Аксетин, 750 мг, пор. д/п р-ра д/ин. и инф. №10, пачка картонная
Торговое название
Аксетин
Международное непатентованное название
Цефуроксим
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий 750мг и 1.5г
Состав
Один флакон содержит:
активное вещество - цефуроксим натрия (эквивалентно цефуроксиму) – 750 мг и 1500мг
Описание
Белый или почти белый до желтоватого цвета порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного применения.
Антибактериальные препараты для системногоиспользования.
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим.
Код АТХ J01DC02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечной (в/м) инъекции цефуроксима здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в сыворотке составляла от 27 до 35 мкг/мл для дозы 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл для дозы 1000 мг и достигалась в пределах от 30 до 60 минут после введения. После внутривенных (в/в) доз 750 мг и 1500 мг через 15 минут концентрации в сыворотке составляли приблизительно 50 и 100 мкг/мл, соответственно.
Площадь под фармакокинетической кривой и Cmax линейно увеличиваются с увеличением дозы в диапазоне однократной дозы от 250 до 1000 мг после в/м и в/в введения. Не обнаружено признаков накопления цефуроксима в сыворотке у здоровых добровольцев после повторного внутривенного введения 1500 мг каждые 8 часов.
Распределение
Связывание с белками было заявлено на уровне 33-50% в зависимости от способа применения. Средний объем распределения колеблется от 9,3 до 15,8 л / 1,73 м2после в/м или в/в введения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные уровни ингибирования общих патогенов, могут быть достигнуты в миндалинах, тканях синусов, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и водянистой влаге. Цефуроксим проходит гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.
Метаболизм
Цефуроксим не метаболизируется в организме.
Выведение
Цефуроксим выводится в неизменном виде посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 70 минут. Цефуроксим практически полностью (85-90%) выделяется в неизмененном виде в моче в течение 24 часов после введения. Большая часть цефуроксима выводится из организма в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс колеблется от 114 до 170 мл/мин/1,73 м2 после в/м или в/в введения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг.
Особые группы пациентов
Пол
Между мужчинами и женщинами различий в фармакокинетике цефуроксима не наблюдалось после одной внутривенной болюсной инъекции цефуроксима 1000 мг в виде натриевой соли.
Пожилые пациенты
После в/м или в/в введения абсорбция, распределение и выведение цефуроксима у пожилых пациентов сходны с молодыми пациентами с эквивалентной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятна пониженная функция почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы цефуроксима, также сделует наблюдать функцию почек у данной возрастной группы.
Пациенты детского возраста
Было показано, что период полувыведения цефуроксима существенно продлен у новорожденных в соответствии с гестационным возрастом. Однако у младенцев более старшего возраста (в возрасте> 3 недель) и у детей период полувыведения от 60 до 90 минут аналогичен периоду полувыведения у взрослых.
Нарушение функции почек
Цефуроксим выводится преимущественно почками. Как и в случае всех таких антибиотиков, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (то есть C1cr<20 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его замедленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется путем гемодиализа и перитонеального диализа.
Нарушение функции печени
Так как цефуроксим в основном выводится почками, не ожидается, что нарушение функции печени окажет влияние на фармакокинетику цефуроксима.
Фармакодинамика
Аксетин - цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
Резистентность штаммов зависит от географического месторасположения и времени. Используйте местные данные по резистентности для лечения тяжелых инфекций.
Механизм действия
Цефуроксим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.
Механизм резистентности
Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:
• гидролиз бета-лактамазами, включая (но не ограничиваясь ими) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и ферменты Amp-C, которые могут индуцироваться или стабильно дерепрессироваться в некоторых аэробных грамотрицательных бактериальных видах;
• снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефуроксиму;
• непроницаемость внешней мембраны, которая ограничивает доступ цефуроксима к пенициллинсвязывающим белкам у грамотрицательных бактерий;
•бактериальные эффлюксные насосы.
Микроорганизмы, которые приобрели резистентность к другим инъецируемым цефалоспоринам, предположительно будут резистентны и к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную восприимчивость или резистентность к цефуроксиму.
Цефуроксим эффективен в отношении следующих микроорганизмов
Грамположительные аэробные бактерии:
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные изоляты) *
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus mitis (класс viridans)
Грамотрицательные аэробные бактерии:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Микроорганизмы с возможной резистентностью к цефуроксиму
Грамположительные аэробные бактерии:
Streptococcus pneumoniae
Грамотрицательные аэробные бактерии:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiellapneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (не включая P. Vulgaris)
Providencia spp.
Salmonella spp.
Грамположительные анаэробные бактерии:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Грамотрицательные анаэробные бактерии:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
К цефуроксиму устойчивы
Грамположительные аэробные бактерии:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Грамотрицательные аэробные бактерии:
Acinetobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Грамположительныеанаэробные бактерии:
Clostridium difficile
Грамотрицательные анаэробные бактерии:
Bacteroides fragilis
Другие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Все метициллин-устойчивые бактерии S.aureus устойчивы к цефуроксиму.
Показания к применению
Аксетин показан для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:
- Внебольничная пневмония
- Обострение хронического бронхита
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.
- Инфекции мягких тканей: целлюлит, рожа и раневые инфекции
- Внутрибрюшинные инфекции
- Профилактика инфекционных осложнений при операциях на желудочно-кишечном тракте (включая пищевод), при ортопедических операциях, операциях на сердце, сосудах и гинекологических операциях (включая кесарево сечение).
При лечении и профилактике инфекций, при которых очень вероятно, что будут встречаться анаэробные микроорганизмы, цефуроксим следует вводить с использованием соответствующих дополнительных антибактериальных средств.
Следует рассмотреть официальные рекомендации относительно надлежащего использования антибактериальных средств.
Способ применения и дозы
Способ применения
Аксетин следует вводить внутривенно в течение 3-5 минут непосредственно в вену или через капельницу или вливать в течение 30-60 минут или путем глубокой внутримышечной инъекции.
Инструкция по приготовлению раствора
* К приготовленному раствору добавляют 50 или 100 мл совместимой жидкости для инфузий (см. ниже информацию о совместимости)
** Полученный объем раствора цефуроксима в восстановительной среде увеличивается за счет фактора вытеснения лекарственного вещества, приводящего к перечисленным концентрациям в мг / мл.
Совместимость
Цефуроксим натрия совместим со следующими жидкостями для инфузий. Он сохраняет активность в течение 6 часов при 25°C и в течение 24 часов при температуре 2°C -8°C (в холодильнике) в следующих жидкостях:
- 0,18% (вес/объем) хлорид натрия плюс 4% раствор декстрозы для инъекций БФ
- 5% декстроза и 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций
- 5% декстроза и 0,45% раствор хлорида натрия для инъекций
- 5% декстроза и 0,225% раствор хлорида натрия для инъекций
- М/6 лактат натрия для инъекций
- калия хлорид (10 и 40 мЭкв/л) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций
- декстроза (глюкоза)
- натрия хлорид
- раствор Рингера
- лактат Рингера
Свежеприготовленный раствор для в/в введения желтоватого цвета, а суспензия для в/в введения почти белого цвета.
Раствор может становиться темнее при отстаивании, но изменение интенсивности окраски разбавленного раствора не влияет на безопасность введения и эффективность лекарственного средства.
Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Режим дозирования
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг
750 мг каждые 8 часов в/м или в/в при внебольничной пневмонии и обострениях хронического бронхита.
1.5 г каждые 8 часов в/м или в/в при осложненных инфекциях мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.
750 мг каждые 6 часов в/в или 1.5 г каждые 8 часов в/в при тяжелых инфекциях.
1.5 г с индукцией анестезии (можно дополнить двумя дозами 750 мг (в/м) через 8 часов и 16 часов) при профилактие инфекции в желудочно-кишечной, гинекологической (включая кесарево сечение) и ортопедической хирургии.
1.5 г с индукцией анестезии, с последующей дозой 750 мг (в/м) каждые 8 часов в течение 24 часов для профилактики инфекции в сердечно-сосудистой хирургии и операций на пищеводе.
Дети с массой тела менее 40 кг
При внебольничной пневмонии, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, инфекциях мягких тканей (целлюлит, рожа и раневые инфекции), внутрибрюшинных инфекциях:
- младенцы с рождения до 3 недель:
От 30 до 100 мг/кг/день (в/в) в виде 2 или 3 разделенных доз
- младенцы и дети ясельного возраста старше 3 недель и дети <40 кг:
От 30 до 100 мг/кг/день (внутривенно) в виде 3 или 4 разделенных доз; доза 60 мг/кг/день подходит для большинства инфекций.
Пациенты с нарушением фукнции почек
При клиренсе креатинина 10-20 мл/мин/1.73м2 рекомендуют вводить препарат по 750 мг 2 раза/сутки; при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин/1.73м2 - по 750 мг 1 раз/сутки. Нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг-1.5г 3 раза в сутки) у больных с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин/1.73м2. Больным находящимся на гемодиализе в конце каждой процедуры вводятдозу препарата 750мг внутривенно или внутримышечно. Цефуроксим натрия может также быть добавлен в расвтор дляперитонеального диализа (250 мг на 2 литра раствора). Пациентам с почечной недостаточностью на непрерывном артериовенозном гемодиализе (НАВГ) или высокопоточной гемофильтрации (ВГ) в отделениях интенсивной терапии назначается 750 мг два раза в день; для низкопоточной гемофильтрациииспользоватьрекомендованную дозировку при нарушении функции почек.
Нарушения функции печени
Цефуроксим главным образом выводится почками. У пациентов с нарушением функции печени предполагается, что это не влияет на фармакокинетику цефуроксима.
Побочные действия
Побочные реакции на цефуроксим обычно преходящи и имеют легкое течение. Самыми распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение ферментов печени или билирубина, особенно у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени, но нет доказательств вреда для печени и реакций на месте инъекции.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10),часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1 000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена).
Часто
- усиленный рост устойчивых микроорганизмов рода Candida
- эозинофилия
- головная боль, головокружение
- желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, тошноту, боль
в области живота
- временное повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЛДГ)
Нечасто
- положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда резко выраженная)
- кожная сыпь
- рвота
Редко
- крапивница, зуд
- псевдомембранозный колит
Очень редко
- гемолитическая анемия
- лихорадка лекарственной этиологии, сывороточная болезнь, анафилаксия
- желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит
- полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз)
Неизвестно
- избыточный рост Clostridium difficile
- реакция Яриша-Герксгеймера
Противопоказания
-повышенная чувствительность к цефуроксиму и другим цефалоспориновым антибиотикам
-гиперчувствительность в анамнезе (например, анафилактический шок) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Лекарственные взаимодействия
Цефуроксим, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфопиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия.
При одновременном назначении с диуретиками и потенциально нефротоксичными антибиотиками возрастает риск развития нефротоксического действия. Одновременное пероральное назначение «петлевых» диуретиков замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает Т1/2цефуроксима. Пробенецид снижает канальцевую секрецию, уменьшает почечный клиренс.
Фармацевтически совместим: с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 и 10 % раствором декстрозы, 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы, 5 % раствором декстрозы и 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором натрия лактата, гепарином (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида.
Фармацевтически несовместим: с растворами аминогликозидов (нельзя смешивать в одном шприце); с раствором натрия гидрокарбоната 2,74 %.
Особые указания
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллин, могут иметь гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу. У пациентов, получающих цефуроксим, при определении концентрации глюкозы в крови рекомендуется использовать тесты с глюкозооксидазой или гексокиназой. При длительном применении рекомендуется контролировать функцию почек (особенно при использовании высоких доз) и осуществлять профилактику дисбактериоза. У пациентов с нарушением функции почек доза должна быть снижена с учетом выраженности почечной недостаточности и чувствительности возбудителя.
После устранения симптомов заболевания лечение следует продолжать еще в течение 48-72 ч.
С осторожностью следует назначать пациентам при почечной недостаточности, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), при неспецифическом язвенном колите, а также новорожденным детям (особенно недоношенным).
При одновременном приеме с аминогликозидами и диуретиками повышается риск возникновения нефротоксических эффектов, поэтому необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста, с заболеваниями почек и у получающих препарат в высокой дозе. При лечении менингита Аксетином у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести, при этом в цереброспинальной жидкости определялись положительные культуры Haemophilus influenza через 18-36 часов терапии. Подобные явления отмечались также при применении других антибиотиков, их клиническое значение неизвестно.
Возможность возникновения псевдомембранозного колита необходимо иметь в виду у пациентов с тяжелой диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками.
Беременность и период лактации
Аксетин следует применять с осторожностью в первом триместре беременности.
Аксетин выделяется с грудным молоком, поэтому надо проявлять осторожность при назначении препарата кормящим матерям.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов, повышение возбудимости коры головного мозга, судороги.
Лечение: симптоматические, гемодиализ, перитонеальный диализ.
Форма выпуска и упаковка
По 750 мг или 1500 мг активного вещества, в пересчете на цефуроксим, помещают в прозрачные стеклянные флаконы типа I вместимостью 15 мл, укупоренные резиновыми пробками и обкатанные алюминиевымиколпачками.
На флаконы наклеивают этикетки самоклеящиеся.
По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Медокеми Лтд, Лимассол, КИПР
1-10, Constantinoupoleos Street, Limassol, Cyprus
Наименование и страна организации-упаковщика
Медокеми Лтд, КИПР
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Медокеми Лтд, КИПР
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство «Медокеми Лтд» в Республике Казахстан
050010 г. Алматы, Казыбек би 41 «А»,офис 1
телефон/факс 8(727)321-05-05
e-mail: kazakhstan@medochemie.com
Саудалық атауы
Аксетин
Халықаралық патенттелмеген атауы
Цефуроксим
Дәрілік түрі
Инъекция және инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған 750мгжәне 1.5г ұнтақ
Құрамы
Бір құтының ішінде:
белсенді зат - натрий цефуроксимі (цефуроксимге баламалы) – 750 мг және1500мг
Сипаттамасы
Ақ немесе ақ дерліктен сарғыштау түске дейінгі ұнтақ.
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Бактерияға қарсы басқа да бета-лактамдық препараттар. Екінші буын цефалоспориндері. Цефуроксим.
АТХкоды J01DC02
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңірілуі
Цефуроксимнің дені сау еріктілерге бұлшықетішілік (б/і) инъекциясынан кейін, енгізгеннен кейін 30-дан 60 минутқа дейінгі аралықта сарысудағы орташа ең жоғарғы концентрациясы 750 мг дозасы үшін 27-ден 35 мкг/мл дейін және 1000 мг дозасы үшін 33-тен 40 мкг/мл дейінді құрады. Венаішілік (в/і) 750 мг және 1500 мг дозаларынан кейін 15 минуттан соң сарысудағы концентрациялары сәйкесінше, шамамен 50 және 100 мкг/мл құраған.
Фармакокинетикалық қисық астындағы ауданы мен Cmax б/і және в/і енгізгеннен кейін бір реттік дозасы 250-ден 1000 мг дейін артқан сайын дозасына тәуелді жоғарылайды. Әр 8 сағат сайын 1500 мг дені сау еріктілерде вена ішіне қайталап енгізгеннен кейін цефуроксимнің сарысуда жинақталу белгілері анықталған жоқ.
Таралуы
Ақуыздармен байланысуы қолданылу тәсіліне байланысты 33-50% деңгейінде анықталды. Таралуының орташа көлемі 250 мг-ден 1000 мг дейінгі дозаларының ауқымында б/і немесе в/і енгізгеннен кейін 9,3-тен 15,8 л / 1,73 м2дейін ауытқып отырады. Цефуроксим жалпы патогендерді тежейтін ең төменгі деңгейлерінен артық концентрацияларына бадамша бездерде, синус тіндерінде, бронхтардың шырышты қабығында, сүйекте, плевра сұйықтығында, буын сұйықтығында, синовиальді сұйықтықта, интерстициальді сұйықтықта, өтте, қақырықта және сулы ылғалда жетуі мүмкін. Цефуроксим ми қабықтарының қабынуы кезінде гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтеді.
Метаболизмі
Цефуроксим организмде метаболизденбейді.
Шығарылуы
Цефуроксим шумақтық сүзіліс және өзекшелік сөлініс жолымен өзгеріссіз күйде шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңішамамен 70 минутты құрайды. Цефуроксименгізгеннен кейін 24 сағат ішінде несепте толығымен дерлік (85-90%) өзгеріссіз күйінде шығарылады. Цефуроксимнің көп бөлігі организмнен алғашқы6 сағат ішінде шығарылады. Орташа бүйректік клиренсі 250 мг-ден 1000 мг дейінгі дозалары ауқымында б/і немесе в/і енгізгеннен кейін 114-тен 170 мл/мин/1,73 м2дейін ауытқып тұрады.
Пациенттердің айрықша топтары
Жынысы
Ерлер мен әйелдер арасында натрий тұзы түріндегі цефуроксимнің венаішілік 1000 мг болюстік инъекциясынан кейін цефуроксим фармакокинетикасында айырмашылықтар байқалған жоқ.
Егде жастағы пациенттер
Егде жастағы пациенттерде цефуроксимнің б/і немесе в/і енгізгеннен кейін сіңірілуі, таралуы мен шығарылуы бүйрек функциясы баламалы жас пациенттермен ұқсас. Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының төмендеу ықтималдығы зор болғандықтан, цефуроксимнің дозасын таңдаған кезде сақтық таныту керек, сонымен қатар, аталған жас тобында бүйрек функциясын қадағалау керек.
Балалар жасындағы пациенттер
Жаңа туған нәрестелерде гестациялық жасына сәйкес цефуроксимнің жартылай шығарылу кезеңі айтарлықтай ұзарғаны көрсетілген. Алайда, сәл үлкенірек сәбилер (> 3апта шамасындағы) мен балаларда 60-тан 90 минутқа дейінгі жартылай шығарылу кезеңі ересектердегі жартылай шығарылу кезеңіне ұқсас.
Бүйрек функциясының бұзылуы
Цефуроксим көбінесе бүйрек арқылы шығарылады. Барлық осындай антибиотиктермен жағдайдағы сияқты, айқын бүйрек жеткіліксіздігі бар (яғни, C1cr <20 мл/мин) пациенттерде цефуроксимнің баяу шығарылуының орнын толтыру үшін, оның дозасын азайту ұсынылады. Цефуроксим гемодиализжәне перитонеальді диализ жолымен тиімді шығарылады.
Бауыр функциясының бұзылуы
Цефуроксим негізінен бүйрек арқылы шығарылатындықтан, бауыр функциясының бұзылуы цефуроксим фармакокинетикасына әсер етеді деп күтілмейді.
Фармакодинамикасы
Аксетин – парентеральді қолдануға арналған II буынды цефалоспориндік антибиотик. Әсер ету ауқымы кең. Бета-лактамазалардың көпшілігінің әсеріне төзімді.
Штамдардың резистенттілігі географиялық орналасу орнына және уақытқа тәуелді. Ауыр инфекцияларды емдеу үшін, резистенттілік жөніндегі жергілікті деректерді пайдаланыңыз.
Әсер ету механизмі
Цефуроксим пенициллин байланыстырғыш ақуыздарға (ПБА) қосылғаннан кейін бактериялардың жасуша қабырғасының синтезін тежейді. Бұл жасуша қабырғасы (пептидогликан) биосинтезінің бұзылуына алып келеді, бұл бактериялар жасушаларының лизисі мен қырылуына әкеп соқтырады.
Резистенттілік механизмі
Бактериялардың цефуроксимге резистенттілігіне келесі механизмдердің біреуі немесе бірнешеуі түрткі болуы мүмкін:
• бета-лактамазалармен гидролизденуі, әсері ауқымды бета-лактамазалар (ӘАБЛ) мен кейбір аэробты грамтеріс бактериялар түрлерінде индукциялануы немесе тұрақты түрде дерепрессиялануы мүмкін Amp-C ферменттерін қоса (бірақ, осылармен шектелмей);
• пенициллин байланыстырғыш ақуыздардың цефуроксимге аффинділігінің төмендеуі;
• цефуроксимнің грамтеріс бактерияларда пенициллин байланыстырғыш ақуыздарға қосылуын шектейтін сыртқы жарғақшаның өткізбеуі;
• бактериялық эффлюкстік сорғылар.
Инъекцияға арналған басқа цефалоспориндерге резистенттілікті иеленген микроорганизмдер цефуроксимге де резистентті болуы ықтимал. Резистенттілік механизміне байланысты, пенициллиндерге резистенттілігі жүре пайда болған организмдер цефуроксимге сезімталдығының немесе резистенттілігінің төмендігін көрсетуі мүмкін.
Цефуроксим келесі микроорганизмдерге қатысты тиімді
Грамоңаэробты бактериялар:
Staphylococcus aureus (метициллин-сезімтал изоляттар) *
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus mitis (viridans класы)
Грамтеріс аэробты бактериялар:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Цефуроксимгерезистентті болуы мүмкін микроорганизмдер
Грамоң аэробты бактериялар:
Streptococcus pneumoniae
Грамтеріс аэробты бактериялар:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiellapneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (P. Vulgaris қоспағанда)
Providencia spp.
Salmonella spp.
Грамоң анаэробты бактериялар:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Грамтеріс анаэробты бактериялар:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Цефуроксимге төзімділер
Грамоң аэробты бактериялар:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Грамтеріс аэробты бактериялар:
Acinetobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Грамоң анаэробты бактериялар:
Clostridium difficile
Грамтеріс анаэробты бактериялар:
Bacteroides fragilis
Басқа
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Барлық метициллин-төзімді S.aureus бактериялары цефуроксимге де төзімді.
Қолданылуы
Аксетин жаңа туған нәрестелерді қоспағанда, балалар мен ересектердегі төменде атап келтірілген инфекцияларды емдеуге арналған:
- Ауруханадан тыс пневмонияда
- Созылмалыбронхиттің өршуінде
- Несеп шығару жолдарының асқынған инфекцияларында, пиелонефритті қоса.
- Жұмсақ тіндердің инфекциялары: целлюлит, тілме және жара инфекцияларында
- Құрсақішілік инфекцияларда
- Асқазан-ішек жолына (өңешті қоса) операциялар, ортопедиялық операциялар, жүрекке, қантамырларға жасалған және операциялар мен гинекологиялық операциялар (кесарь тілігін қоса) кезінде инфекциялық асқынулардың профилактикасы үшін.
Анаэробты микроорганизмдердің кездесу ықтималдығы аса зор инфекцияларды емдеу және профилактикасы кезінде, цефуроксимді сәйкесінше бактерияға қарсы қосымша дәрілерді пайдаланып енгізу керек.
Бактерияға қарсы дәрілерді тиісінше пайдалануға қатысты ресми ұсынымдарды қарастыру керек.
Қолдану тәсілі және дозалары
Қолдану тәсілі
Аксетинді тікелей венаға немесе тамшылатқыш арқылы 3-5 минут бойы вена ішіне енгізу немесе 30-60 минут бойы құю немесе бұлшықетішілік терең инъекция жолымен енгізу керек.
Ерітіндіні дайындау жөніндегі нұсқаулық
* Дайындалған ерітіндіге инфузияға арналған 50 немесе 100 мл үйлесімді сұйықтық қосылады (төменнен үйлесімділігі жөніндегі ақпаратты қараңыз)
** Цефуроксим ерітіндісінің алынған көлемі қалпына келтірілген ортада атап келтірілген мг / мл концентрацияларына алып келетін дәрілік затты ығыстыру факторының есебінен жоғарылайды.
Үйлесімділігі
Цефуроксим натрий инфузияға арналған келесі сұйықтықтармен үйлесімді. Ол келесі сұйықтықтардағы белсенділігін 25°C-де 6 сағат бойы және 2°C -8°C температурада (тоңазытқышта) 24 сағат бойы сақтайды:
- 0,18% (салмақ/көлем) натрий хлориді плюс БФ инъекцияға арналған 4% декстроза ерітіндісі
- инъекцияға арналған 5% декстроза және 0,9% натрий хлориді ерітіндісі
- инъекцияға арналған 5% декстроза және 0,45% натрий хлориді ерітіндісі
- инъекцияға арналған 5% декстроза және 0,225% натрий хлориді ерітіндісі
- инъекцияға арналған М/6 натрий лактаты
- инъекцияға арналған 0,9% натрий хлориді ерітіндісіндегі калий хлориді (10 және 40 мЭкв/л)
- декстроза (глюкоза)
- натрий хлориді
- Рингер ерітіндісі
- Рингер лактаты
Жаңа дайындалған в/і енгізуге арналған ерітінді сарғыштау түсті, ал в/іенгізуге арналған суспензия ақ дерлік түсті.
Ерітінді тұрып қалған жағдайда күңгірттенуі мүмкін, бірақ сұйылтылған ерітінді түсінің қанықтығының өзгеруі дәрілік затты енгізудің қауіпсіздігіне және тиімділігіне әсер етпейді.
Кез келген пайдаланылмаған дәрілік препаратты немесе қалдықтарын жергілікті талаптарға сәйкес жою керек.
Дозалау режимі
Ересектер және дене салмағы 40 кг асатын балалар
Ауруханадан тыс пневмония және созылмалы бронхиттің асқынуларында б/і немесе в/і әр 8 сағат сайын 750 мг.
Пиелонефритті қоса, несеп шығару жолдарының асқынған инфекцияларында б/і немесе в/і әр 8 сағат сайын 1.5 г.
Ауыр инфекцияларда әр 6 сағат сайын в/і 750 мг немесе әр 8 сағат сайын в/і 1.5 г.
Асқазан-ішекке жасалатын, гинекологиялық (кесарь тілігін қоса) және ортопедиялық хирургия кезінде инфекцияның профилактикасында анестезияны индукциялаумен 1.5 г с (8 сағат және 16 сағаттан соң 750 мг (б/і) екі дозасымен толықтыруға болады).
Жүрек-қантамыр хирургиясы және өңешке жасалған операциялар кезінде инфекция профилактикасы үшін, анестезияны индукциялаумен 1.5 г, ары қарай 24 сағат ішінде әр 8 сағат сайын 750 мг (б/і) дозасымен.
Дене салмағы 40 кг аз балалар
Ауруханадан тыс пневмония, пиелонефритті қоса, асқынған несеп шығару жолдарының инфекциялары, жұмсақ тіндердің инфекциялары (целлюлит, тілме және жара инфекциялары), құрсақішілік инфекциялар кезінде:
- туғаннан бастап 3 аптаға дейінгі нәрестелер:
2 немесе 3 бөлікке бөлінген дозалары түрінде күніне 30-дан100 мг/кг дейін (в/і).
- 3 аптадан асқан сәбилер мен бөбек жасындағы балалар және <40 кг балалар:
Күніне 30-дан 100 мг/кг дейін (вена ішіне) 3 немесе 4 бөлікке бөлінген дозалары түрінде; күніне 60 мг/кг дозасы инфекциялардың көпшілігі үшін жарамды.
Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер
Креатинин клиренсі 10-20 мл/мин/1.73м2 болған жағдайда, препаратты тәулігіне 2 рет 750 мг-ден; креатинин клиренсі 10 мл/мин/1.73м2 аз болса -тәулігіне 1 рет750 мг енгізу ұсынылады. Креатинин клиренсі 20 мл/мин/1.73м2 асатын науқастарға препараттың стандартты дозасын (тәулігіне 3 рет 750 мг-1.5г) төмендету қажет емес. Гемодиализдегі науқастарға әр емшараның соңында вена ішіне немесе бұлшықет ішіне препараттың 750мг дозасын енгізу керек. Цефуроксим натрийді перитонеальді диализге арналған ерітіндіге де қосуға болады (2 литр ерітіндіге 250 мг). Қарқынды емдеу бөлімшелеріндегі, бүйрек жеткіліксіздігі бар, үздіксіз артериовеноздық гемодиализ (ҮАВГ) немесе ағыны жоғары гемофильтрация (ЖГ) жүргізілетін пациенттерге күніне екі рет 750 мг тағайындалады; бүйрек функциясының бұзылуы кезінде төмен ағымды гемофильтрация үшін, ұсынылған дозасын пайдалану керек.
Бауыр функциясының бұзылуы
Цефуроксим негізінен бүйрек арқылы шығарылады. Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде, бұл цефуроксим фармакокинетикасына әсер етпейді деген болжам бар.
Жағымсыз әсерлері
Цефуроксимге жағымсыз реакциялар әдетте өтпелі және ағымы жеңіл. Әсіресе, бұрын бауыр ауруы болған пациенттерде ең көп таралған жағымсыз реакциялар нейтропения, эозинофилия, бауыр ферменттерінің немесе билирубиннің транзиторлық жоғарылауы болып табылады, бірақ бауыр үшін зияны мен инъекция орнындағы реакциялар болатынына дәлелдер жоқ.
Кездесу жиілігі келесідегідей анықталады: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100 - <1/10), жиі емес (≥1/1 000 - <1/100), сирек(≥1/10 000 - <1/1 000), өте сирек(<1/10 000, жекелеген жағдайларды қоса), белгісіз (жиілігін бағалау мүмкін емес).
Жиі
- Candida текті төзімді микроорганизмдер көбеюінің күшеюі
- эозинофилия
- бас ауыруы, бас айналуы
- диареяны, жүрек айнуын, іш тұсының ауыруын қоса, асқазан-ішек бұзылыстары
- бауыр ферменттері (АЛТ, АСТ, ЛДГ) белсенділігінің уақытша жоғарылауы
Жиі емес
- Кумбстың оң реакциясы, тромбоцитопения, лейкопения (кейде, күрт айқын білінетін)
- тері бөртпесі
- құсу
Сирек
- есекжем, қышыну
- жалғанжарғақшалы колит
Өте сирек
- гемолиздік анемия
- шығу тегі дәрілік қызба, сарысу құю ауруы, анафилаксия
- сарғаю (көбінесе холестаздық), гепатит
- полиморфты эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз (экзантемалық некролиз)
Белгісіз
- Clostridium difficile шамадан тыс көбеюі
- Яриш-Герксгеймер реакциясы
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- цефуроксимге және басқа цефалоспориндік антибиотиктерге жоғары сезімталдық
- бактерияға қарсы бета-лактамдық дәрілердің кез келген басқа типіне (пенициллиндер, монобактамдар және карбапенемдерге) анамнездегі аса жоғары сезімталдық (мысалы, анафилаксиялық шок).
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Цефуроксим, ішек флорасын бәсеңдете отырып, К дәруменінің синтезіне кедергі келтіреді. Сондықтан, тромбоциттер агрегациясын төмендететін препараттармен (ҚҚСД, салицилаттар, сульфопиразон) бір мезгілде тағайындағанда, қан кетулердің даму қаупі жоғарылайды. Дәл осы себептен, антикоагулянттармен бір мезгілде тағайындағанда, антикоагулянттық әсерінің күшейгені байқалады.
Диуретиктермен және нефроуытты болуы ықтимал антибиотиктермен бір мезгілде тағайындағанда,нефроуытты әсерінің даму қаупі жоғарылайды. «Ілмектік» диуретиктерді бір мезгілде пероральді тағайындау цефуроксимнің өзекшелік сөлінісін баяулатады, бүйректік клиренсін төмендетеді, плазмадағы концентрациясын жоғарылатады жәнеТ1/2арттырады. Пробенецид өзекшелік сөліністі төмендетеді, бүйректік клиренсін азайтады.
Фармацевтикалық тұрғыдан: құрамында 1%-ға дейін лидокаин гидрохлориді ерітіндісі бар сулы ерітінділермен, 0,9 % натрий хлориді ерітіндісімен, 5 және 10 % декстроза ерітіндісімен, 0,18 % натрийхлориді ерітіндісімен және 4 % декстроза ерітіндісімен, 5 % декстроза ерітіндісімен және 0,9 % натрий хлориді ерітіндісімен, Рингер ерітіндісімен, Хартман ерітіндісімен, натрий лактаты ерітіндісімен, 0,9 % натрий хлориді ерітіндісіндегі гепаринмен (10 ӘБ/млжәне 50 ӘБ/мл) үйлесімді.
Фармацевтикалық тұрғыдан: аминогликозидтер ерітінділерімен (бір шприцте араластыруға болмайды); натрий гидрокарбонатының 2,74 % ерітіндісімен үйлесімсіз.
Айрықша нұсқаулар
Анамнезінде пенициллинге аллергиялық реакциялары болған пациенттерде цефалоспориндік антибиотиктерге аса жоғары сезімталдық болуы мүмкін. емдеу кезінде Кумбстың жалған оң тікелейреакциясы және несептегі глюкозаға жалған оң реакцияболуы мүмкін. Цефуроксимді қабылдап жүрген пациенттерде, қандағы глюкоза концентрациясын анықтау кезінде глюкозооксидазамен немесе гексокиназамен тестілерді пайдалану ұсынылады. Ұзақ уақыт қолданғандабүйрекфункциясын бақылау (әсіресе, жоғары дозаларын пайдаланғанда) дисбактериоз профилактикасын жүзеге асыру ұсынылады. Бүйрекфункциясының бұзылуы бар пациенттерде дозасы бүйрек жеткіліксіздігінің айқындығын және қоздырғышының сезімталдығын ескере отырып төмендетілуі тиіс.
Ауру симптомдары басылғаннан кейін емдеуді тағы 48-72 сағат бойы жалғастыру керек.
Пациенттерге бүйрек жеткіліксіздігі, АІЖ аурулары (анамнезіндегі), спецификалық емес ойық жаралы колит кезінде, сондай-ақ, жаңа туған балаларға (әсіресе, шала туылған нәрестелерге) сақтықпен тағайындау керек.
Аминогликозидтермен және диуретиктермен бір мезгілде қабылдағанда нефроуытты әсерлерінің туындау қаупі жоғарылайды, сондықтан, препараттардың мұндай біріктірілімін, әсіресе, егде жастағы, бүйрек аурулары бар және препаратты жоғары дозада қабылдап жүрген пациенттерде қолданғанда бүйрек функциясын бақылау қажет. Аксетинмен менингитті емдеген кезде кейбір балаларда естудің ауырлық дәрежесі жеңіл және орташа нашарлауы байқалған, сонымен қатар ми-жұлын сұйықтығында емдеуден кейін 18-36 сағаттан соң Haemophilus influenza оң өсірінділері анықталған. Ондай құбылыстар басқа антибиотиктерді қолданғанда да байқалған, олардың клиникалық маңыздылығы белгісіз.
Антибиотиктермен емдеу курсы кезінде немесе одан кейін туындаған ауыр диареясы барпациенттерде жалған жарғақшалыколиттің туындауы мүмкіндігін ескеру қажет.
Жүктілік және лактация кезеңі
Аксетинді жүктіліктің біріншітриместрінде сақтықпен қолдану керек.
Аксетин емшек сүтімен бөлініп шығады, сондықтан, препаратты бала емізетін аналарға тағайындағанда сақтық таныту керек.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Автокөлік және қозғалмалы механизмдерді басқару кезінде сақтық таныту керек.
Артық дозалануы
Симптомдары: жағымсыз әсерлерінің күшеюі, ми қабығы қозғыштығының жоғарылауы, құрысулар.
Емі: симптоматикалық, гемодиализ, перитонеальді диализ.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Цефуроксимге шаққанда 750 мг немесе 1500 мг белсенді зат сыйымдылығы 15 мл, резеңке тығындармен тығындалған және алюминий қалпақшалармен қаусырылған I типті мөлдір шыны құтыларға салынған.
Құтыларға өздігінен желімденетін заттаңбалар жабыстырылады.
10 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады.
Сақтау шарттары
Түпнұсқалық қаптамасында, құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханадан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Өндіруші
Медокеми Лтд, Лимассол, КИПР
1-10, Constantinoupoleos Street, Limassol, Cyprus
Қаптаушы ұйымның атауы мен елі
Медокеми Лтд, КИПР
Тіркеу куәлігі иесінің атауы мен елі
Медокеми Лтд, КИПР
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефоны, факсы, электронды поштасы):
«Медокеми Лтд» Қазақстан Республикасындағы өкілдігі
050010 Алматық., Қазыбек би к-сі 41 «А», 1 кеңсе
телефон/факс 8(727)321-05-05
e-mail: kazakhstan@medochemie.com