г. AptekaOnline
Каталог

Аторвастатин-Санто, 20 мг, таблетки №30, пачка из картона

Действующее вещество :
Аторвастатина кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин)
Дозировка:
20 мг
Рецептурный отпуск:
По рецепту
Срок хранения:
2 года
Цена от 2 300
Добавлено в корзину:
Наличие в аптеках
Характеристика
Описание
Аторвастатин рекомендуется как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина (ОХс), холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП)), аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и с первичной гиперхолестеринемией, в том числе наследственной (гетерозиготной) гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb), когда диета и другие немедикаментозные меры оказывают достаточного эффекта. Также его применяют для снижения уровня общего холестерина (ОХс) и холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) у взрослых с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в дополнение к другим методам лечения (например, ЛПНП аферез), или в тех случаях, когда применения других методов невозможно.
Прказанием к приему являются сердечно-сосудистые нарушения у взрослых пациентов, у которых имеется высокий риск первого сердечно-сосудистого события, Аторвастатин применяется в качестве профилактики и дополнительной меры.

Генерик
Да
Дата регистрации
2020-08-08
Действующее вещество
Аторвастатина кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин)
Дозировка
20 мг
Единица упаковки
шт.
Код товара
00-00019775
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, c модифицированным высвобождением
Описание упаковки
№30
Регистрационный номер
РК-ЛС-5№024679
Рецептурный отпуск
По рецепту
Срок хранения
2 года
Торговое название
Аторвастатин-Санто
Упаковка
Пачка из картона
Форма выпуска
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона. Допускаются контурные ячейковые упаковки без вложения в пачку.
Инструкция
Выбор языка RU KZ

Торговое наименование

АТОРВАСТАТИН-САНТО®

 

Международное непатентованное название

Аторвастатин

 

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин

Код АТХ С10AA05

 

Показания к применению

-       дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина (ОХс), холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП)), аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и с первичной гиперхолестеринемией, в том числе  наследственной (гетерозиготной) гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb), когда диета и другие немедикаментозные меры оказывают достаточного эффекта.

-       для снижения уровня общего холестерина (ОХс) и холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) у взрослых с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в дополнение к другим методам лечения (например, ЛПНП аферез), или в тех случаях, когда применения других методов невозможно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов, у которых имеется высокий риск первого сердечно-сосудистого события, в качестве дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-       гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

-       активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза

-       беременность и период лактации, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции.

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Действие на печень

До начала лечения и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. При развитии у пациентов любых проявлений или симптомов, свидетельствующих о нарушении следует провести у них определение биохимических показателей ее функции. При повышении активности трансаминаз их уровень следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность трансаминаз, более чем в три раза превышающая верхнюю границу нормы (ВГН), сохраняется, рекомендуется снизить дозу или отменить прием АТОРВАСТАТИН-САНТО®.

Следует с осторожностью применять АТОРВАСТАТИН-САНТО®    у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Профилактика инсультов путем агрессивного снижения уровня холестерина (Stroke Prevention by Agressive Reduction in Cholesterol Levels – SPARCL).

По данным post-hoc анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, которые первоначально получали аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск особенно часто отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение риска и пользы аторвастатина в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта.

Влияние на скелетную мускулатуру

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы, аторвастатина в редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать развитие миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза (потенциально опасного для жизни состояния), который характеризуется выраженным повышением уровня креатининкиназы (КК) (в > 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к развитию почечной недостаточности.

Имеются очень редкие сообщения иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ  клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальной мускулатуры и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами.

До начала лечения

АТОРВАСТАТИН-САНТО® следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять до начала лечения статинами в следующих ситуациях:

-      нарушение функции почек

-      гипотиреоз

-      наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе

-      случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе

-      заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве

-      у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость данных измерений следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза, следует рассмотреть вопрос о необходимости определения уровня КК

-      ситуации, при которых возможно увеличение уровня тех или иных веществ плазмы крови, например, при взаимодействии лекарственных средств, а также у особых групп пациентов, включая лиц с наследственными заболеваниями

В таких ситуациях, риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, и рекомендуется проводить клинический мониторинг.

Если на начальном этапе уровень КК значительно повышен (> 5 раз выше ВГН), не следует начинать лечение препаратом.

Определение уровня креатинкиназы

Не следует измерять уровень креатинкиназы (КК) после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КК значительно превышают исходный уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения результата следует провести повторное определение уровней КК через 5 – 7 дней.

Информация для пациентов

-       Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

-       Если такие симптомы возникают в период лечения пациента аторвастатином, следует определение уровень КК. Если окажется, что он значительно повышен (в > 5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить.

-       Если симптомы со стороны мышечной ткани носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, даже если уровень КК < 5 раз превышает ВГН.

-       Если симптомы исчезли и нормализовался уровень КК, то можно рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или другого препарата из этой группы в самой низкой дозировке при тщательном мониторинге.

-       Прием аторвастатина должен быть прекращен, если будет выявлено клинически значимое повышение уровня КК (более чем в 10 раз выше ВГН), или если будет диагностирован рабдомиолиз либо подозрение на данное заболевание.

Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами

Риск рабдомиолиза возрастает при приеме аторвастатина одновременно с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, с мощными ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, в т. ч. ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир,саквинавир, фосампренавир и т.д.). Кроме того, может возрасти риск миопатии при одновременном использовании гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепревира, эритромицина, ниацина и эзетимиба, телапревира или комбинации типранавира/ритонавира. Вместо данных препаратов по возможности следует рассмотреть возможность назначения альтернативных (не взаимодействующих) лекарственных средств.

Если совместный прием данных препаратов с аторвастатином необходим, следует внимательно изучить пользу и риски сопутствующей терапии. Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина. В случае применения сильных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначать более низкую начальную дозу аторвастатина, а также рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг данных пациентов.

Препарат АТОРВАСТАТИН-САНТО® нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.

Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например - для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Применение у детей

Не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание в ходе трехлетнего исследования на основании оценки общего созревания и развития, оценки по шкале Таннера и измерения роста и массы тела.

Интерстициальная болезнь легких

Были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких при особенно длительном приеме некоторых статинов. Наблюдались следующие симптомы: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадочное состояние). Если есть подозрения на то, что у пациента интерстициальная болезнь легких, терапию статинами необходимо прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета гипергликемия может достигнуть степени, при которой целесообразно назначение формального лечения диабета. Однако данный риск нивелируется снижением риска развития сосудистых заболеваний с помощью статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Мониторинг пациентов, относящихся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м, повышенным уровнем триглицеридов, гипертонией), должен проводиться как клиническими, так и биохимическими методами контроля в соответствии с национальными рекомендациями.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние совместно принимаемых лекарственных средств на действие аторвастатина

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера печеночного захвата - ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии.

Также риск может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например, с производными фибриновой кислоты и эзетимибом

Ингибиторы CYP3A4

Было доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и подробную информацию ниже). Одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) следует по возможности избегать. Если совместный прием данных лекарственных средств с аторвастатином неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы аторвастатина, и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациентов (см. таблицу 1).

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме (см. таблицу 1). Повышенный риск миопатии наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Исследования взаимодействия лекарственных средств с изучением влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Установлено, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, поэтому их совместное использование с аторвастатином может привести к усилению его действия. Таким образом, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов приодновременном приеме препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия. Соответствующие клинические наблюдения рекомендуются после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Однако влияние аторвастатина на концентрацию рифампицина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии.

Ингибиторы белков-переносчиков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать общее воздействие аторвастатина (см.таблицу 1). Эффект ингибирования транспортеров поглощения препарата печенью на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если сопутствующий прием неизбежен, рекомендуется уменьшить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности терапии (см. таблицу 1).

Гемфиброзил/производные фибриновой кислоты

Монотерапия фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Данный риск может возрастать при сопутствующем приеме фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами.

Эзетимиб

Монотерапия эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем приеме эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.

Koлестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (прибл. на 25%) по сравнению с сопутствующей терапией колестиполом и аторвастатином. Влияние на уровень липидов было больше, при одновременном приеме препаратов аторвастатина и колестипола в сравнении с уровнем при монотерапии данными препаратами.

Фузидиевая кислота

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в ходе послерегистрационных наблюдений за сопутствующей терапией аторвастатином и фузидиевой кислотой были отмечены проблемы со стороны мышц, в т. ч. рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия неизвестен. За пациентами следует осуществлять тщательное наблюдение, и в некоторых случаях временно приостановить назначение аторвастатина.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщались случаи миопатии при сопутствующей терапии аторвастатином и колхицином, и таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина вместе с колхицином.

Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты

Дигоксин

При совместном приеме многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина увеличивались незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин, подлежат врачебному наблюдению.

Пероральные контрацептивы

Совместное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.

Варфарин

В клинических исследованиях с участием пациентов, продолжительно принимающих варфарин, одновременное назначение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки вызывало незначительное уменьшение протромбинового времени на приблизительно 1,7 секунды в течение первых 4 дней приема данной комбинации препаратов. Протромбиновое время возвратилось к исходным значениям в течение 15 дней применения аторвастатина. Хотя отмечены только очень редкие клинические случаи выраженных взаимодействий с противосвертывающими препаратами, протромбиновое время следует определить до начала лечения аторвастатином у пациентов, принимающих кумарин, и соответственно в начальной фазе лечения, чтобы убедиться, что данный показатель существенно не изменяется. После стабилизации протромбинового времени, данный показатель следует контролировать в интервалах, которые обычно соблюдаются пациентами при применении кумарина. При изменении дозы или прекращении лечения аторвастатином необходимо повторное проведение данной процедуры. Применение аторвастатина у пациентов, не принимающих антикоагулянты не связано с появлением кровотечений или изменением протромбинового времени.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых. Степень лекарственного взаимодействия у детей неизвестна. Выше представлены показатели взаимодействий для взрослых, поэтому при лечении детей необходимо принимать во внимание.

Таблица 1: Влияние одновременного применения лекарственных продуктов на фармакокинетику аторвастатина

 

 

Одновременно применяемый лекарственный продукт и способ дозирования

 

Аторвастатин

Доза (мг)

Изменение AUC&

Клинические рекомендации#

Типранавир 500 мг BID/ Ритонавир 200 мг BID, 8 дней (с 14 до 21 дня)

40 мг в 1-й день, 10 мг в 20-й день

 9,4

В случае, когда одновременное применение аторвастатина является необходимым, не следует превышать 10 мг аторвастатина в сутки. Показано проведение клинического наблюдения за такими пациентами.

Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней

20 мг, SD

 7,9

Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, постоянная доза

10 мг OD в течение 28 дней

8,7

Лопинавир 400 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 14 дней

20 мг OD в течение 4 дней

 5,9

В случае, когда одновременное применение аторвастатина является необходимым, рекомендуется применение меньших поддерживающих доз. При дозах более 20 мг, показано проводить наблюдение за пациентом.

Кларитромицин 500 мг BID, 9 дней

80 мг OD в течение 8 дней

 4,54

Саквинавир 400 мг BID/ Ритонавир 300 мг BID, с 5-7 дня, увеличенная до 400 мг BID в 8 день), в днях 5-18, 30 минут после приема аторвастатина

 

40 мг OD в течение 4 дней

 

 3,9

 

 

В случае, когда одновременное применение аторвастатина является необходимым, рекомендуется применение меньших поддерживающих доз. При дозах аторвастатина более 40 мг, показано проводить наблюдение за пациентом.

Дарунавир 300 мг BID/

Ритонавир 100 мг BID, 9 дней

10 мг OD в течение 4 дней

 3,4

Итраконазол 200 мг OD, 4 дней

40 мг SD

 3,3

Фосампренавир 700 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 14 дней

10 мг OD в течение 4 дней

2,5

Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней

10 мг OD в течение 4 дней

2,3

Нелфинавир 1250 мг BID, 14 дней

10 мг OD в течение 28 дней

1,74

Особые рекомендации отсутствуют.

Грейпфрутовый сок, 240 мл OD*

40 мг SD

 1,37

Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и прием аторвастатина не рекомендуется.

Дилтиазем 240 мг OD, 28 дней

40 мг SD

1,51

После начала лечения дилтиаземом или подборки его дозы рекомендуется наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Эритромицин 500 мг QID, 7 дней

10 мг SD

1,33

Рекомендуется более низкая максимальная доза и наблюдение за пациентом.

Амлодипин 10 мг, однократная доза

80 мг SD

↑ 1,18

Особые рекомендации отсутствуют.

Циметидин 300 мг QID, 2 недели

10 мг OD в течение 2 недель

1,00

Особые рекомендации отсутствуют.

Суспензия гидроксида алюминия и гидроксида магния, нейтрализующая желудочный сок, 30 мл QID, 2 недели 

10 мг OD в течение 4 недель

0,66

Особые рекомендации отсутствуют.

Эфавиренз 600 мг OD, 14 дней

10 мг в течение 3 дней

0,59

Особые рекомендации отсутствуют.

Рифампин 600 мг OD, 7 дней (комбинация)

40 мг SD

1,12

В случае, когда нельзя избежать одновременного применения аторвастатина и рифампицина, рекомендуется одновременный прием препаратов и клиническое наблюдение.

Рифампин 600 мг OD, 5 дней (несколько приемов)

40 мг SD

0,20

Гемфиброзил 600 мг BID, 7 дней

40 мг SD

1,35

Рекомендуется более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом.

Фенофибрат 160 мг OD, 7 дней

40 мг SD

1,03

Рекомендуется более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом.

Боцепревир 800 мг TID,

7 дней

40 мг SD

2,3

Рекомендуется более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом.

Во время одночастного применения с боцепреви-ром доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

&          Данные, представленные в форме «в х- раз» изменения представляют отношение между значением, полученным при комбинации препаратов и значением, полученным только для аторвастатина (например 1- раз = отсутствие изменений). Данные в процентном отношении (%) представляют % различия по отношению к аторвастатину (например: 0% = отсутствие изменений).

#          Клиническое значение.

*          Содержит один или более ингредиентов, подавляющих CYP3A4, и может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизируемых посредством CYP3A4. Прием одного 240 мл стакана грейпфрутового сока также вызывал снижение AUC активного ортогидроксилового метаболита на 20,4%.  Употребление больших количеств грейпфрутового сока (свыше 1,2 литра в сутки в течение 5 дней) увеличивало 2,5-кратно AUC аторвастатина и AUC aктивных ингредиентов (аторвастатина и его активных метаболитов).

Повышение обозначено стрелкой „↑”, а снижение - „↓”

OD = один раз в сутки; SD = одноразовая доза; BID = два раза в сутки; TID = три раза в сутки

QID = четыре раза в сутки

Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных продуктов, применяемых одновременно

 

Аторвастатин и режим дозирования

Лекарственный продукт для совместного применения

Лекарственный продукт/

Доза (мг)

Изменение AUC&

Клинические рекомендации

80 мг OD в течение 10 дней

Дигоксин 0,25 мг OD, 20 дней

1,15

Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин.

40 мг OD в течение 22 дней

Пероральные контрацептивы OD, 2 месяца

- норетиндрон 1 мг

- этинилоэстрадиол 35 мкг

 

 

1,28

1,19

 

 

Особые рекомендации отсутствуют.

80 мг OD в течение 15 дней

* Феназон, 600 мг SD

1,03

Особые рекомендации отсутствуют.

10 мг SD

Типранавир 500 мг BID/ритонавир 200 мг BID, 7 дней

1,08

Особые рекомендации отсутствуют.

10 мг OD в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней

0,73

Особые рекомендации отсутствуют.

10 мг OD в течение 4 дней

Фосампренавир 700 мг BID/ритонавир 100 мг BID, 14 дней

0,99

Особые рекомендации отсутствуют.

&             Данные в процентном отношении (%) представляют % различия по отношению к аторвастатину (например: 0% = отсутствие изменений).

*          Одновременное введение многократных доз аторвастатина и феназона не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

OD = один раз в сутки; SD = одноразовая доза, BID = два раза в сутки

 

Специальные предупреждения

Вспомогательные вещества

АТОРВАСТАТИН-САНТО®  содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Во время беременности или лактации

АТОРВАСТАТИН-САНТО® противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны применять надлежащие противозачаточные меры во время лечения АТОРВАСТАТИН-САНТО®.  Никаких контролируемых клинических исследований аторвастатина с участием беременных женщин не проводилось. Имеются малочисленные сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных показали, что препарат оказывает токсичное действие на репродуктивную функцию.

Лечение матери аторвастатином может уменьшить у плода концентрацию мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина.

Так как атеросклероз является хроническим процессом, отмена гиполипидемической терапии в период беременности имеет незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. Поэтому АТОРВАСТАТИН-САНТО® не следует принимать беременным женщинам, женщинам, которые планируют беременность или подозревают, что они беременны. Лечение АТОРВАСТАТИН-САНТО® необходимо отменить на время беременности, или пока не будет точно установлено, что женщина не беременна.

Данные о том, выводится ли аторвастатин с человеческим молоком, отсутствуют. У крыс концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме сходна с их концентрацией в молоке. Из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов женщины, принимающие АТОРВАСТАТИН-САНТО®, не должны кормить детей грудью. АТОРВАСТАТИН-САНТО® противопоказан в период кормления грудью.

Исследования на животных выявили пагубное влияние аторвастатина на плодовитость мужчин и женщин.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Перед началом применения препарата  АТОРВАСТАТИН-САНТО® пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Дозу перпарата необходимо подбирать индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПВП, цели терапии и ответа пациента на проводимое лечение.

Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Максимальная доза препарата составляет 80 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

У большинства пациентов удается добиться контроля состояния при применении препарата  АТОРВАСТАТИН-САНТО® в дозе 10 мг препарата один раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через четыре недели. Достигнутый эффект сохраняется при проведении длительной терапии.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемии

Начальная доза препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО®  составляет 10 мг один раз в сутки. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Коррекцию дозы необходимо производить каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После чего дозу препарата можно увеличить до максимальной дозы - 80 мг или назначить комбинированное лечение секвестрантами желчных кислот и аторвастатином в дозе 40 мг один раз в сутки.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Данные по применению ограничены.

Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. У этих пациентов аторвастатин следует применять в качестве вспомогательного средства в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения (например, ЛПНП-аферезом) или когда использование этих методов невозможно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В основных исследованиях по профилактике применялась доза препарата 10 мг в сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), отвечающих требованиям современных руководств, может понадобиться применение более высоких доз препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует с осторожность применять АТОРВАСТАТИН-САНТО®   у пациентов с нарушением функции печени.Применение АТОРВАСТАТИН-САНТО®   противопоказано у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе.

Пациенты пожилого возраста

При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у пациентов в возрасте старше 70 лет не отличается от таковых в общей популяции.

Дети

Гиперхолестеринемия:

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гиперлипидемий у детей. Для достижения эффекта необходимо регулярно проводить повторное обследование пациентов.

Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки. Дозу можно увеличить до 80 мг ежедневно с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Дозы должны быть индивидуализированы в соответствии с рекомендованной целью терапии. Корректировки следует делать с интервалами в 4 недели или больше. Тетрация дозы до 80 мг ежедневно поддерживается данными исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, и ограниченными клиническими данными исследований, проведенных с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности, полученные в ходе открытых исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестиринемией в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. У пациентов данной категории может быть более целесообразным применение других лекарственных форм/дозировок.

Метод и путь введения

Для приема внутрь

Всю суточную дозу АТОРВАСТАТИН-САНТО®  следует принимать в один прием в любое время дня, независимо от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:

Усиление побочных эффектов.

Лечение:

Специального антидота не имеется. Если произошла передозировка АТОРВАСТАТИН-САНТО®, лечение пациента должно быть симптоматическим, также следует провести функциональные печеночные тесты и контролировать уровни КК в сыворотке. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата 

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

 

Описание нежелательных реакций

В базе данных плацебо-контролируемых клинических исследований с аторвастатином, включавшей 16 066 пациентов (8755 - прием липримара в сравнении с 7311 - прием плацебо), принимавших лечение в течение медианы - 53 недели, 5.2% пациентов, принимавших аторвастатин, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений по сравнению с 4% пациентами, получавшими плацебо.

Часто

-      назофарингит

-      аллергические реакции

-      гипергликемия

-      головная боль

-      боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

-      запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея

-      миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги,

-      припухлость суставов, боль в спине

-      отклонение лабораторных показателей функции печени, увеличение

-      уровня креатинкиназы в крови

Нечасто

-      гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

-      ночные кошмары, бессонница

-      головокружение, парестезия, гипостезия, дисгевзия (извращение вкуса),

-      амнезия

-      расфокусированное зрение

-      шум в ушах

-      рвота, боль в верхнем и нижнем отделах брюшной полости, отрыжка,

-      панкреатит

-      гепатит

-      крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция (очаговое облысение)

-      боль в шее, мышечное утомление

-      недомогание, общая слабость, боль в груди, периферические отеки,

-      утомляемость, гипертермия

-      наличие лейкоцитов в моче

Редко

-      тромбоцитопения

-      периферическая нейропатия

-      ухудшение зрения

-      холестаз

-      отек Квинке, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

-      миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (травмы сухожилий), иногда осложненная разрывом

Очень редко

-      анафилаксия

-      потеря слуха

-      печеночная недостаточность

-      гинекомастия

Неизвестно

-      иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

При приеме некоторых статинов

-      расстройство половой функции

-      депрессия

-      исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительной терапии

-      сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрации глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, ИМТ более 30 кг/м2, повышенного уровня триглицеридов, гипертонии в анамнезе).

Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, отмечалось повышение уровня трансаминаз. Эти изменения, как правило, были слабыми, кратковременными и не требовали прерывания лечения. Клинически значимое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы)

уровня трансаминаз в сыворотке крови имело место у 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Данное повышение было дозозависимым и обратимым у всех пациентов.

Более чем 3-хкратное превышение верхней границы нормы для уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин; похожий показатель наблюдался в ходе клинических исследований и для других ингибиторов ГМГ-CoA- редуктазы. 10-кратное превышение верхней границы нормы произошло у 0,4% пациентов, принимавших АТОРВАСТАТИН-САНТО®.

Побочные действия у детей

У пациентов детского возраста, которым были от 10 до 17 лет, лечившихся аторвастатином, профиль нежелательных явлений был в целом схож с профилем у пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными явлениями у обеих групп вне зависимости от оценки причинно-следственной связи были инфекции. Не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание в ходе трехлетнего исследования на основании оценки общего созревания и развития, оценки по шкале Таннера и измерения роста и массы тела. Профиль безопасности и переносимости среди пациентов детского возраста был схож с известным профилем безопасности среди взрослых пациентов.

Клиническая база данных по безопасности включает данные по безопасности 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте < 6 лет, 121 пациент были в возрасте от 6 до 9 лет и 392 пациента были в возрасте от 10 до 17 лет. Согласно имеющимся данным, частота, тип и серьезность нежелательных реакций у детей схожи с таковыми у взрослых.

При приеме некоторых статинов были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:

-      половая дисфункция

-      депрессия

-      единичные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

-      сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м3, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - аторвастатина кальция тригидрат 10.84 мг 21.68 мг 43.36 мг

                                      (в пересчете на аторвастатин)        (10.000) (20.000)  (40.000)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), полиэтиленгликоль/макрогол

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг)

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне имеется риска (для дозировки 20 мг)

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне имеется риска (для дозировки 40 мг)

 

Форма  выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги Полиамид/Алюминий/Поливинилхлорид (ОРА/AL /PVC) и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку из картона.

Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.

Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на  казахском и русском языках помещать в коробки из картона.

Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Саудалық атауы   

АТОРВАСТАТИН-САНТО®

 

Халықаралық патенттелмеген атауы 

Аторвастатин

 

Дәрілік түрі, дозалануы   

Қабықпен қапталған 10 мг, 20 мг және 40 мг таблеткалар

 

Фармакотерапиялық тобы  

Жүрек-қантамыр жүйесі. Липид-модификациялайтын препараттар. Липид- модификациялайтын препараттар, қарапайым.  HMG-CoA-редуктаза тежегіштері. Аторвастатин

АТХ коды С10AA05

 

Қолданылуы 

-      алғашқы гиперхолестеринемиясы бар, оның ішінде тұқым қуалайтын (гетерозиготалық) гиперхолестеринемиясы немесе біріктірілген (аралас) гиперлипидемиясы (Фредриксон IIа және IIb типі) бар, ересектердегі, жасөспірімдер мен 10 жастан асқан балалардағы жалпы холестерин, холестерин (ЖХс), ТТЛП холестерин (Хс-ТТЛП) холестериннің (Хс-ТТЛП), В аполипопротеині мен триглицеридтердің  жоғары деңгейін төмендету үшін диетаға қосымша, диета және басқа да дәрі-дәрмексіз емес шаралар жеткілікті әсер еткенде.

-      емнің басқа әдістеріне толықтыру ретінде (мысалы, ТТЛП аферезі) гомозиготалық тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы бар ересектердің жалпы холестерин (ЖХс) және ТТЛП (Хс-ТТЛП ) холестерин деңгейін төмендету үшін немесе басқа әдістерді қолдану мүмкін болмаған жағдайларда.

Жүрек-қантамырлары бұзылуының профилактикасы

Алғашқы жүрек-қантамыр жағдайының жоғары қаупі бар ересек пациенттерде жүрек-қантамырлық бұзылулардың профилактикасы, басқа қауіп факторларын түзету аясында қосымша шара ретінде.

 

Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

-       әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

-       бауырдың белсенді ауруы немесе сарысу трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы (қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 3 еседен астам)

-       жүктілік және лактация кезеңі, сондай-ақ контрацепцияның адеватты әдістерін пайдаланбайтын ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер.

 

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

Бауырға әсер етуі

Емдеу басталғанға дейін және емдеу кезінде бауыр функциясының көрсеткіштерін мезгіл-мезгіл бақылау қажет. Пациенттерде бұзылудың бар екендігін көрсететін кез келген көріністер немесе симптомдар дамыған кезде оларда оның функциясының биохимиялық көрсеткіштерін анықтау керек. Трансаминазалардың белсенділігі жоғарылаған кезде олардың деңгейін қалыпқа келтіруге дейін бақылау керек. Егер трансаминазалардың белсенділігі қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) үш еседен артық болса, дозаны азайту немесе АТОРВАСТАТИН-САНТО® қабылдауды тоқтату ұсынылады.

АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратын алкогольді көп пайдаланатын және/немесе анамнезінде бауыр ауруы бар пациенттерге сақтықпен қолданған жөн. Холестерин деңгейін агрессиялық төмендету арқылы инсульттің профилактикасы (Stroke Prevention by Agressive Reduction in Cholesterol Levels – SPARCL).

Жақында инсульт немесе транзиторлық ишемиялық атака (ТИА) болған, жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА) жоқ пациенттерде инсульттің шағын типтерін post-hoc талдау деректері бойынша геморрагиялық инсульт жиілігі плацебо тобымен салыстырғанда басында 80 мг дозадан аторвастатинді қабылдаған пациенттерде жоғары болды. Жоғары қауіп әсіресе зерттеуге қосылған кезде геморрагиялық инсультпен немесе лакунарлық инфарктпен бұрын ауырған пациенттерде байқалды. Геморрагиялық инсультпен немесе лакунарлық инфарктпен бұрын ауырған  пациенттер үшін 80 мг дозадағы аторвастатиннің қаупі мен пайдасының арақатынасы белгісіз, сондықтан емдеуді бастамас бұрын геморрагиялық инсульттің ықтимал қаупін мұқият талдау қажет.

Қаңқа бұлшықетіне әсері

ГМГ-КоА - редуктазаның басқа тежегіштері сияқты, аторвастатин сирек жағдайларда қаңқа бұлшықеттеріне әсер етуі және бүйрек функциясының жеткіліксіздігінің дамуын туындатуы мүмкін миоглобинемияның және миоглобинурияның креатининкиназа (КК) (ҚЖШ-дан > 10 есе жоғары) деңгейінің айқын жоғарылауымен сипатталатын рабдомиолизге (өмірге ықтимал қауіпті жағдай) дейін үдеуі мүмкін миалгияның, миозиттің және миопатияның  дамуын туындатуы мүмкін.

Кейбір статиндермен емдегенде немесе емдегеннен кейін иммунитетке байланысты некрозданған миопатия (ИБНМ) бойынша өте сирек хабарламалар бар. ИБНМ клиникалық түрде проксималдық бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігімен және сарысудағы креатинкиназаның жоғары деңгейімен сипатталады, олар статиндермен емдеудің тоқтатылуына қарамастан сақталады.

Емдеу басталғанға дейін

АТОРВАСТАТИН-САНТО® рабдомиолиздің дамуына бейім факторлары бар пациенттерге сақтықпен тағайындаған жөн. Креатинфосфокиназа (КФК) деңгейін келесі жағдайларда статиндермен емдеуді бастағанға дейін анықтау керек:

-      бүйрек функциясының бұзылуы

-      гипотиреоз

-      жеке немесе отбасылық анамнезінде бұлшықеттің тұқым қуалайтын бұзылулары

-      анамнезінде статин немесе фибрат туындатқан бұлшықеттің уыттылық жағдайы

-      анамнезіндегі бауыр ауруы және/немесе алкогольді сусындарды көп мөлшерде ішу

-      егде жастағы (70 жастан асқан) пациенттерде осы өлшемдердің қажеттілігін рабдомиолиз дамуының басқа бейімділік факторларының бар-жоғын ескере отырып қарастыру керек, КК деңгейін анықтау қажеттілігі туралы мәселені қарастыру керек

-      қан плазмасының қандай да бір заттарының деңгейі артуы мүмкін жағдайлар, мысалы, дәрілік заттар өзара әрекеттескенде, сондай-ақ тұқым қуалайтын аурулармен ауыратын адамдарды қоса алғанда, пациенттердің ерекше топтарында

Мұндай жағдайларда емдеу қаупін ықтимал пайдаға қатысты қарастырған жөн және клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады.

Егер алғашқы кезеңде КК деңгейі айтарлықтай жоғарыласа (ҚЖШ-дан>5 есе жоғары), емдеуді препаратпен бастауға болмайды.

Креатинкиназа деңгейін анықтау

Креатинкиназа (КК) деңгейін қарқынды физикалық жүктемеден кейін немесе КК жоғарылауының ықтимал альтернативті себебі болған кезде өлшеуге болмайды, өйткені бұл мәндерді интерпретациялауды қиындатады. Егер КК деңгейлері алғашқы деңгейден едәуір асып кетсе (ҚЖШ 5 есе артық), нәтижені растау үшін 5-7 күннен кейін КК деңгейлерін қайта анықтау керек.

Пациенттерге арналған ақпарат

-       Пациенттерге бұлшықет ауыруы, құрысулар немесе әлсіздік туралы, әсіресе, егер олар дімкәстікпен немесе қызбамен бірге байқалса, дереу хабарлау қажеттігі туралы ескерту керек.

-      Егер мұндай симптомдар пациентті аторвастатинмен емдеу кезеңінде пайда болса, КК деңгейін анықтау керек. Егер ол айтарлықтай жоғарыласа (ҚЖШ >5 есе жоғары), емдеуді тоқтату керек.

-      Егер бұлшықет тіні тарапынан симптомдар ауыр сипатта болса және күнделікті жайсыздық туындатса, КК деңгейі ҚЖШ< 5 есе жоғары болса да, емдеуді тоқтату туралы мәселені қарастырған жөн.

-      Егер симптомдар жойылып кетсе және КК деңгейі қалпына келсе, онда мұқият мониторинг жүргізгенде аторвастатинді немесе осы топтағы басқа препаратты ең төмен дозадан қайта қолдану туралы мәселені қарастыруға болады.

-      Аторвастатинді қабылдау, егер КК деңгейінің клиникалық едәуір жоғарылағаны анықталса (ҚЖШ 10 есе жоғары) немесе егер рабдомиолиз диагнозы қойылса немесе осы ауруға күдіктенгенде, тоқтатылуы тиіс.

Басқа дәрілік заттармен қатарлас емдеу

Рабдомиолиздің даму қаупі аторвастатинді қан плазмасындағы аторвастатиннің концентрациясын арттыруы мүмкін кейбір дәрілік заттармен, мысалы, CYP3A4 күшті тежегіштерімен немесе тасымалдаушы ақуыздармен (мысалы, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стрипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол және АИТВ-протеаза тежегіштері, оның ішінде ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир,саквинавир, фосампренавир т.б. сияқты) бір мезгілде қабылдағанда артады. Бұдан басқа, гемфиброзилді және фиброй қышқылының басқа да туындыларын, боцепревирді, эритромицинді, ниацинді және эзетимибті, телапревирді немесе типранавир/ритонавир біріктірілімін бір мезгілде қолданған кезде миопатияның даму қаупі артуы мүмкін. Осы препараттардың орнына мүмкіндігінше балама (өзара әрекеттеспейтін) дәрілік заттарды тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек.

Егер осы препараттарды аторвастатинмен бірге қабылдау қажет болса, қатарлас терапияның пайдасы мен қауіптерін мұқият зерттеу керек. Егер пациенттер плазмадағы аторвастатиннің концентрациясын арттыратын дәрілік заттарды қабылдаса, аторвастатиннің ең төмен дозасын тағайындау ұсынылады. CYP3A4 күшті тежегіштерін қолданған жағдайда аторвастатиннің ең төмен бастапқы дозасын тағайындау қажет, сондай-ақ осы пациенттерге тиісті клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады.

АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратын фузид қышқылының жүйелі дәрілік түрлерімен бірге немесе фузид қышқылымен емдеуді тоқтатқаннан кейін 7 күн шегінде тағайындауға болмайды. Фузид қышқылының жүйелік препаратын қолдану қажет деп танылған пациенттерді статинмен емдеу фузид қышқылымен емдеу кезеңінде тоқтатылуы тиіс. Фузид қышқылымен және статиндермен біріктірілген ем қабылдап жатқан пациенттерде рабдомиолиздің (оның ішінде өліммен аяқталған бірнеше жағдай) дамығаны туралы хабарламалар бар. Пациентке бұлшықет әлсіздігі, ауыруы немесе ауырсынуының кез  келген симптомдары туындаған кезде дереу дәрігерге хабарласуды ұсыну керек.

Статинмен емдеуді фузид қышқылының соңғы дозасынан кейін жеті күннен кейін жалғастыруға болады.

Фузид қышқылын ұзақ жүйелі қолдану талап етілетін айрықша жағдайларда, мысалы - ауыр инфекцияларды емдеу үшін АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратын және фузид қышқылын бірге қолдану қажеттілігін тек жеке негізде және мұқият медициналық бақылау кезінде бағалау қажет.

Балаларға қолданылуы

Жалпы жетілу мен дамуды бағалау, Таннер шкаласы бойынша бағалау және бой мен дене салмағын өлшеу негізінде үш жылдық зерттеу барысында өсу мен жыныстық жетілуге тигізетін клиникалық маңызды әсері байқалған жоқ.

Өкпенің интерстициалдық ауруы

Кейбір статиндерді әсіресе ұзақ қабылдағанда өкпенің интерстициалдық ауруының сирек жағдайлары тіркелді. Келесі симптомдар байқалды: ентігу, қақырықсыз жөтел және жалпы денсаулық жағдайының нашарлауы (шаршау, салмақ түсу және қызба жағдайы). Егер пациентте өкпенің интерстициалдық ауруы бар деген күдік болса, статиндермен емдеуді тоқтату қажет.

Қант диабеті

Кейбір деректер статиндер препараттар класы ретінде қандағы глюкоза деңгейін арттыратындығын көрсетті, ал кейбір диабеттің даму қаупі жоғары пациенттерде гипергликемия диабетті формалды емдеуді тағайындау мақсатты болатын дәрежеге жетуі мүмкін. Алайда, бұл қауіп статиндердің көмегімен қантамыр ауруларының даму қаупінің төмендеуімен жойылады, демек, ол статиндермен емдеуді тоқтатуға себеп болмауы тиіс. Қауіп тобына жататын пациенттерді мониторингілеу (ашқарындағы глюкоза деңгейі 5,6-6,9 ммоль/л, ДСИ>30 кг/м, триглицеридтер деңгейі жоғары, гипертониясы бар) ұлттық ұсынымдарға сәйкес бақылаудың клиникалық, сондай-ақ биохимиялық әдістерімен жүргізілуі тиіс.

 

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Бірге қабылданатын дәрілік заттардың аторвастатиннің әсеріне тигізетін әсері

Аторвастатинді P4503A4 (CYP3A4) цитохромы метаболиздейді және тасымалдаушы ақуыздар үшін субстрат болып табылады, мысалы, бауырлық қармау тасымалдағышы - ОАТР1В1. CYP3A4 тежегіштері немесе тасымалдаушы ақуыздар болып табылатын дәрілік заттарды бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясын жоғарылатуы және миопатияның даму қаупін арттыруы мүмкін.

Сондай-ақ, аторвастатинді миопатияны туындатуға қабілетті басқа дәрілік заттармен, мысалы, фибрин қышқылы туындыларымен  мен эзетимибпен бір мезгілде қабылдағанда қауіп артуы мүмкін

CYP3A4 тежегіштері

CYP3A4 күшті тежегіштері аторвастатин концентрациясын айтарлықтай арттыратындығы дәлелденді (төмендегі 1-кестені және толық ақпаратты қараңыз). CYP3A4 күшті тежегіштерін (мысалы, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стрипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол және ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир және т.б. қоса алғанда, АИТВ протеаза тежегіштерін) бір мезгілде қолданудан мүмкіндігінше сақ болу керек. Егер осы дәрілік заттарды аторвастатинмен бірге қабылдау қажет болса, аторвастатиннің бастапқы және ең жоғары дозасын азайту керек және пациенттерді тиісті клиникалық мониторингілеу ұсынылады (1-кестені қараңыз).

Орташа әсер ететін CYP3A4 тежегіштері

Орташа әсер ететін CYP3A4 тежегіштері (мысалы, эритромицин, дилтиазем, верапамил және флуконазол) плазмадағы аторвастатин концентрациясын жоғарылатуы мүмкін (1-кестені қараңыз). Эритромицинді статиндермен бірге қолданған кезде миопатияның жоғары даму қаупі байқалады. Амиодаронның немесе верапамилдің аторвастатинге тигізетін әсерін зерделеу арқылы дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін зерттеу жүргізілген жоқ. Амиодарон мен верапамил CYP3A4 белсенділігін тежейтіні анықталды, сондықтан оларды аторвастатинмен бірге қолдану оның әсерін күшейтуі мүмкін. Осылайша, аторвастатиннің ең төмен дозасын тағайындау қажет және орташа әсер ететін CYP3A4 тежегіштерімен препаратты бір мезгілде қабылдайтын пациенттерге тиісті клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады. Тиісті клиникалық бақылаулар емдеуді бастағаннан кейін немесе тежегіш дозасын түзеткеннен кейін ұсынылады.

CYP3A4 индукторлары

Аторвастатинді Р4503А цитохромының индукторларымен (мысалы, эфавирензпен, рифампицинмен, шайқураймен) бір мезгілде қабылдау плазмадағы аторвастатин концентрациясының ауыспалы төмендеуін туындатуы мүмкін. Рифампициннің өзара әрекеттесуінің екі механизміне (Р4503А цитохромының индукциялануына және OATP1B1 бауырдың препаратты сіңіру тасымалдағышының тежелуіне) байланысты аторвастатин мен рифампицинді бір мезгілде қолдану ұсынылады, өйткені рифампициннен кейін біраз уақыт аторвастатинді қабылдау плазмадағы аторвастатин концентрациясын едәуір төмендетеді. Алайда, аторвастатиннің гепатоциттердегі рифампициннің концентрациясына тигізетін әсері анықталмаған, сондықтан егер қатар қабылдау қажет болса, пациенттерге ем тиімділігі тұрғысынан мұқият бақылау жүргізу қажет.

Тасымалдаушы ақуыздар тежегіштері

Тасымалдаушы ақуыздардың тежегіштері  (мысалы, циклоспорин) аторвастатиннің жалпы әсерін күшейтуі мүмкін (1-кестені қараңыз). Гепатоциттердегі аторвастатиннің концентрациясына тигізетін бауырдың препаратты сіңіру тасымалдағыштарының тежелу әсері белгісіз. Егер қатар қабылдау қажет болса, дозаны азайту және емдеу тиімділігін клиникалық мониторингілеу ұсынылады (1-кестені қараңыз).

Гемфиброзил/фибрин қышқылының туындылары

Фибраттармен жүргізілетін  монотерапия кейде бұлшықет жүйесі тарапынан проблемаларды, соның ішінде рабдомиолизді туындатады. Бұл қауіп фиброй қышқылы мен аторвастатинді бірге қабылдағанда артуы мүмкін. Егер қатар қабылдау қажет болса, емдік мақсатқа қол жеткізу үшін аторвастатиннің ең аз дозаларын тағайындау және пациенттерді тиісті бақылауды жүзеге асыру қажет.

Эзетимиб

Эзетимибпен жүргізілетін  монотерапия кейде бұлшықет жүйесі тарапынан проблемаларды, соның ішінде рабдомиолизді туындатады. Бұл қауіп эзетимиб пен аторвастатинді бірге қабылдағанда артуы мүмкін. Мұндай пациенттерге тиісті клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады.

Koлестипол

Аторвастатиннің және оның белсенді метаболиттерінің плазмадағы концентрациясы (шамамен 25% - ға) колестиполмен және аторвастатинмен жүргізілетін қатарлас терапиямен салыстырғанда төмен болды. Осы препараттармен жүргізілетін монотерапия кезіндегі деңгеймен салыстырғанда аторвастатин мен колестипол препараттарын бір мезгілде қабылдағанда липидтер деңгейіне тигізетін әсері көп болды.

Фузид қышқылы

Аторвастатин мен фузид қышқылының өзара әрекеттесуіне зерттеу жүргізілген жоқ. Басқа статиндермен болған жағдайлардағы сияқты, аторвастатинмен және фузид қышқылымен жүргізілетін қатарлас терапияны тіркеуден кейінгі бақылау барысында бұлшықет тарапынан проблемалар, соның ішінде рабдомиолиз байқалды. Бұл өзара әрекеттесу механизмі белгісіз. Пациенттерге мұқият бақылау жүргізу керек, ал кейбір жағдайларда аторвастатинді тағайындауды уақытша тоқтату керек.

Колхицин

Аторвастатин мен колхициннің өзара әрекеттесуін зерттеу жүргізілмегеніне қарамастан, аторвастатинмен және колхицинмен қатар емдегенде миопатия жағдайлары хабарланған және осылайша аторвастатинді колхицинмен бірге тағайындағанда сақ болу керек.

Аторвастатиннің басқа дәрілік препараттарға әсері

Дигоксин

Дигоксин мен 10 мг аторвастатиннің көп реттік дозаларын бірге қабылдағанда дигоксиннің тепе-тең концентрациялары шамалы өсті. Дигоксин қабылдайтын пациенттерге дәрігерлік бақылау жүргізілуі керек.

Пероральді  контрацептивтер

Аторвастатин мен пероральді контрацептивтерді бірге қолдану плазмадағы норэтиндрон мен этинилэстрадиол концентрациясының жоғарылауын туындатады.

Варфарин

Варфаринді ұзақ уақыт бойы қабылдайтын пациенттердің қатысуымен жүргізілген клиникалық зерттеулерде аторвастатинді тәулігіне 80 мг дозадан бір мезгілде тағайындау препараттардың осы біріктірілімін қабылдаудың алғашқы 4 күнінде протромбин уақытын шамамен 1,7 секундқа азайтты. Протромбин уақыты аторвастатинді қолданудың 15 күнінде бастапқы мәндерге қайтып келді. Қан ұюға қарсы препараттармен айқын өзара әрекеттесудің өте сирек клиникалық жағдайлары ғана анықталғанымен, кумаринді қабылдайтын пациенттерді аторвастатинмен емдеуді бастағанға дейін протромбин уақытын және осы көрсеткіштің айтарлықтай өзгермегеніне көз жеткізу үшін емдеудің алғашқы кезеңінде анықтау керек. Протромбин уақытын тұрақтандырғаннан кейін бұл көрсеткішті әдетте кумарин қолданған кезде пациенттер сақтайтын аралықтарда бақылау керек. Дозаны өзгерткен немесе аторвастатинмен емдеуді тоқтатқан кезде осы емшараны қайта жүргізу қажет. Антикоагулянттарды қабылдамайтын пациенттерге аторвастатинді қолдану қан кетудің туындауымен немесе протромбин уақытының өзгеруімен байланысты емес.

Балалар

Дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу ересектердің қатысуымен ғана жүргізілді. Балалардың дәрілік өзара әрекеттесу дәрежесі беймәлім. Жоғарыда ересектер үшін өзара әрекеттесу көрсеткіштері берілген, сондықтан балаларды емдеу кезінде оларды назарға алу керек.

1-кесте: Дәрілік өнімдерді бір мезгілде қолданудың аторвастатиннің фармакокинетикасына тигізетін әсері

 

 

Бір мезгілде қолданылатын дәрілік өнім және дозалау тәсілі

 

Аторвастатин

Дозасы (мг)

AUC& өзгеруі

Клиникалық ұсынымдар #

Типранавир 500 мг BID/ Ритонавир 200 мг BID, 8 күн (14-тен 21 күнге дейін)

1-күні 40 мг, 20-күні 10 мг

 9,4

Аторвастатинді бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда тәулігіне 10 мг аторвастатиннен асырмау керек. Мұндай пациенттерге клиникалық бақылау жүргізіледі.

Телапревир 750 мг-нан әрбір 8 сағат сайын, 10 күн

20 мг, SD

 7,9

Циклоспорин тәулігіне  5,2 мг/кг , тұрақты доза

10 мг OD 28 күн ішінде

8,7

Лопинавир 400 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 14 күн

20 мг OD 4 күн ішінде

 5,9

Аторвастатинді бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда аз демеуші дозаларды қолдану ұсынылады. 20 мг-нан артық дозада пациентке бақылау жүргізу көрсетілген.

Кларитромицин 500 мг BID, 9 күн

80 мг OD 8 күн ішінде

 4,54

Саквинавир 400 мг BID/ Ритонавир 300 мг BID, 5-7 күннен бастап, 8-күні 400 мг BID дейін көбейтілген), 5-18күні 30 минут аторвастатин қабылдағаннан кейін

 

40 мг OD 4 күн ішінде

 

 3,9

 

 

Аторвастатинді бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда аз демеуші дозаларды қолдану ұсынылады. Аторвастатиннің 40 мг-нан астам дозалары кезінде пациентке бақылау жүргізу көрсетілген.

Дарунавир 300 мг BID/

Ритонавир 100 мг BID, 9 күн

10 мг OD 4 күн ішінде 

 3,4

Итраконазол 200 мг OD, 4 күн

40 мг SD

 3,3

Фосампренавир 700 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 14 күн

10 мг OD 4 күн ішінде 

2,5

Фосампренавир 1400 мг BID, 14 күн

10 мг OD 4 күн ішінде 

2,3

Нелфинавир 1250 мг BID, 14 күн

10 мг OD 28 күн ішінде

1,74

Ерекше ұсынымдар жоқ.

Грейпфрут шырыны, 240 мл OD*

40 мг SD

 1,37

Грейпфрут шырынын көп мөлшерде бір мезгілде қабылдау және аторвастатинді қабылдау ұсынылмайды.

Дилтиазем 240 мг OD, 28 күн

40 мг SD

1,51

Дилтиаземмен емдеуді бастағаннан немесе оның дозасын таңдағаннан кейін пациенттің клиникалық жағдайын бақылау ұсынылады.

Эритромицин 500 мг QID, 7 күн

10 мг SD

1,33

Ең төменгі доза және пациентті бақылау ұсынылады.

Амлодипин 10 мг, бір реттік доза

80 мг SD

↑ 1,18

Ерекше ұсынымдар жоқ.

Циметидин 300 мг QID, 2 апта

10 мг OD 2 апта ішінде

1,00

Ерекше ұсынымдар жоқ.

Асқазан сөлін бейтараптандыратын алюминий гидроксидінің және магний гидроксидінің суспензиясы,  30 мл QID, 2 апта 

10 мг OD  4 апта ішінде

0,66

Ерекше ұсынымдар жоқ.

Эфавиренз 600 мг OD, 14 күн

10 мг 3 күн ішінде

0,59

Ерекше ұсынымдар жоқ.

Рифампин 600 мг OD, 7 күн (біріктірілім)

40 мг SD

1,12

Аторвастатин мен рифампицинді бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда препараттарды бір мезгілде қабылдау және клиникалық бақылау ұсынылады.

Рифампин 600 мг OD, 5 күн (бірнеше рет қабылдау)

40 мг SD

0,20

Гемфиброзил 600 мг BID, 7 күн

40 мг SD

1,35

Ең төменгі бастапқы доза және науқасты бақылау ұсынылады.

Фенофибрат 160 мг OD, 7 күн

40 мг SD

1,03

Ең төменгі бастапқы доза және науқасты бақылау ұсынылады.

Боцепревир 800 мг TID,

7 күн

40 мг SD

2,3

Ең төменгі бастапқы доза және науқасты бақылау ұсынылады.

Борцепревирмен бір бөлігін қолданғанда аторвастатиннің дозасы тәулігіне 20 мг-нан аспауы тиіс.

&        «х- рет» түрінде берілген деректер препараттар біріктірілімі кезінде алынған мән мен аторвастатин үшін ғана алынған мән (мысалы 1 - рет = өзгерістердің жоқтығы) арасындағы қатынасты білдіреді. Пайыздық қатынастағы деректер (%) аторвастатинге қатысты % айырмашылықты білдіреді (мысалы: 0% = өзгерістердің болмауы).

#       Клиникалық мәні.

*        CYP3A4 тежейтін бір немесе одан да көп ингредиенттен тұрады және CYP3A4 арқылы метаболизденетін дәрілік препараттардың плазмасындағы концентрацияны арттыруы мүмкін. Бір 240 мл стақан грейпфрут шырынын ішу белсенді ортогидроксил метаболитінің AUC 20,4% - ға төмендетті.  Грейпфрут шырынын көп мөлшерде қабылдау (5 күн ішінде тәулігіне 1,2 литрден астам) аторвастатиннің AUC  мен белсенді ингредиенттердің AUC  (аторвастатин және оның белсенді метаболиттері) 2,5 есе арттырды.

Жоғарылау „↑” , ал төмендеу - „↓” көрсеткіішімен белгіленген

OD = тәулігіне бір рет; SD = бір реттік доза; BID = тәулігіне екі рет; TID = тәулігіне үш рет

QID = тәулігіне төрт рет

2-кесте: Аторвастатиннің бір мезгілде қолданылатын дәрілік өнімнің фармакокинетикасына тигізетін әсері

 

Аторвастатин және дозалау режимі

Бірге қолдануға арналған дәрілік өнім

Дәрілік өнім/

Дозасы (мг)

AUC& өзгеруі

Клиникалық ұсынымдар

80 мг OD 10 күн ішінде  

Дигоксин 0,25 мг OD, 20 күн

1,15

Дигоксин қабылдайтын пациенттерге мұқият бақылау жүргізу қажет

40 мг OD 22 күн ішінде

Пероральді контрацептивтер OD, 2 ай

- норетиндрон 1 мг

- этинилоэстрадиол 35 мкг

 

 

1,28

1,19

 

 

Ерекше ұсынымдар жоқ.

80 мг OD 15 күн ішінде

* Феназон, 600 мг SD

1,03

Ерекше ұсынымдар жоқ.

10 мг SD

Типранавир 500 мг BID/ритонавир 200 мг BID, 7 күн

1,08

Ерекше ұсынымдар жоқ.

10 мг OD 4 күн ішінде

Фосампренавир 1400 мг BID, 14 күн

0,73

Ерекше ұсынымдар жоқ.

10 мг OD 4 күн ішінде

Фосампренавир 700 мг BID/ ритонавир 100 мг BID, 14 күн

0,99

Ерекше ұсынымдар жоқ.

&             Пайыздық қатынастағы деректер (%) аторвастатинге қатысты % айырмашылықты білдіреді (мысалы: 0% = өзгерістердің болмауы).

*        Аторвастатин мен феназонның көп реттік дозаларын бір мезгілде енгізу феназон клиренсіне әсер етпеді немесе шамалы әсер етті.

OD = тәулігіне бір рет; SD = бір реттік доза; BID = тәулігіне екі рет

 

Арнайы ескертулер

Қосымша заттар

АТОРВАСТАТИН-САНТО® құрамында лактоза бар. Сирек кездесетін тұқым қуалайтын галактоза көтере алмаушылығы, лопарлық  лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге бұл препаратты қабылдауға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезінде

АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Бала көтеретін жастағы әйелдер АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратымен емдеу кезінде тиісті контрацептивтік шараларды қолдануы тиіс.  Жүкті әйелдердің қатысуымен аторвастатиннің ешқандай бақыланатын клиникалық зерттеулері жүргізілген жоқ. ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерінің құрсақішілік әсерінен кейінгі туа біткен ауытқулар туралы аз хабарламалар бар. Жануарларға жүргізілген зерттеулер препараттың репродукциялық функцияға уытты әсер ететінін көрсетті.

Анасын аторвастатинмен емдеу холестерин биосинтезінің ізашары болып табылатын ұрықтағы мевалонат концентрациясын азайтуы мүмкін.

Атеросклероз созылмалы процесс болғандықтан, жүктілік кезеңінде гиполипидемиялық терапияны тоқтату алғашқы гиперхолестеринемиямен байланысты ұзақ мерзімді қауіп-қатерлерге шамалы әсер етеді. Сондықтан АТОРВАСТАТИН-САНТО® жүкті әйелдерге, жүктілікті жоспарлап жүрген немесе жүкті екеніне күдіктенген әйелдерге қабылдауға болмайды. АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратымен емдеуді жүктілік кезінде немесе әйелдің жүкті болмағаны нақты анықталғанға дейін тоқтату қажет.

Аторвастатиннің адам сүтімен бірге шығатыны туралы деректер жоқ. Егеуқұйрықтардағы аторвастатиннің және оның белсенді метаболиттерінің плазмадағы концентрациясы олардың сүттегі концентрациясына ұқсас болып келеді. Едәуір жағымсыз әсерлердің пайда болу мүмкіндігіне байланысты АТОРВАСТАТИН-САНТО® қабылдайтын әйелдер балаларын емшек сүтімен тамақтандырмауы тиіс. АТОРВАСТАТИН-САНТО® емшек емізу кезеңінде қолдануға болмайды.

Жануарларға жүргізілген зерттеу аторвастатиннің еркектер мен әйелдердің фертильділігіне тигізетін зиянды әсерін анықтады.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері 

Препараттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, автокөлікті және басқа да қауіптілігі зор механизмдерді басқарғанда сақ болу керек.

 

Қолдану жөніндегі ұсынымдар 

Дозалау режимі

АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратын қолданар алдында пациентке емдеу кезінде ұстануы тиіс стандартты гипохолестеринемиялық диетаны тағайындау қажет.

Препараттың дозасын Хс-ТТЛП бастапқы деңгейін, емдеу мақсатын және пациенттің жүргізілетін емге жауап беруін ескере отырып, жекелей таңдау қажет.

Стандартты бастапқы доза тәулігіне бір рет 10 мг құрайды. Дозаны түзетуді 4 апта немесе одан да көп аралықтармен жүргізу керек. Препараттың ең жоғары дозасы тәулігіне бір рет 80 мг құрайды.

Алғашқы гиперхолестеринемия және біріктірілген (аралас) гиперлипидемия

Көптеген пациенттерге АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратын тәулігіне бір рет 10 мг дозадан қолданған кезде жағдайды бақылауға қол жеткізуге болады. Емдік әсері 2 апта ішінде көрінеді және әдетте төрт аптадан кейін ең жоғарысына жетеді. Қол жеткізілген әсер ұзақ емдеу кезінде сақталады.

Гетерозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемия

АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратының бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 10 мг құрайды. Препарат дозасы жекелей таңдалуы керек. Дозаны түзетуді тәулігіне 40 мг дозаға жеткенге дейін әрбір 4 апта сайын жүргізу қажет. Содан кейін препараттың дозасын ең жоғары дозаға - 80 мг дейін арттыруға немесе өт қышқылдарының секвестранттарымен және аторвастатинмен тәулігіне бір рет 40 мг дозада біріктіріп ем тағайындауға болады.

Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемия

Қолдану жөніндегі деректер шектеулі.

Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы бар пациенттердегі аторвастатиннің дозасы тәулігіне 10-нан 80 мг-ге дейін құрайды. Бұл пациенттерге аторвастатинді басқа гиполипидемиялық емдеу әдістерімен (мысалы, ТТЛП-аферезі) біріктіріп немесе осы әдістерді қолдану мүмкін болмаған кезде қосымша дәрі  ретінде қолдану керек.

Жүрек-қантамырлары бұзылуының профилактикасы

Профилактика жөніндегі негізгі зерттеулерде тәулігіне 10 мг препарат дозасы қолданылды. Қазіргі нұсқаулардың талаптарына жауап беретін холестерин деңгейіне (ТТЛП) қол жеткізу үшін препараттың жоғары дозаларын қолдану қажет болуы мүмкін.

Пациенттердің ерекше топтары

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер

Препараттың дозасын түзету қажет емес.

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер

Бауыр функциясы бұзылған пациенттерге АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратын сақтықпен қолдану керек. Бауырдың белсенді фазадағы ауруларымен ауыратын пациенттерге АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратын қолдануға болмайды.

Егде жастағы пациенттер

Препаратты ұсынылатын дозаларда қабылдаған кезде оның тиімділігі мен қауіпсіздігі 70 жастан асқан пациенттерде жалпы популяциядағылардан айырмашылығы жоқ.

Балалар

Гиперхолестеринемия:

Емді балалар гиперлипидемиясын емдеу тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі тиіс. Әсерге қол жеткізу үшін пациенттерге үнемі қайта тексеру жүргізу қажет.

10 және одан үлкен жастағы пациенттер үшін аторвастатиннің ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне 10 мг құрайды. Дозаны емдеуге және көтере алуына жеке реакцияны ескере отырып, күн сайын 80 мг-ге дейін арттыруға болады. Дозалар емнің ұсынылған мақсатына сәйкес жекеленген болуы тиіс. Түзетулер 4 апта немесе одан да көп аралықтармен жасалуы керек. Дозаны 80 мг-ға дейін титрлеу ересек пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулердің деректерімен және гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиясы бар балалардың қатысуымен жүргізілген зерттеулердің шектеулі клиникалық деректерімен күн сайын сүйемелденеді.

6-10 жас аралығындағы гетерозиготалы отбасылық гиперхолестиринемиясы бар балаларға жүргізілген ашық зерттеулер барысында анықталған тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы шектеулі деректер бар. Аторвастатинмен 10 жастан кіші пациенттерді емдеуге болмайды. Осы санаттағы пациенттерге басқа дәрілік түрлерді/дозаларды қолдану неғұрлым мақсатты болуы мүмкін.

Енгізу әдісі мен жолы 

Ішке қабылдауға арналған

АТОРВАСТАТИН-САНТО®  препаратының барлық тәуліктік дозасын тамақтануға қарамастан, күннің кез келген уақытында бір рет қабылдау керек.

Артық дозаланғанда қабылдануы қажет шаралар   

Симптомдары:

Жағымсыз әсерлердің күшеюі.

Емі:

Спецификалы антидоты жоқ. Егер АТОРВАСТАТИН-САНТО® препаратымен артық дозаланған жағдайда пациентті емдеу симптоматикалық болуы тиіс, сондай-ақ бауырдың функциялық тестін жүргізу және сарысудағы КК деңгейін бақылау керек. Аторвастатин қан плазмасының ақуыздарымен байланысатындықтан, гемодиализ жүргізу тиімсіз.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозаларын өткізіп алған кезде қабылдануы қажет шаралар 

Ұмытылған дозаның орнын толтыру үшін қос дозаны қабылдамаңыз.

Тоқтату симптомдары қатерінің бар-жоғын көрсету

Қатысы жоқ

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерге консультация алу үшін жүгіну бойынша ұсынымдар 

Дәрілік препаратты қабылдамас бұрын дәрігермен немесе фармацевпен кеңесіңіз.

 

Жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Аторвастатинмен бірге жүргізілген плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулердің деректер базасында (7311 - плацебо қабылдаумен салыстырғанда липримарды қабылдау - 8755), медиана ішінде  - 53 апта ем қабылдаған, аторвастатин қабылдаған пациенттердің 5.2% - ы плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда жағымсыз құбылыстардың дамуына байланысты емдеуді тоқтатты.

Жиі

-      назофарингит

-      аллергиялық реакциялар

-      гипергликемия

-      бас ауыруы

-      жұтқыншақтың және көмейдің ауыруы, мұрынның қанауы

-      іш қату,  метеоризм, диспепсия, құсу,диарея

-      миалгия, артралгия, аяқ-қолдардың ауыруы, бұлшықет құрысулары,

-      буындардың ісінуі, арқаның ауыруы

-      бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштерінің ауытқуы,

-      қандағы креатинкиназа деңгейінің жоғарылауы

Жиі емес

-      гипогликемия, дене салмағының артуы, анорексия

-      қорқынышты түстер көру, ұйқысыздық

-      бас айналу, парестезия, гипестезия, дисгевзия (дәм сезудің бұрмалануы),

-      амнезия

-      жинақтар көре алмау

-      құлақтағы шуыл

-      құсу, іш қуысының жоғарғы және төменгі бөліктерінің ауырсынуы, кекіру,

-      панкреатит

-      гепатит

-      есекжем, тері бөртпесі, қышу, алопеция (ошақталған шаш түсуі)

-      мойынның ауыруы, бұлшықеттік қажу

-      дімкәстік, әлсіздік, кеудедегі ауыру, шеткері ісінулер,

-      шаршау, гипертермия

-      несепте лейкоциттердің болуы

Сирек

-      тромбоцитопения

-      шеткері нейропатия

-      көрудің нашарлауы

-      холестаз

-      Квинке ісінуі, полиморфты эритеманы қоса алғанда, буллезді дерматит, Стивенс-Джонсон синдромы және уыттық эпидермалық некролиз

-      миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (сіңірдің жарақаттары), кейде үзілуімен асқынған

Өте сирек

-      анафилаксия

-      естудің жойылуы

-      бауыр функциясының жеткіліксіздігі

-      гинекомастия

Белгісіз

-      иммунитетке байланысты некрозданған миопатия

Кейбір статиндерді қабылдағанда

-      жыныстық функцияның бұзылуы

-      депрессия

-      өкпенің интерстициалдық ауруының айрықша жағдайлары, әсіресе ұзақ емдеу кезінде

-      қант диабеті: жиілігі қауіп факторларының бар-жоқтығына байланысты (ашқарындағы глюкозаның концентрациясы 5,6 ммоль/л, ДСИ 30 кг/м2 астам, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, анамнезіндегі гипертония).

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін қабылдаған жағдайдағыдай сияқты, аторвастатин қабылдайтын пациенттерде трансаминазалар деңгейінің жоғарылағаны байқалды. Бұл өзгерістер, әдетте, болмашы, қысқа мерзімді болды және емдеуді тоқтатуды талап етпеді. Аторвастатинді қабылдаған пациенттердің 0,8% - да қан сарысуындағы трансаминазалар деңгейі

клиникалық едәуір жоғарылады (қалыптың жоғарғы шегінен 3 есе жоғары) Бұл жоғарылау барлық пациенттерде дозаға тәуелді және қайтымды болды.

Аторвастатинді қабылдаған пациенттердің 2,5%-да сарысудағы креатинкиназа (КК) деңгейі үшін қалыптың жоғарғы шегінің 3 еседен астам артқаны байқалды; клиникалық зерттеулер барысында және ГМГ - CoA-редуктазаның басқа тежегіштері үшін ұқсас көрсеткіш байқалды. Қалыптың жоғарғы шегінен 10 есе асып кету АТОРВАСТАТИН-САНТО® қабылдаған пациенттердің 0,4% - да болды.

Балалардағы жағымсыз әсерлері

Аторвастатинмен емделген 10-нан 17 жасқа дейінгі балалар жасындағы пациенттердегі жағымсыз құбылыстардың бейіні плацебо қабылдаған пациенттердің жалпы бейініне ұқсас болды. Себептік-салдарлық байланыстың бағалауына қарамастан, екі топта да жиі байқалатын жағымсыз құбылыстар - инфекция болды. Жалпы жетілу мен дамуды бағалау, Таннер шкаласы бойынша бағалау және бой мен дене салмағын өлшеу негізінде үш жылдық зерттеу барысында өсу мен жыныстық жетілуге тигізетін клиникалық маңызды әсері байқалған жоқ. Балалар жасындағы пациенттер арасындағы қауіпсіздік және көтере алу бейіні ересек пациенттер арасындағы белгілі қауіпсіздік бейініне ұқсас болды.

Қауіпсіздік жөніндегі клиникалық деректер базасы аторвастатин қабылдаған 520 бала жасындағы пациентке қауіпсіздігі жөніндегі деректерді қамтиды, олардың ішінде 7 пациент < 6 жаста, 121 пациент 6 жастан 9 жасқа дейін және 392 пациент 10 жастан 17 жасқа дейін болды. Қолда бар деректерге сәйкес, балалардағы жағымсыз реакциялардың жиілігі, түрі және ауырлығы ересектердікіне ұқсас.

Кейбір статиндерді қабылдаған кезде келесі жағымсыз реакциялар тіркелді:

-      жыныстық дисфункция

-      депрессия

-      өкпенің интерстициалдық ауруының жекеленген жағдайлары, әсіресе ұзақ мерзімді емдеу кезінде

-      қант диабеті: жиілігі қауіп факторларының барына немесе жоқтығына байланысты болады (ашқарындағы глюкоза деңгейі ≥5,6 ммоль/л, ДСИ> 30 кг/м3, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, анамнезіндегі артериялық гипертензия).

 

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы   

Бір таблетканың құрамында 

белсенді зат - аторвастатин кальций тригидраты 10.84 мг 21.68 мг 43.36 мг

                                     (аторвастатинге шаққанда) (10.000) (20.000) (40.000)

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, сусыз лактоза, натрий кроскармеллозасы, натрий лаурилсульфаты, магний стеараты

қабықтың құрамы: гипромеллоза, титанның қостотығы (E171), полиэтиленгликоль/макрогол

 

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы 

Ақ немесе ақ түстес қабықпен қапталған, екі беті дөңес сопақша пішінді таблеткалар (10 мг доза үшін)

Ақ немесе ақ түстес қабықпен қапталған, екі беті дөңес дөңгелек пішінді, бір жағында сызығы бар таблеткалар, (20 мг доза үшін)

Ақ немесе ақ түстес, қабықпен қапталған, екі беті дөңес сопақша пішінді, бір жағында сызығы бар таблеткалар, (40 мг доза үшін)

 

Шығарылу түрі және қаптамасы 

10 таблеткадан Полиамид/Алюминий/Поливинилхлорид (ОРА/AL /PVC) және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.

3 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі бекітілген нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі бекітілген нұсқаулықтағы ақпаратты  картон қорапшаға жазуға рұқсат беріледі.

Дәрілік препараты бар қорапшаларды картоннан жасалған қораптарға салады.

Пішінді ұяшықты қаптамаларды (қорапшаға салмай) медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі бекітілген нұсқаулықтармен бірге картон қораптарға салуға рұқсат беріледі.

Медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтар саны қаптамалар санына тең.

 

Сақтау мерзімі   

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! 

 

Сақтау шарттары 

Түпнұсқалық қаптамасында, құрғақ жерде 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!   

 

Дәріханалардан босатылу шарттары 

Рецепт арқылы