной железы представлены в разделе раздел 4.4.
Влияние других веществ на фармакокинетику дутастерида
Применение вместе с CYP3A4 и/или ингибиторами P-гликопротеина:
Дутастерид интенсивно метаболизируется. Исследования in vitro показывают, что метаболизм катализируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с мощными ингибиторами CYP3A4 не проводились. В то же время, результаты одного популяционного фармакокинетического исследования свидетельствовали о том, что показатели концентрации дутастерида в сыворотке крови у небольшого количества пациентов, получавших одновременно верапамил или дилтиазем (умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-гликопротеина), были в среднем в 1.6-1.8 раз выше, чем у других пациентов.
Длительное назначение дутастерида с препаратами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP 3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к повышению концентрации дутастерида. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при повышенном воздействии дутастеридов маловероятно. Однако, можно рассматривать уменьшение частоты дозирования дутастерида, если наблюдаются побочные эффекты. Следует отметить, что в случае ингибирования фермента может быть продолжен длительный период полувыведения, это может занять более 6 месяцев при одновременной терапии до достижения нового устойчивого состояния.
Введение 12 г холестирамина через час после однократной дозы дутастерида при дозе в 5 мг не влияло на фармакокинетику дутастерида.
Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарств
Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/индуцирует ни изофермент CYP2C9, ни транспортный белок P-гликопротеин. In vitro дутастерид не ингибирует такие изоферменты, как CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.
В малом клиническом исследовании (N = 24) продолжительностью две недели с участием здоровых мужчин применение дутастерида (0.5 мг/сут) не повлияло на фармакокинетику тамсулозина и тетразозина. Результаты, свидетельствующие о фармакодинамическом взаимодействии, в данном исследовании получены не были.
Фертильность, беременность и кормление грудью
Аводарт противопоказан для лечения женщин.
Беременность
Как и с другими ингибиторами 5-альфа-редуктазы, дутастерид тормозит конверсию тестостерона в дигидротестостерон и может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, который вынашивает женщина (см. Раздел 4.4.). У пациентов, принимающих Аводарт в суточной дозе 0,5 мг, в семенной жидкости обнаруживается небольшое количество дутастерида. Неизвестно, может ли негативно сказаться на плоде мужского пола контакт матери со спермой пациента, получающего дутастерид (наибольший риск контакта имеет место в течение первых 16 недель беременности).
Как и в случае со всеми ингибиторами 5-альфа-редуктазы, если наступила беременность или если есть подозрение на беременность, контакт женщины со спермой получающего препарат мужчины необходимо исключить при помощи презерватива.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.
Фертильность
Сообщалось о влиянии дутастерида на ухудшение характеристик спермы (уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Возможность снижения мужской фертильности нельзя исключать.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Передозировка
По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут. Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы 0,5 мг. По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной ламинированной и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Аводарт
Халықаралық патенттелмеген атауы
Дутастерид
Дәрілік түрі
0,5 мг капсулалар
Құрамы
Бір капсуланың құрамында
белсенді зат – 0,5 мг дутастерид,
қосымша заттар: каприн/каприл қышқылының моно- және диглицеридтері, бутилгидрокситолуол,
қабықтың құрамы: желатин, глицерин, титанның қостотығы Е171 (СI77891), темірдің сары тотығы Е172 (СI77492).
Сипаттамасы
Күңгірт-сары, мөлдір емес, ұзынша пішінді, бір жақ бетінде «GX CE2» таңбасы бар жұмсақ желатинді капсулалар
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Урологиялықпрепараттар.Простатаның қатерсіз гипертрофиясын емдеуге арналған препараттар. Тестостерон 5-альфа редуктаза тежегіштері.Дутастерид.
АТХ кодыG04СВ02
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңуі
Дутастеридтің 0.5 мг бір дозасын қабылдағаннан кейін сарысуда дутастерид концентрациясының ең жоғары шекке жету уақыты 1-ден 3 сағатқа дейінді құрайды. Абсолюттік биожетімділігі – 60%-ға жуық. Дутастеридтің биожетімділігі тамақ ішуге байланысты емес.
Таралуы
Дутастеридтің таралу көлемі үлкен (300-ден бастап 500 л-ге дейін). Дутастерид плазма ақуыздарымен жоғары дәрежеде (>99.5%) байланысады. Күн сайын қабылдағанда сарысудағы дутастерид концентрациясы 1 айдан соң стационарлық деңгейдің 65%-на және 3 айдан соң шамамен 90%-на жетеді.
Дутастерид сарысудағы шамамен 40 нг/мл-ге тең стационарлық концентрациясына (Css) препаратты күн сайын 0,5 мг дозада қабылдағаннан кейін 6 айдан соң жетеді. Сарысудан спермаға дутастеридтің шамамен11.5%-ы түседі.
Метаболизмі
Дутастерид in vivo едәуір метаболизденеді. Дутастерид P450 3A4 және 3A5 изоферменттерімен метаболизденіп, үш моногидроксилденген метаболит және бір дигидроксилденген метаболит түзеді.
Стационарлық жағдайға жеткенше дутастеридті тәулігіне 0.5 мг дозада ішке қабылдағаннан кейін адамда қабылданған дозаның 1.0%-дан 15.4%-на дейіні (орта есеппен 5.4%) өзгермеген күйінде нәжіспен бірге шығарылады. Дозаның қалған бөлігі, сәйкесінше, 39%, 21%, 7% және 7% құрайтын 4 ірі метаболит түрінде, және 6 кіші метаболит түрінде экскрецияланады (олардың әрқайсысының үлесіне 5%-дан азы тиеді). Адамда өзгермеген дутастеридтің қалдық мөлшері (дозаны 0,1%-дан азы) несеппен шығарылады.
Шығарылуы
Дутастеридтің шығарылуы дозаға байланысты және элиминацияның қатарласқан екі үдерісі ретінде, біреуі қаныққан (яғни концентрацияға байланысты) және біреуі қанықпаған деп сипатталуы мүмкін. Аз концентрацияларда сарысудағы (3 нг/мл-ден азырақ) дутастерид элиминацияның қаныққан және қанықпаған екі үдерісінің жәрдемімен тез шығарылады. 5 мг және одан азырақ дозаларда бір реттік қабылдаған кезде дутастерид организмнен тез элиминацияланады және жартылай ыдырауының қысқа кезеңі 3-9 күнге тең болады.
Тәулігіне 0.5 мг дозада күн сайын қолдану аясында емдік концентрациялардағы препараттың дозаға тәуелді шығарылуы баяуырақ, жартылай шығарылу кезеңі 3-5 аптаға жуықты құрайды.
Егде жастағы пациенттер
Қолда бар деректер бойынша, жастың дутастерид экспозициясының көрсеткіштеріне елеулі ықпалы жоқ, алайда 50жасқа дейінгі еркектерде жартылай шығарылу кезеңі азырақ. 50-дан 69 жасқа дейінгі пациенттерде және 70 жастан асқан пациенттерде жартылай шығарылу көрсеткіштері арасында статистикалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар жоқ.
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар науқастарда дутастеридтің фармакокинетикасы зерттелген жоқ. Сонымен бірге, тепе-тең жағдайда дутастеридтің 0.5 мг дозасының 0.1%-дан азырағы несеппен бөлініп шығатындықтан, қан плазмасында дутастерид концентрациясы клиникалық тұрғыдан маңызды артады деп болжанбайды.
Бауыр функциясының жеткіліксіздігі
Дутастеридтің фармакокинетикасына бауыр функциясы жеткіліксіздігінің ықпалы зерттелген жоқ. Дутастерид көбіне метаболизм жолымен шығарылатын болғандықтан, бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде дутастеридтің плазмадағы концентрациясы жоғарылауы және жартылай шығарылу кезеңі артуы мүмкін.
Клиникаға дейінгі қауіпсіздік деректері
Қазіргі таңда адам үшін жалпы уыттылықтың, геноуыттылықтың және онкоуыттылықтың нақты қауіптері байқалған жоқ.
Қолда бар деректерге сай, бәрінен бұрын дутастеридтің тұқым сұйықтығы арқылы өтуінің еркек жынысты шарана үшін жағымсыз әсерлері болмайды.
Фармакодинамикасы
Дутастерид дигидротестостеронның (ДГТ) деңгейін тестостеронның ДГТ-ке айналуына жауапты 5-альфа-редуктаза изоферменттерінің 1-типін де, сонымен қатар 2-типін де тежеу жолымен төмендетеді.
АВОДАРТ ПРЕПАРАТЫМЕН МОНОТЕРАПИЯ
ДГТ-ге/ тестостеронға ықпалы:
Аводартты қабылдау аясында дигидротестостерон деңгейінің ең жоғары төмендеуі дозаға байланысты және алғашқы 1–2 аптада білінеді (сәйкесінше, 85% және 90%).
Тәулігіне 0,5 мг дутастерид қабылдаған, қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар науқастарда дигидротестостерон деңгейінің орташа төмендеуі емдеудің 1 жылынан соң 94% және 2 жылынан соң 93% құрады, тестостеронның орташа деңгейі 1 және 2 жылдан соң 19%-ға артты.
Қуықасты безінің көлеміне ықпалы
Қуықасты безі көлемінің едәуір азаюы емдеуді бастағаннан кейін 1 айдан соң байқалады және 24-ай бойы жалғасады (p <0.001). Емдеудің 12-ші айында Аводарт препаратын қолдану қуықасты безі көлемінің 23.6%-ға орташа қысқаруына әкеледі (бастапқы деңгейдегі 54.9 мл-ден 42.1 мл-ге дейін), плацебо тобында көлемінің орташа қысқаруы 0.5% құрады (54.0 мл-ден 53.7 мл-ге дейін). Бір ай емдегеннен кейін-ақ қуықасты безінің аралық аймағында да елеулі (p <0.001) азаю орын алды, ол 24 ай бойы жалғасты; 12 айдан кейін Аводарт препаратымен емдеу тобында қуықасты безінің аралық аймағында көлемінің орташа қысқаруы 17.8% (бастапқы деңгейдегі 26.8 мл-ден бастап 21.4 мл-ге дейін), сонымен қатар плацебо тобында көлемінің орта есеппен 7.9%-ға ұлғаюы орын алды (26.8 мл-ден бастап 27.5 мл-ге дейін). Салыстырмалы жасырын емдеудің алғашқы 2 жылы ішінде байқалған қуықасты безі көлемінің қысқаруы кеңейтілген ашық зеттеулер барысында емдеудің қосымша 2 жылы ішінде сақталды. Қуықасты безі өлшемінің азаюы симптомдардың жеңілдеуіне және ҚБДГ-мен байланысты несептің жедел іркілуі (НЖІ) және хирургиялық араласымдар қаупінің төмендеуіне әкеледі.
Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі
Клиникалық тиімділігінің өте маңызды параметрлері Америкалық урологиялық ассоциация симптомдарының индексі (AUA-SI), несеп шығарудың ең жоғары жылдамдығы (Qmax) және ПЖДГ байланысты несептің жедел іркілуінің туындау және хирургиялық араласым жиілігі болды.
AUA-SI – бұл ең жоғары балл 35 болатын ҚЖДГ-мен байланысты симптомдар жөніндегі жеті тармақтан тұратын сұрақ-жауап. Бастапқы деңгейде орташа көрсеткіш шамамен 17 құрады. Емдеуден кейін алты ай, бір және екі жыл ішінде плацебо тобында орташа жақсару 2.5, 2.5 және 2.3 балл болды, ал Аводарт тобында жақсару, сәйкесінше, 3.2, 3.8 және 4.5 балл болғанын көрсетті. Топтар арасындағы айырмашылықтар статистикалық тұрғыдан маңызды болды.
Несеп шығарудың ең жоғары жылдамдығы (Qmax)
Зерттеулерде Qmax орташа бастапқы деңгейі шамамен 10 мл/сек құрады (Qmax қалыпты көрсеткіші >15 мл/сек). Емдеудің бір және екі жылы өткеннен кейін несеп шығару жылдамдығының көрсеткіші плацебо тобында секундына 0.8 және 0.9 мл-ге және Аводарто тобында, сәйкесінше, секундына 1.7 және 2.0 мл-ге артты.Топтар арасындағы айырмашылық 1 айдан24 айға дейін статистикалық тұрғыдан маңызды болды. Салыстырмалы жасырын режимде емдеудің алғашқы екі жылы ішінде байқалған несеп шығарудың ең жоғары жылдамдығындағы көрсеткіштің артуы ашық қосымша зерттеудің қосымша 2 жылы ішінде сақталды.
Несептің жедел кідіруі және хирургиялық араласым
Емдеудің екі жылы өткеннен кейін НЖІ туындау жиілігі плацебо тобында 4,2%, ал Аводарт тобында 1,8% болды (қауіп 57%-ға төмендеді). Бұл айырмашылық статистикалық тұрғыдан маңызды және несептің жедел іркілісінің бір жағдайына жол бермеу үшін екі жыл ішінде 42 пациенттің (95% СА 30-73) емдеуден өтуі тиіс екендігін көрсетті.
ҚБДГ-мен байланысты хирургиялық араласым қажеттілігінің туындау жиілігі екі жылдан соң плацебо тобында 4,1% және Аводарт тобында 2,2% құрады (қауіп 48%-ға төмендеді). Бұл айырмашылық статистикалық тұрғыдан маңызды және несептің жедел іркілісінің хирургиялық араласымның бір жағдайына жол бермеу үшін екі жыл ішінде 51 пациенттің (95% СА 33-109) емдеуден өтуі тиіс екендігін көрсетеді.
Терідегі түк жабынының таралуы
III фазада клиникалық зерттеу бағдарламасын іске асыру аясында дутастеридтің түк жабынының таралуына ықпалы ресми зерттелген жоқ; сонымен бірге 5-альфа-редуктаза тежегіштерін қолдану шаштың түсіп жоғалуын азайтуы және еркек типтіге тән таздану (еркектің андрогендік алопециясы) орын алған пациенттерде олардың өсуіне жағдай жасауы мүмкін.
Қалқанша без функциясы
Дені сау еркектердің қатысуымен жүргізілген жылдық клиникалық зерттеулер барысында қалқанша без функциясына ықпал етуі зерттелді. Дутастеридпен бір жыл емдегеннен кейін байланыспаған тироксин деңгейінің көрсеткіштері өзгерген жоқ, ал плацебомен салыстырғанда, тиреостимуляциялаушы гормон (ТСГ) деңгейі едәуір (0,4 мкХБ/мл-ге) артты. Сонымен бірге ТСГ деңгейлерінің көрсеткіштері өзгеріп отырғандықтан, ТСГ деңгейінің медианалық мәндерінің ауқымы (1,4-1,9 мкХБ/мл) қалыпты (0,5-4,0 мкХБ/мл) шегінде, ал тироксин концентрациясының көрсеткіштері қалыпты шегінде тұрақты және плацебо мен дутастеридті қолданған кезде ұқсас болғандықтан, ТСГ деңгейінің көрсетілген өзгерістеріне клиникалық тұрғыдан маңызды емес деп баға берілді. Барлық клиникалық зерттеу нәтижелері қалқанша бездің функциясына дутастеридің теріс ықпалының жоқтығын айғақтайды.
Сүт бездерінің обыры
Еркектерде сүт бездерінің обырының туындауы мен дутастеридті ұзақ мерзімдік қабылдау арасында себеп-салдарлық байланыс анықталған жоқ.
Еркектің фертильділігіне ықпалы:
Еркектің фертильділігінің төмендеуі мүмкін екендігін жоққа шығаруға болмайды.
АВОДАРТ ТАМСУЛОЗИН АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫМЕН БІРІКТІРІЛІМІ
Аводарт препаратының тобы мен тамсулозин тобын салыстырғанда, біріктірілген ем тобынан алынған IPSS қатысты нәтижелер, сәйкесінше, 3-ші айдан және 9-шы айдан бастап маңызды болды. Qmax біріктірілген ем тобында, Аводарт және тамсулозин дәрілік заттары тобымен салыстырғанда, 6-шы айдан бастап маңызды болды.
Аводарт препаратымен монотерапия тобымен салыстырғанда, біріктірілген ем тобында ҚБДГ-мен байланысты НЖІ және хирургиялық араласым жағдайлары 19.6%-ға төмендеді (p=0.18 [95% СА 10.9% - 41.7%]). ҚБДГ-мен байланысты НЖІ және хирургиялық араласым жағдайларының 4 жыл ішіндегі жиілік көрсеткіштері біріктірілген ем және Аводарт дәрілік затының тобында, сәйкесінше, 4.2% және 5.2% құрады.
ЖҮРЕК-ҚАНТАМЫР ЖҮЙЕСІНЕ ЖАҒЫМСЫЗ РЕАКЦИЯЛАР
Аводартты және α-адренорецепторлардың блокаторларын (12/1152, 1.0%) бір мезгілде қабылдаған пациенттерде “жүрек функциясының жеткіліксіздігі” деп біріктірілген термин ретінде сипатталатын жағдайлар жиілігі, Аводартты монотерапия режимінде (18/2953, 0.6%), плацебо және α-адренорецепторлардың блокаторлары (1/1399, <0.1%) немесе тек плацебо (15/2727, 0.6%) қабылдаған пациенттерге қарағанда, жоғары болды.
Жүрек функциясының жеткіліксіздігі (СҚ 1,05, 95% СА 0,71, 1,57), жедел миокард инфарктісі (СҚ 1,00, 95% СА 0,77, 1,30) немесе инсульт (СҚ 1,20, 95% СА 0,88, 1,64) қаупінің статистикалық тұрғыдан маңызды дәйекті артуы орын алған жоқ.
ҚУЫҚАСТЫ БЕЗДЕРІНІҢ ОБЫРЫ ЖӘНЕ ҚУЫҚАСТЫ БЕЗДЕРІ ГРАДАЦИЯСЫНЫҢ ЖОҒАРЫ ДӘРЕЖЕДЕГІ ОБЫРЫ
Емдеудің екі тобында да қуықасты безі обырының биопсиясы жолымен анықталған көптеген жағдайлар қатерлілігі төмен ісік жағдайлары болды (Глисон шкаласы бойынша балл қосындысы 5-6, 70%).
Глисон шкаласы бойынша қосындысы 8-10 балл болатын қуықасты бездерінің обыры жағдайларының жиілігі Аводарт препараты тобында (n=29, 0.9%) плацебо тобына қарағанда (n=19, 0.6%) (p=0.15), жоғары болды. Қуықасты бездері обырының даму қаупі бар пациенттерде Аводарт препаратын 4 жыл бойы қолданудың нәтижелері жөнінде деректер жоқ. Глисон шкаласы бойынша қосындысы 8-10 балл болатын қуықасты бездерінің обыры диагностикаланған пациенттердің пайызы зерттеудің бүкіл кезеңі бойы (1-2 жыл, 3-4 жыл) Аводарт препаратының тобында (әрбір кезеңде 0.5%) тұрақты болды, сонымен бірге плацебо тобында Глисон шкаласы бойынша балл қосындысы 8-10 болатын, қуықасты бездерінің обыры диагностикаланған пациенттердің пайызы 3-ші және 4-ші жылы, 1-ші және 2-ші жылға қарағанда, төмен болды (сәйкесінше, <0.1% және 0.5%). Глисон шкаласы бойынша балл қосындысы 7-10 (p=0.81) болатын жағдайлар жиілігінің көрсеткіштерінде айырмашылықтар жоқ.
REDUCE зерттеулерін бақылай отырып жүргізілген қосымша екі жылдық зерттеуде қуықасты бездері обырының (Глисон шкаласы бойынша 8–10 балл) жаңа жағдайлары байқалған жоқ.
Биопсия жүргізу протоколмен анықталмаған, ал қуықасты бездері обырының барлық диагноздары көрсетілімдері бойынша биопсияға негізделген, ҚБДГ бар пациенттердің қатысуымен жүргізілген 4 жылдық зерттеулерде (CombAT зерттеу) берілген баға Глисон шкаласы бойынша 8-10 балл болған обыр жиілігі мыналар болды: Аводарт препаратының тобы - n=8, 0.5%, тамсулозин тобы - n=11, 0.7% және біріктірілген ем тобы - n=5, 0.3%.
5-альфа-редуктаза тежегіштерін қолдану қуықасты бездерінің жоғары қатерлі обырының, сондай-ақ қуықасты бездері обырының немесе жалпы өлімнің пайда болуымен байланысты емес.
Аводарт препаратын қолдану мен қуықасты бездерінің жоғары қатерлі обыры арасында байланыс айқын емес.
Сексуальді функцияға ықпалы:
Дутастерид-тамсулозин біріктірілімі және дутастеридпен монотерапия сексуальді функцияның жағымсыз реакцияларын туындататыны белгілі.
Сексуальді функциямен байланысты жағымсыз реакциялар жиілігі емдеуді жалғастырғанда уақыты келе азаяды.
Қолданылуы
- Қуықасты бездерінің қатерсіз гиперплазиясының (ҚБҚГ) орташа және ауыр дәрежедегі симптомдарын емдеу
- Қуықасты бездерінің қатерсіз гиперплазиясының орташа және ауыр дәрежедегі симптомдары бар науқастарда несептің жедел іркілісінің (НЖІ) туындау және хирургиялық араласым қаупін төмендету.
Қолдану тәсілі және дозалары
Аводарт препаратын өздігінен немесе α-адренорецепторларының блокаторлары тамсулозинмен (0,4 мг) біріктіріп тағайындауға болады.
Ересектер (егде жастағы пациенттерді қоса).
Аводарттың ұсынылатын дозасы пероральді түрде қабылдауға арналған 1 капсула (0,5 мг) болып табылады. Капсуланы ашпай және шайнамай, тұтастай жұтқан жөн, өйткені капсуланың ішіндегімен жанасқан кезде ауыздың және жұтқыншақтың шырышты қабықтары тітіркенуі мүмкін. Аводартты тамақ ішуге қарамай-ақ қабылдай беруге болады. Препаратты қабылдаудан жеңілдеудің ерте сатыларда білінетіндігіне қарамастан, препараттың әсер ету тиімділігіне объективті баға беру үшін емдеуді кем дегенде 6 ай жалғастыру керек. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар егде жастағы пациенттерде дозаны түзету керек деп шамаланбайды.
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар науқастарда дутастеридтің фармакокинетикасы зерттелген жоқ. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету керек деп шамаланбайды.
Бауыр функциясының жеткіліксіздігі
Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар науқастарда дутастеридтің фармакокинетикасы зерттелген жоқ, сондықтан препаратты бауыр функциясының жеңіл және орташа жеткіліксіздігінде сақтықпен қолданған жөн. Бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарға дутастеридті қолдануға болмайды.
Жағымсыз әсерлері
АВОДАРТ ПРЕПАРАТЫМЕН МОНОТЕРАПИЯ
Келесі кестеде бақыланатын клиникалық зерттеулердегі және тіркеуден кейінгі тәжірибеде байқалған жағымсыз әсерлер жөніндегі деректер бар. Зерттеушілердің анықтауы бойынша, клиникалық зерттеулерде препаратты қолданумен байланысты байқалған аталған жағымсыз құбылыстардың туындау жиілігі (туындау жиілігі ≥1%) емдеудің алғашқы жылы ішінде дутастеринмен емделген пациенттерде, плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда, жоғары болды. Тіркеуден кейін қолдану тәжірибесіндегі жағымсыз құбылыстар тіркеуден кейінгі есеп беру кезінде кездейсоқ табылды; сондықтан олардың туындауының нақты жиілігі белгісіз.
Өте жиі (> 1/10); Жиі (> 1/100, <1/10); Жиі емес (> 1/1,000, <1/100); Сирек (>1/10,000, <1/1,000); Өте сирек (<1/10,000); белгісіз (қолда бар деректер арқылы баға беру мүмкін емес).
|
Ағзалар жүйесі |
Жағымсыз
реакция |
Клиникалық зерттеу деректерінен
туындаған жиілігі |
|
|
Емдеудің 1 жылы ішінде туындау
жиілігі (n=2167) |
Емдеудің 2 жылы ішінде туындау
жиілігі (n=1744) |
||
|
Ұрпақ
өрбіту жүйесі және сүт бездері қызметі
бұзылулары |
Импотенция* |
6.0% |
1,7% |
|
Либидоның өзгеруі
(төмендеуі)* |
3.7% |
0,6% |
|
|
Эякуляция бұзылуы*^ |
1,8% |
0,5% |
|
|
Сүт безінің
бұзылуы + |
1,3% |
1,3% |
|
|
Иммундық
жүйенің бұзылуы |
Аллергиялық
реакциялар, бөртпені, қышынуды, есекжемді, жергілікті ісінуді
және ангионевроздық ісінуді қоса |
Тіркеуден кейінгі деректерге сәйкес
туындау жиілігі |
|
|
Белгісіз |
|||
|
Психикалық бұзылыстар |
Депрессия |
Белгісіз |
|
|
Тері және
теріасты тіндері тарапынан бұзылулар
|
Алопеция (көбінесе
денедегі түктердің жойылуы), гипертрихоз. |
Сирек |
|
|
Ұрпақ
өрбіту жүйесі және сүт бездері қызметінің
бұзылулары |
Аталық
бездің ауыруы және ісінуі |
Белгісіз |
|
* Сексуальді функцияның бұзылуымен байланысты жағымсыз реакциялар дутастеридпен емдеумен астасады (монотерапияныжәнетамсулозинмен біріктірілімін қоса). Осы жағымсыз реакциялар емдеуді тоқтатқаннан кейін де жалғасуы мүмкін. Олардың ұзақтығына дутастеридтің ықпалы белгісіз.
^ эякулят көлемінің төмендеуін қоса
+ сүт безінің аурушаңдығын және оның гипертрофиясын қоса.
АВОДАРТ ТАМСУЛОЗИН АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫМЕН БІРІКТІРІЛІМІ
Төрт жылдық клиникалық CombAT зерттеулерінің деректеріне сәйкес(препараттарды салыстыру: тәулігіне 1 рет дутастерид 0,5 мг (n=1623); тамсулозин 0,4 мг (n=1611); және олардың біріктірілімімен емдеу), зерттеушілердің анықтауы бойынша, клиникалық зерттеулерде емдеудің алғашқы, екінші, үшінші және төртінші жылдары ішінде препаратты қолданумен байланысты байқалған кез келген жағымсыз құбылыстардың жиілігі дуастеридті/ тамсулозинді біріктіріп емдегенде, сәйкесінше, 22%, 6%, 4% және 2%;дутастеридпен монотерапияда 15%, 6%, 3% және 2%; тамсулозинмен монотерапияда 13 %, 5%, 2% және 2% құрады. Емдеудің алғашқы жылында біріктірілген ем тобындағы жағымсыз реакциялардың өте жоғары жиілігі ұрпақ өрбіту жүйесі тарапынан бұзылудың, атап айтқанда, эякуляцияның осы топта байқалған осы топта байқалған бұзылуларының өте жоғары жиілігімен байланысты болды.
Зерттеушілердің анықтауы бойынша, CombAT зерттеулерінде емдеудің алғашқы жылы ішінде препаратты қолданумен байланысты келесі жағымсыз реакциялар (туындау жиілігі 1%-дан асатын немесе оған тең) жөнінде мәлімделді; емдеудің төрт жылы ішінде туындау жиілігі төмендегі кестеде көрсетілген:
|
Ағзалар
жүйесі бойынша жіктеу |
Жағымсыз реакция |
Емдеу барысында туындаған жиілік |
|||
|
1 жыл |
2 жыл |
3 жыл |
4 жыл |
||
|
Біріктірілімa (n) |
(n=1610) |
(n=1428) |
(n=1283) |
(n=1200) |
|
|
Дутастерид |
(n=1623) |
(n=1464) |
(n=1325) |
(n=1200) |
|
|
Тамсулозин |
(n=1611) |
(n=1468) |
(n=1281) |
(n=1112) |
|
|
Орталық
жүйке жүйесінің бұзылулары |
Бас айналу |
|
|
|
|
|
Біріктірілімa |
1,4% |
0,1% |
<0,1% |
0,2% |
|
|
Дутастерид |
0,7% |
0,1% |
<0,1% |
<0,1% |
|
|
Тамсулозин |
1,3% |
0,4% |
<0,1% |
0% |
|
|
Жүрек-қантамыр
жүйесінің бұзылуы |
Жүрек функциясының
жеткіліксіздігі (Біріктірілген түсінікb) |
|
|
|
|
|
Біріктірілімa |
0,2% |
0,4% |
0,2% |
0,2% |
|
|
Дутастерид |
<0,1% |
0,1% |
<0,1% |
0% |
|
|
Тамсулозин |
0,1% |
<0,1% |
0,4% |
0,2% |
|
|
Ұрпақ
өрбіту жүйесі және сүт бездері қызметінің
бұзылулары |
Импотенция c |
|
|
|
|
|
Біріктірілімa |
6,3% |
1,8% |
0,9% |
0,4% |
|
|
Дутастерид |
5,1% |
1,6% |
0,6% |
0,3% |
|
|
Тамсулозин |
3,3% |
1,0% |
0,6% |
1,1% |
|
|
|
Либидоның өзгеруі
(төмендеуі) c |
|
|
|
|
|
Біріктірілімa |
5,3% |
0,8% |
0,2% |
0% |
|
|
Дутастерид |
3,8% |
1,0% |
0,2% |
0% |
|
|
Тамсулозин |
2,5% |
0,7% |
0,2% |
<0,1% |
|
|
Экуляцияның
бұзылулары c ^ |
|
|
|
|
|
|
Біріктірілімa |
9,0% |
1,0% |
0,5% |
<0,1% |
|
|
Дутастерид |
1,5% |
0,5% |
0,2% |
0,3% |
|
|
Тамсулозин |
2,7% |
0,5% |
0,2% |
0,3% |
|
|
Сүт безінің бұзылуыd |
|
|
|
|
|
|
Біріктірілімa |
2,1% |
0,8% |
0,9% |
0,6% |
|
|
Дутастерид |
1,7% |
1,2% |
0,5% |
0,7% |
|
|
Тамсулозин |
0,8% |
0,4% |
0,2% |
0% |
|
aБіріктірілім — тәулігіне1 рет 0,5 мг дутастерид плюс тәулігіне1 рет 0,4 мг тамсулозин
b«Жүрек функциясының жекіліксіздігі» терминіжүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігін, сол жақ қарынша функциясының жеткіліксіздігін, сол жақ қарынша функциясының жедел жеткіліксіздігін, кардиогендік шокты, оң жақ қарынша функциясының жеткіліксіздігін, оң жақ қарынша функциясының жедел жеткіліксіздігін, қарыншалар функциясының жеткіліксіздігін, жүрек-өкпе функциясының жеткіліксіздігін, іркілген кардиомиопатияны қамтиды.
cСексуальді функцияның бұзылуымен байланысты жағымсыз реакциялар, дутастеридпен емдеумен (монотерапияны және тамсулозинмен біріктірілімін қоса) астасады. Осы жағымсыз реакциялар емдеуді тоқтатқаннан кейін де жалғасуы мүмкін. Олардың ұзақтығына дутастеридтің ықпалы белгісіз.
d Сүт бездерінің аурушаңдығын және оның гипертрофиясын қоса.
^ Эякулят көлемінің азаюын қоса.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- әйелдер мен балаларды емдеу.
- дутастеридке, 5-альфа-редуктазаның басқа да тежегіштеріне, сояға, арахиске немесе препараттың басқа да компоненттеріне жоғары сезімталдық.
- бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Аводарт Р450 цитохромының ферменттік жүйесінің CYP3A4 изоферментімен метаболизденеді. CYP3A4 тежегіштерінің қатысуымен қанда Аводарт концентрациясы артуы мүмкін.
CYP3A4 тежегіштері верапамилмен және дилтиаземмен бір мезгілде қолданғанда клиренсінің төмендегені байқалады (сәйкесінше, 37% және 44%). Сонымен бірге амлодипин, кальций өзекшелерінің басқа блокаторы Аводарттың клиренсін азайтпайды.
Аводартты және CYP3A4 тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда оның клиренсінің азаюы және кейіннен қандағы концентрациясының жоғарылауы қауіпсіздік шегі ауқымының кеңдігінен маңызды болып табылмайды, сондықтан оның дозасын төмендету қажеттілігі жоқ.
Аводарт адамның Р450 цитохромы жүйесінің келесі: CYP1А2, CYР2А6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 немесе CYP2D6 изоферменттерімен метаболизденбейді.
Аводарт дәрілік препараттардың метаболизміне қатысатын, адамның Р450 цитохромы жүйесінің ферменттерін тежемейді.
Аводарт варфаринді, аценокумаролды, фенпрокумонды, диазепамды және фенитоинды олардың плазма ақуыздарымен байланысқан жерлерінен ығыстырмайды, ал осы препараттар өз кезегінде оны да ығыстырмайды. Сондай-ақ Аводартпен тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин және холестирамин препараттары өзара әрекеттеспейді.
Аводартты гиполипидемиялық препараттармен, АӨФ тежегіштерімен, бета-блокаторлармен, кальций өзектерінің блокаторларымен, кортикостероидтармен, диуретиктермен, қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен, фосфодиэстераза тежегіштерінің V типімен және хинолонды антибиотиктермен бір мезгілде қолданғанда қандай да болсын клиникалық тұрғыдан маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер байқалмайды.
Айрықша нұсқаулар
Біріктірілген емді жағымсыз реакциялардың туындау қаупінің потенциалды жоғарылауымен байланысты пайда/қаупіне (жүрек функциясының жеткіліксіздігі қоса) мұқият баға берілгеннен кейін және, монотерапияны қоса, емдеудің альтернативті нұсқаларын қарастырғаннан кейін тағайындауға болады.
Қуықасты бездерінің обыры және қуықасты бездерінің қатерлілік дәрежесі жоғары обыры
Дутастеридті қолдану мен қуықасты бездері обырының жоғары сатылары (Глисон шкаласы бойынша 8–10 балл) арасында себептік өзара байланыс анықталмаған. Алайда, қолда бар деректер бойынша, Аводарт қабылдап жүрген еркектерді қуықасты бездері обырының туындау қаупімен байланысты ұдайы тексеріп отыру керек.
Простаталық спецификалық антиген (ПСА)
ПСА концентрациясы қуықасты бездері обырын анықтау үшін скринингтік үдерістің маңызды компоненті болып табылады. 6 ай емдеуден соң Аводарт науқаста плазмалық ПСА деңгейін орта есеппен 50%-ға төмендетуге қабілетті.
Аводарт қабылдап жүрген пациенттерде осы препаратпен емдеуден кейін 6 айдан соң ПСА-ның бастапқы деңгейін анықтау қажет. Ақырында осы деңгейді ұдайы тексеріп отыру ұсынылады. Аводартты қолданған кезде ПСА деңгейінің ең төмен мәннен кез келген дәлелді жоғарылауы қуықасты бездері обырының бар екендігінің немесе Аводарт препаратымен емдеу режимін сақтамаудың айғағы болуы мүмкін және, тіпті ПСА көрсеткіштері 5-альфа-редуктаза тежегіштерімен емделмеген еркектерде қалып шегінде болса да, мұқият зерттеуді қажет етеді. Аводарт қабылдап жүрген науқастарда ПСА көрсеткіштерін талдауды салыстыру үшін бұдан бұрынғы ПСА көрсеткіштерін ескерген жөн.
Аводарт препаратын қолдану бастапқы жаңа мәндері анықталғаннан кейін қуықасты бездері обырының диагностикасы үшін ПСА деңгейін пайдалануға ықпалын тигізбейді.
Плазмалық ПСА-ның жалпы деңгейі емдеуді аяқтағаннан кейін 6 ай ішінде бастапқы мәніне оралады. Бос ПСА мен жалпы ПСА деңгейінің арақатынасы Аводартпен емдегеннің өзінде тұрақты болып қалады. Сондықтан егер Аводарт қабылдап жүрген науқаста дәрігер қуықасты бездерінің обырын анықтау үшін бос ПСА пайызын пайдалану мәселесін шешетін болса, оның мәндеріне түзету жүргізу қажет емес.
Дутастеридпен емдеу курсын бастар алдында және емдеу кезінде мезгіл-мезгіл пациентке саусақпен ректальді тексеру жүргізу, сондай-ақ қуықасты бездерінің обырын анықтаудың басқа да әдістерін пайдалануы керек.
Жүрек-қантамыр жүйесіне жағымсыз реакциялар
Жүрек функциясы жеткіліксіздігінің жиілігі белсенді түрде емделген пациенттер арасында, плацебо қабылдағандармен салыстырғанда, төмен болды, ал дутастерид немесе α-адренорецепторлар блокаторлары үшін қолжетімді басқа деректер жүрек-қантамыр қаупінің жоғарылағаны туралы қорытындыны айғақтамайды.
Сүт бездерінің обыры
Клиникалық зерттеулер кезінде және постмаркетингтік кезеңде еркектерде сүт бездері обырының сирек жағдайлары жөнінде мәлімделген. Сонымен қатар эпидемиологиялық зерттеулер 5-альфа-редуктаза тежегіштерін қолданған кезде еркектерде сүт бездері обырының даму қаупі ұлғаймайтындығын көрсетті. Пациенттер сүт бездер тіндеріндегі кез келген өзгерістерді, мысалы, емізікшеден бөлінділердің бөлінуін немесе ісінуін дереу мәлімдеуі тиіс.
Герметикалық емес капсулалар
Дутастерид тері арқылы адсорбцияланады, сондықтан әйелдер және балалар герметикалық емес капсулалармен жанасуға жол бермеуі тиіс. Егер капсуладағы сұйықтық теріге тиіп кетсе, оны дереу сабындап, жуып-шайған жөн.
Бауыр функциясының жеткіліксіздігі
Дутастеридтің фармакокинетикасына бауыр функциясы жеткіліксіздігінің ықпалы зерттелген жоқ. Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерді дутастеридпен емдеуді абайлап жүргізген жөн.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі және өзара әрекеттесудің басқа түрлері
Дутастеридпен ем жүргізгенде қан сарысуындағы ПСА концентрациясы көрсеткіштерінің төмендегені жөніндегі мәліметтер және қуықасты бездерінің обырын анықтауға қатысты нұсқаулар 4.4 бөлімде берілген.
Дутастеридтің фармакокинетикасына басқа заттардың ықпалы
CYP3A4және/немесе P-гликопротеин тежегіштерімен бірге қолдану:
Дутастерид қарқынды түрде метаболизденеді. Іn vitro зерттеулер метаболизмнің CYP3A4 және CYP3A5 изоферменттермен катализденетіндігін көрсетеді. CYP3A4 күшті тежегіштерімен өзара әрекеттесуіне ресми зерттеулер жүргізілген жоқ. Ал сол кездегі популяциялық фармакокинетикалық бір зерттеудің нәтижелері верапамил немесе дилтиазем (CYP3A4 орташа тежегіші және P-гликопротеин тежегіші) қабылдаған пациенттердің аздаған бөлігінде қан сарысуындағы дутастерид концентрациясының көрсеткіштері, басқа пациенттерге қарағанда, орта есеппен 1.6-1.8 есе жоғары болғанын айғақтады.
Дутастеридті CYP 3A4 ферментінің күшті тежегіштері болып табылатын (пероральді ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол сияқты) препараттармен бірге ұзақ уақытқа тағайындау дутастерид концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Дутастеридтің әсер етуі жоғарылағанда 5α-редуктазаның әрі қарай тежелуі екіталай. Алайда, егер жағымсыз әсерлер байқалса, дутастеридті дозалау жиілігін азайтуды қарастыруға болады. Фермент тежелген жағдайда жартылай шығарылу кезеңі созылуы мүмкін екендігін, бұл бір мезгілде емдегенде жаңа тұрақты жағдайға жеткенше 6 айдан астам уақытты алуы мүмкін екендігін ескерген жөн.
Дутастеридтің 5 мг бір реттік дозасынан кейін бір сағаттан соң 12 г холестираминді енгізу дутастеридтің фармакокинетикасына ықпалын тигізген жоқ.
Басқа дәрілік заттардың фармакокинетикасына дутастеридтің ықпалы
Дутастерид варфариннің немесе дигоксиннің фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді. Бұл дутастеридтің CYP2C9 изоферментті де, тасымалдаушы ақуыз P-гликопротеинді де тежемейтіндігін /индукцияламайтындығын көрсетеді. In vitro дутастерид CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 немесе CYP3A4 сияқты изоферменттерді тежемейді.
Дені сау еркектердің қатысуымен ұзақтығы екі апталық клиникалық кіші зерттеуде (N = 24) дутастеридті (тәулігіне 0.5 мг) қолдану тамсулозиннің және тетразозиннің фармакокинетикасына ықпалын тигізген жоқ. Бұл зерттеуде фармакодинамикалық өзара әрекеттесулерді айғақтайтын нәтижелер алынған жоқ.
Фертильділік, жүктілік және емшек емізу
Әйелдерді емдеу үшін Аводартты қолдануға болмайды.
Жүктілік
5-альфа-редуктазаның басқа да тежегіштері сияқты, дутастерид тестостеронның дигидротестостеронға конверсиясын тежейді және әйелдің көтеріп жүрген еркек жынысты шаранасында сыртқы жыныстық ағзалардың дамуын тежеуі мүмкін (4.4. бөлімді қараңыз). Аводарттың тәуліктік 0,5 мг дозасын қабылдап жүрген пациенттердің тұқым сұйықтығынан дутастеридтің аздаған мөлшері анықталды. Дутастерид қабылдап жүрген пациенттің спермасымен әйел ананың жанасуы еркек жынысты шаранаға жағымсыз әсерін тигізуі мүмкін екендігі-еместігі белгісіз (жанасудың өте үлкен қаупі жүктіліктің алғашқы 16 аптасы ішінде орын алады).
5-альфа-редуктазаның барлық тежегіштері жағдайындағы сияқты, егер жүктілік басталса немесе жүкті болып қалғанына күдік бар болса, әйелдің препарат қабылдап жүрген еркектің спермасымен жанасуына мүшеқап жәрдемімен жол бермеу қажет.
Емшек емізу
Әйелдердің емшек сүтіне дутастеридтің өтетіндігі-өтпейтіндігі белгісіз.
Фертильділік
Дені сау еркектерде дутастеридтің сперма көрсеткіштерінің нашарлауына (сперматозоидтардың жалпы санының, эякулят көлемінің және сперматозоидтардың қозғалғыштығының азаюына) ықпал ететіні жөнінде мәлімделді. Еркектің фертильділігінің төмендеуі мүмкін екендігін жоққа шығаруға болмайды.
Көлік құралын немесе потенциалды қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік препараттың ықпал ету ерекшеліктері
Фармакокинетикалық және фармакодинамикалық қасиеттерін ескерсек, дутастерид автомобильді және басқа да механизмдерді басқару қабілетіне ықпалын тигізбейді.
Артық дозалануы
Клиникалық зерттеу деректері бойынша, еріктілерде 7 күн бойы дутастеридтің тәулігіне 40 мг дейінгі бір реттік дозалары (емдік дозадан 80 есе жоғары) оларды қолданудың қауіпсіздігі тұрғысында мазасыздықты туындатқан жоқ. Клиникалық зерттеулер кезінде 6 ай бойы тәулігіне 5 мг доза дутастерид, тәулігіне 0,5 мг доза дутастеридті қолданумен салыстырғанда, қосымша жағымсыз реакциялардың пайда болуынсыз қолданылды. Спецификалық антидоты жоқ, сондықтан артық дозалануы мүмкін болған жағдайда симптомдық және демеуші ем жүргізіледі.
Шығарылу түрі және қаптамасы
0,5 мг капсулалар. Ламинацияланған поливинилхлоридті /поливинилдихлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 10 капсуладан. Пішінді ұяшықты 3 қаптама медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
4 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы